第19卷第12期2010年12月 vo119 No12 Dee2010 武警医学院学报 Acta Academiae Medicinae CPAF 947 胸腔内生物化疗方法联合热疗治疗恶性胸腔积液的临床研究 杨峥维(海军总医院药剂科，北京100048) 摘要：【目的】研究胸腔内注入乌体林斯、顺铂联合热疗治疗恶性胸腔积液的临床疗效。【方法】采用胸腔闭式引流尽可能引 净积液，再给予胸腔内注药：乌体林斯4 ml，顺铂每次注入4060 mg，每周注射1次，连续注射3周。A组(n=22)每次注药后4 h 内给予射频热疗：115 h次，温度415435；B组(n=18)为对照组。1个月后观察两组的疗效及不良反应。【结果】胸腔内注 药联合热疗对恶性胸腔积液的有效率为909(2022)，优于单纯胸腔内注药组722(1318)；两组之间有显著性差异(P2个月。治疗前血常规正常，无重要脏器 功能障碍者。随机分为A、B两组。A组(妇=22)胸腔 内注入乌体林斯、顺铂，注药后4小时给予热疗；B 组(n=18)胸腔内注入乌体林斯、顺铂，注药后不给 予热疗。两组患者的一般资料见表1。 948 武警医学院学报 Acta Academiae Medicinae CPAF 第19卷第12期2010年12月 vo119 No12 Dec2010 表1 两组患者的一般资料 2 结 果 12 方 法 121治疗方法：恶性胸腔积液患者，经B超定位选 择穿刺点，用美国Arrow公司生产的一次性单腔中 心静脉导管，进行胸腔穿刺并闭式引流胸水，根据 患者的具体情况尽量引流胸水。再给予胸腔内注 药。A组、B组均胸腔注入乌体林斯、顺铂。乌体林 斯每次注入4 ml，顺铂每次注入4060 mg，每周注射 1次，连续注射3周。A组每次注药后4 h内给予患 侧胸部局部热疗，热疗机为国产NRL一002型内生场 射频热疗机，工作频率：915兆赫，加热温度范围为 415435 oC，60 90 min次；B组为对照组，不给予 热疗。注药后嘱患者缓慢变换体位，以便药物与胸 腔充分接触。同时两组胸腔内注药前均静脉给予 恩丹西酮、地塞米松，并适当水化利尿及保肝治 疗。治疗前后均摄胸片、胸部B超检查，记录胸水变 化及主要不良反应。1个月后评价两组的疗效及毒 副反应。 122疗效评价：参照1980年WHO标准统一评价 疗效：(1)完全缓解(CR)：积液消失，至少维持4周 以上。(2)部分缓解(PR)：积液显著减少(超过50 以上)，并至少维持4周以上。(3)无效(NC)：积液减 少不足50，或增加但增加量不超过25。(4)病情 进展(PD)：积液显著增加或患者死亡。完全缓解 (cR)+部分缓解(PR)为有效(RR)。 123毒副反应：按Karnofsky分级 ，分为轻度反 应：不需要治疗；中度反应：需要治疗；重度反应：威 胁生命；严重反应：直接致死或促进死亡。 124统计学方法：采用SPSS150软件对实验数据 进行X 检验，PO05为差异具有统计学意义。 21 近期疗效 A组治疗恶性胸腔积液的有效率(RR)为909 (2022)；B组治疗恶性胸腔积液的有效率(RR)为 722(1318)。见表2。 表2两组疗效比较【n1J】 ：与B组比较，P005 22毒副反应 两组均未出现重度或严重不良反应。A组：轻 中度发热占273(622)；轻中度胸痛占364(8 22)；轻中度胃肠道反应占227(522)。B组：轻中 度发热占278(518)；轻中度胸痛占389(718)； 轻中度胃肠道反应占222(418)。经对症治疗后 上述症状均消失。两组中均未出现肝肾功能损 害。两组中毒副反应上无显著性差异( 005)。 3讨论 恶性胸腔积液由原发胸膜肿瘤或肿瘤转移至 胸膜引起，是晚期肿瘤常见的并发症；大多数观察 显示由肺癌引起的最为常见，而乳腺癌和淋巴瘤分 别为第2位和第3位。恶性胸腔积液生长迅速，发 展快，压迫肺脏导致通气障碍，回心血量减少，危及 生命。目前常用治疗方法有胸腔穿刺抽液、胸腔置 管引流 、胸膜固定术b 等。胸腔穿刺抽液缺点在 于胸水不易排净，胸腔内药物浓度不高，反复穿刺 刺激大及并发症多(如气胸、癌细胞胸壁种植等)。 中心静脉置管并闭式引流胸水则有操作简便，可控 制胸水引流速度，尽可能的抽尽胸水，注药方便，并 发症少等特点 J。 顺铂是代表性铂类化疗药物，具有广谱、高效、 渗透性强及骨髓抑制轻等特点，治疗恶性胸(腹)腔 积液有确切疗效。其作用机制主要是顺铂在胸腔 内脏壁两层胸膜间产生化学性炎症，导致胸膜粘连 增厚、胸腔闭塞达到控制积液；另一方面注人腔内 的药物通过细胞间孔向肿瘤组织渗透，对肿瘤细胞 产生细胞毒作用，同时腔内的药物在吸收人体循环 后可再次到达肿瘤组织，从而对肿瘤产生相加作 用。胸腔内药物保持较高浓度，而血浆浓度较低， 这样减少了化疗的副作用，同时顺铂与胸膜广泛接 触，有利于控制胸水 。乌体林斯可促进T淋巴细 第 ?卷第 -2期2D0。1。0年 2月 a武de警m医学院学报 949vol 19 No 12 2010 ActaAcademiaeMedicinae CPAF Dec 胞核NK细胞活性，增加淋巴因子激活的杀伤细胞 的产生，活化巨噬细胞，激活肿瘤坏死因子的产生 及机体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用间接杀灭肿 瘤细胞。同时刺激纤维蛋白渗出，使胸膜纤维化， 发生胸膜粘连，抑制胸水产生。 热疗法可增加脉管的传导性和癌细胞膜流动 性，对药物的通透性增加，增强药物的作用；加热使 药物反应加快，提高细胞靶结构对药物的敏感性， 而且加热对放射线不敏感的S期细胞有直接杀灭和 致敏作用，从而更容易控制胸腔积液 。同时热疗 可使肿瘤细胞缺氧，导致肿瘤组织损伤 。 本研究结果显示，胸腔内注入乌体林斯、顺铂 联合热疗法治疗恶性胸腔积液，对控制胸腔积液、 缓解症状、改善患者生活质量具有显著疗效，其有 效率达到909，较对照组(单纯胸腔注药)的有效 率明显提高(722)，有统计学意义；且无严重毒副 作用及并发症发生，是一种快捷、无创的有效治疗， 是治疗恶性胸腔积液较好方案 【参考文献】 1周际昌实用肿瘤内科学M】北京：人民卫生出版社， 199923 2薛立福恶性胸腔积液检测方法及评价IJ1中华结核和呼 吸杂志，2001，24(1)：1819 3周定一，王平辉，杨少红胸腔内置管引流与间断抽液治 疗恶性胸积液的疗效fJ1_中华结核和呼吸杂志，2001，24 (2)：120121 4罗海涛，粱彩霞生物化疗方法治疗恶性胸腹腔积液192 例临床分析J临床肿瘤学杂志，2004，9(1)：5557 5Dedrick RLThe oretical and experimental bases of intraperi toneal chemotherapyJSemin Oncol，1995，12(1)：1-6 6Straten P，Guldberg P，Sehrama D，et a1In situ cytokine therapy redistrbution of clonally expanded T cellsJEur J Immunol，2001，3l(1)：250258 7Matsuzaki Y，Shibata K，Yoshioka M，et aIntrapleural per fusion hypehermochemotherapy for malignant pleural dissemination and effusionAnn Thorac Surg，1995，59(1)： 127-131 8Xia H，Karasawa K，Hanyu N，et aHyperthermia combined with intrathoracic chemotherapy and radiotherapy for malignant pleuramesotheliomaJInt J Hyperthermia，2006， 22(7)：613621 (责任编辑：王奕飞) (上接第946页)水平提高，刺激抗利尿激素ADH的 释放，同时刺激口渴中枢，导致肾脏自由水的排出 减少和水摄人的增加 。 需要指出的是，从临床现象看，目前输液治疗 方法的应用，较十年前增加约68倍，几乎所有住 院患者都会输液治疗，近几年对输液学的强调程度 相较于输液人群比例的增加的速率而言相对滞 后。而因疾病需要或因治疗需要暂禁食者，输液则 成为最主要的治疗手段。术后因术式本身或麻醉 需要，以及营养支持预防感染等需要输液也是必不 可少的，在这样一个环境下单纯考虑能量的因素较 多，张力与输注速度往往被忽视。高糖、果糖、氨基 酸广泛应用，极易导致渗透压改变。平均60 kg体重 的患者，静脉输液超过3 500 ml12 h的液体量，而不 考虑液体张力，则极易诱发电解质紊乱。不合理的 联合应用抗生素是一个不容忽视的因素，目前临床 抗生素的广泛应用，时间长、联合多，对肾功能及药 代动力学未加以安全性评估也是潜在危险。有资 料显示在外科不合理的联合应用抗生素，国内报道 占2556 。本研究提示目前外科常见的重 度低钠血症，医源性因素是一个不能忽视的原因， 有必要引起重视。 【参考文献】 1Anderson RJ，Chung HM，Kiuge R，et a1Hyponatremia a prospective analysis of its epidemiology and the pathogenetlc role of vasopressinJl_Ann Intern Med，1985，102(2)：164 2金绍国低钠血症fJ1苏州医学，2002，25(3)：1 091 1 0 【3】Misra SC，Mansharamani GGHyponaemia in elderly hospital in-patientsJBr J Clin Pract，1989，43(8)：295296 4John P，Thomas HHyinatremia and Hypernatremia in the Eldedy American Family PhysicianJ2000，6 1(1 2)：36233630 5Durward A，Tibby SMH0spitalinduced hyponatremiaJ Pediatr，2005，147(2)：273 6Stiefel D，Petzold AH2O comaJNeurocnt Care，2007，6(1)： 67-71 7Schrier RW，Fassett RGPathogenesis of sodium and water retention in cardiac failureJRen Fail，1998，20：773 8Liamis G，Mitrogianni Z，Liberopoulos ENElectrolyte Dis- turbances in Patients with Hyponatremia【J1Internal Medicine，2007，46(1 1)：685690 【9】SoupaA，Ngassa M，Decaux GTherapeutic relowering of the serum sodium in a patient after excessive correction of hyponatremiaJClin Nephrol，1 999，