第八章 肾上腺素受体激动药,拟肾上腺素药,分类： 1.按化学结构分,儿茶酚胺,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚胺类,拟肾上腺素药,基本结构：苯乙胺,基本作用：激动、受体，产生类似交感神经兴奋时的效应。,非儿茶酚胺,儿茶酚胺：（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺） 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,2. 按对受体选择性分类:,-R 激动剂 , R 激动剂 -R 激动剂 DA-R 激动剂,对受体选择性作用,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,多巴胺受体,多巴胺,肾上腺素受体激动效应 (1) 受体 1受体 2 受体 1 受体激动时: 皮肤、粘膜血管及内脏血管收缩 胃肠平滑肌松弛 瞳孔开大肌收缩（扩瞳）,复习,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜：皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,递质（配体）释放的调节,配体(含药物),受体,递质释放,递质释放,受体,激动,激动,(正反馈),(负反馈),(2) 受体 1受体： 激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 脂肪分解 ； 肾素分泌 ； 平滑肌松弛（弱）。,2受体： 激动时 支气管平滑肌舒张 冠状血管、骨骼肌血管扩张。 糖原分解 平滑肌松弛（弱）。,3、多巴胺受体（DA） (1) D1受体：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。 (2) D2受体： 延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐； 中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常； 黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹； 下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。,抗休克临床价值,第一节 受体激动药,去甲肾上腺素（NA / NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。 药用品：人工合成，不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,1 . 给药方法：, 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。 皮下、肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。（禁用） 静脉推注引起BP急剧升高，心律紊乱,掌握,只宜静脉滴注给药,药理作用 主要激动受体，对1和2没有选择性。 对1有轻度激动作用， 对2无作用。,掌握,血管：收缩血管（冠状动脉除外） 对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管。,血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP升高。（收缩压、舒张压均升高，脉压差变小。,心 脏：,离体心脏：心率,传导加快 ,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,在体心脏：心率,心输出量,减压反射作用,对代谢的影响：,（促糖原分解和异生，a1 、 b2）,脂肪分解（a2 、 b1 、 b3),血糖,临床应用 1. 休克： 各型休克早期（出血性休克禁用）: 长期大剂量使用可升压过高，外周R，CO，加重循环障碍。常与受体阻滞剂酚妥拉明合用。,掌 握,临床应用 2.药物中毒性低血压 静脉滴注使血压维持于正常水平（如：氯丙嗪） 3.*上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。,肠道出血可否用？,不稀释可否用?,掌握,休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后，血压仍不 能回升者。,应用原则,目 的,早期、小剂量、短期用；,急性低血压症状,NA,不良反应,1.局部组织缺血坏死： 处理 ：更换注射部位，热敷 普鲁卡因+受体阻滞剂（皮下浸润注射） 2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 长期用药停药后血压骤降,掌握,受体脱敏，向下调节,禁忌症,高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿、无尿 微循环障碍(休克后期) 孕妇,NA,间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，不易被COMT和MAO破坏，作用较持久。 作用： 直接作用：以1受体为主， 对受体作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 置换 使NA释放,间羟胺替代NA用于休克早期,去甲肾上腺素 不稳定，被MAO破坏 作用短暂 对肾血管收缩作用强 引起心律失常、少尿 只能 静滴,间羟胺 不易被MAO破坏 作用较持久 对肾血管收缩作用较弱 心律失常、少尿发生少 可肌注,应用：,1 .替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,化构：非儿茶酚胺类，稳定 作用：主要兴奋1受体。,用 途 1. 麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射。,1%-2.5% 滴眼,2. 扩瞳,优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹,掌 握,第二节受体激动药,分类： 1、 2 受体激动药-异丙肾上腺素 1受体激动药-多巴酚丁胺 2受体激动药-沙丁胺醇、特布他林,异丙肾上腺素（ ISO ）,仅激动1、2 受体 （特异性） 属于儿茶酚胺类 为人工合成品,给药方法：气雾剂、舌下含服、静脉滴注,代 谢： COMT为主，较少被MAO代谢，作用时间短。,口服在肝脏代谢而失效-口服无效 舌下含服，吸收不规则,体内过程,心脏1：收缩力 心率 传导,药 理 作 用,血管：兴奋2,骨骼肌血管扩张,血压：兴奋1和2 ，收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代 谢：兴奋2，糖代谢增加，血糖升高 兴奋1、2，脂肪分解，游离脂肪酸,掌 握,临床 应 用,支气管哮喘：急性发作,度房室传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起。,感染中毒性休克：低排高阻型? 须补足血容量,掌握,舌下含服,喷雾或舌下给药，耐受性,不良反应： 心悸、头痛，注意控制心率。 剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 下列哪些病禁用ISO？ 冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。,多巴酚丁胺,激动1受体为主，对2和作用弱； 对心脏以增加心肌收缩力为主，较少引起心动过速； 常取代异丙肾上腺素治疗休克。,2受体激动剂沙丁胺醇,只激动2受体，不激动1受体 对支气管选择性强，治疗支气管哮喘（常做成气雾喷剂）。,药物的作用方式有哪两种？,第三节 、受体激动药,肾上腺素（AD ）,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上 腺素,来 源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取，已人工合成。 体内过程：基本同NA，口服无效，但可皮下、肌肉注射 。以皮下注射为主，必要时心室腔注射。,AD,1.心脏：(+) 1 收缩， 传导， 心率,心输出量,2.血管： 皮肤、粘膜、胃肠道、肾受体占优势，以收缩为 主；心、肺变化不明显。 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠脉扩张（2）,药,作,理,用,强烈激动 和受体,关键时刻以保障重要器官供血为主,3.血压,血压变化与剂量有关 小剂量： 受体占优势，以1兴奋心脏引起收缩压轻度升高， 2兴奋外周阻力下降、舒张压下降。（脉压变大或不变） 大剂量： 受体占优势，血管收缩，血压明显升高。（血管紧张素生成增多，脉压变小）,血压的时相变化（双向变化）,给药后首先出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压效应。,掌握,受体阻断剂所致低血压能否用肾上腺素解救？为什么?,4.平滑肌,(1) 胃肠平滑肌: ()b1平滑肌松弛，收缩的频率和幅度降低。,(2) 子宫:()b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，三角肌与扩约肌收缩，排尿困难，尿潴留。,舒张较弱,重点：支气管平滑肌 舒张 治疗哮喘机理：2效应、效应。,AD,5.代 谢 增加,1. 糖代谢：(+)1、2，肝糖原分解和异生 （同NE）血糖,2. 脂肪代谢：(+)2、1、2受体 脂肪酸分解 ，FFA,总的结果：血糖 ，FFA,AD,糖原合成、分解、异生,体内糖的储存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原形式存在。 肝糖原的合成与分解主要是为了维持血糖浓度的相对恒定；肌糖原是肌肉糖酵解的主要来源。 糖原由许多葡萄糖通过-1，4-糖苷键(直链)及-1，6-糖苷键(分枝)相连而成的带有分枝的多糖，存在于细胞质中。,糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的过程。 糖原分解(glycogenolysis)则是指肝糖原分解为葡萄糖的过程。 糖异生作用(gluconeogenesis)是指非糖物质如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等转变为葡萄糖或糖原的过程。糖异生的最主要器官是肝脏。,兴奋1 、2，促肝糖原分解、异生； 促肌糖原分解。,AD升高血糖，why?,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2. 支气管哮喘,3.过敏性休克：,4. 与局麻药配伍,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应,5. 局部止血,首选,掌 握,过敏性休克的特点和治疗原理, 小血管扩张，毛细血管通透性 ， 血浆容量和外周阻力 ， 血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难，窒息,心脏抑制, 收缩血管，使血压上升 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能,过敏性休 克的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物,掌 握,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,高血压 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,麻黄碱（ephedrine） 中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 直接和间接作用 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服，大部分原形肾排。 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用显著。 易产生快速耐受性,掌握,冰毒：化学名称叫甲基苯丙胺，是以麻黄素为原料，经提炼合成出来的一种白色细微状结晶物质，其形状与普通冰块相似，故称之为“冰毒”(脱氧麻黄碱）。 “冰毒”最大的特点是第一次使用便会上瘾，毫无办法解脱，被称为“毒品之王”。能大量耗尽人的体力和免疫功能，严重者甚至死亡。,2009.8.24布宜诺斯艾利斯,4T,药理作用,1、心脏：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,血压：升压作用缓慢而持久，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加。,管 2、扩张支气管,3、兴奋CNS：,4、快速耐受性,肾上腺素，缓慢而持久。机理同AD,机理 ：受体饱和、递质耗竭、 亲和力下降。,治疗剂量,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症， 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞： 3. 防治麻醉引起低血压状态 4. 荨麻疹或血管神经性水肿（抗过敏）,兴奋受体，收缩血管，降低通透性，减轻黏膜肿胀,掌握,不良反应 不安、失眠。可用镇静、催眠药对抗。 禁忌症 同肾上腺素,麻黄碱,多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前体物，药用品为人工合成。 属儿茶酚胺类，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只静脉滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,第四节 多巴胺受体激动药,药理作用 - 兴奋、1、多巴胺受体,1、心脏（ 1）: 正性肌力 一般剂量对心率影响小 2、血管： 皮肤粘膜（ ）： 收缩 肾、肠、脑（DA): 扩张 3、血压：,收缩压上升、舒张压变化不大、脉压差增大。,4、肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,肾血流,滤过率,排钠排水,大剂量（兴奋受体，