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资源描述
抗肿瘤靶向药物治疗及护理,1,优选内容,教学目标,什么是靶向治疗,靶向药物分类,靶向药物护理,1,2,3,2,优选内容,靶向治疗的概念,靶向治疗: 利用肿瘤组织或细胞素具有的特异性结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗手段。,3,优选内容,特点: 特异性作用于肿瘤细胞而不作用或很少作用于正常细胞 能使药物浓聚于靶器官、靶组织,且疗效高,毒性小,靶向治疗的概念,4,优选内容,以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点 特异性阻断该靶点的生物学功能 在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的,靶向治疗的概念,5,优选内容,6,优选内容,教学目标,什么是靶向治疗,靶向药物分类,靶向药物护理,4,1,2,3,7,优选内容,各种靶向治疗药物在中国的上市时间,美罗华,赫赛汀,格列卫,易瑞沙,多吉美,爱必妥,特罗凯,2008,索坦,8,优选内容,靶向药物,单 抗,小分子TKI,VEGF,吉非替尼,EGFR- TKI,CD117,多靶点TKI,厄洛替尼,伊马替尼,索拉非尼,舒尼替尼,EGFR (her-1),her-2,CD20,贝伐珠单抗,西妥昔 单抗,尼妥珠 单抗,曲妥珠单抗,利妥昔单抗,靶向药物分类,血管内皮抑素,9,优选内容,10,优选内容,FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物,结直肠癌:西妥昔单抗、贝伐珠单抗 胃肠间质瘤:格列卫、舒尼替尼 胃癌:曲妥珠单抗用于HER2/neu过表达患者 胰腺癌:厄洛替尼 肝癌:索拉非尼,11,优选内容,FDA批准用于乳腺癌的靶向药物,贝伐珠单抗 曲妥珠单抗用于HER2/neu过表达患者 拉帕替尼,12,优选内容,FDA批准的其他肿瘤靶向药物,肾癌:舒尼替尼、索拉非尼 淋巴瘤:利妥昔单抗 骨髓瘤:硼替佐米 头颈部鳞癌:西妥昔单抗、尼妥珠单抗,13,优选内容,教学目标,什么是靶向治疗,靶向药物分类,靶向药物护理,4,1,2,3,14,优选内容,评估患者及家属对疾病的认识程度,对诊断、预后的反应,经济状况,社会支持系统是否良好。 评估患者精神状态、生命体征、重要脏器的功能状态、是否过敏体质、有无过敏史。 评估药品包装是否完好无损、有效期、药品有无浑浊、沉淀,储存设备是否安全。 评估抢救药品、设备是否齐全。备好心电监护仪、氧气、输液泵、抢救车等。,靶向药物治疗前的评估要点,15,优选内容,靶向药物护理常规(2013修订),16,优选内容,西妥昔单抗(Cetuximab,IM-C225,商品名 Erbitux,爱必妥),Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌,如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效,在一线爱必妥FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。,(2006年7月22日在上海上市),17,优选内容,西妥昔单抗的配制使用,1.药品应避光、28储存,禁止冷冻,使用前勿振荡、稀释,避免阳光直射,现用现配。配制前检查包装是否完整。 2.本品的初始剂量为一周400mg,直接静脉滴注120分钟以上,随后一周250mg,直接静脉滴注不少于60分钟,治疗终点为疾病发展或出现不能耐受的不良反应。开始滴注前10分钟滴速应控制在10滴/分,无明显异常反应后再调至40滴/分 3.在输注此药前、后1小时,不应输注其他药物,如同天需要输入其他化疗药物,应在爱比妥输注结束后一小时更换输液器输入。 4.可引起不同程度的皮肤毒性反应,此类病人用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量,发生中度皮肤反应者,应酌情减量 5.初次用药可使用地塞米松5-10mg预防超敏反应。以后每次给药前使用抗组胺药物预防可能发生的过敏反应。,18,优选内容,西妥昔单抗的配制使用,6.出现轻中度反应包括发热、寒战、恶心及皮疹等症状,可减慢滴速,给予抗敏治疗。 7. 严重的超敏反应多发生于初次滴注过程中或滴注后1小时内,症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难) 、风疹、低血压等,应立即停药,并进行紧急处理。 8.输注完毕用20ml生理盐水冲洗管路。,19,优选内容,药物不良反应的观察及护理,皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见,发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应 眼部并发症 其它并发症及不良反应,20,优选内容,贝伐单抗 (AVASTIN),21,优选内容,重组人源化单克隆抗体(93%人,7%鼠),结合并中和血管内皮生长因子的活性,阻断其活化而产生抗肿瘤作用 适应证: 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌; 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌; 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性 或复发非小细胞肺癌(鳞型除外);,贝伐单抗(Bevacizumab) 商品名:阿瓦斯汀、安维汀(Avastin) 生产商:瑞士豪夫迈罗氏 (F.Hoffmann-La Roche),抗VEGFR的单克隆抗体,22,优选内容,传统抗肿瘤药物的治疗理念,烷化剂、铂类:结合各个阶段的DNA使之失活,抗癌抗生素:来自微生物,结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等,传统抗肿瘤药物的治疗理念抗细胞增殖作用,植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻,抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢,23,优选内容,传统抗肿瘤药物的局限性,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常,血浆渗漏 组织压,药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长,除抗细胞增殖药物治疗外, 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境, 抑制肿瘤血管生成,24,优选内容,肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素,肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期,肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成,拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移,微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用,25,优选内容,Adapted from Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:120725,血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用,恶性肿瘤前期,恶性肿瘤,肿瘤生长,血管浸润,静息微转移灶,明显转移,(无血管),(血管开始形成),(含有血管),(发生浸润),(远处器官种植),(继发血管形成),血管形成参与肿瘤生长及转移整个过程,26,优选内容,什么是VEGF?,血管内皮生长因子 VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体-2结合,刺激内皮 细胞的生长,是血管形成的关键因子,*Predominant molecular species,27,优选内容,安维汀:靶向精确抑制VEGF,安维汀: 精确抑制VEGF, 从而抑制血管生成,28,优选内容,用法用量,静脉内使用. 每2周静脉滴注1次直至疾病进展。按5mg/kg的剂量抽取所需的安维汀,稀释到总体积为100mL的0.9%氯化钠注射液。 稀释后的安维汀溶液应在2-8环境中保存,最长可达8小时。安维汀不能使用糖溶液配制或与糖溶液混合。 不能静脉推注或快速注射,第一次静脉滴注时间应超过90分钟。第一次滴注耐受性好,第二次静脉滴注时间应超过60分钟,仍然耐受好,以后滴注时间超过30分钟即可。 无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。,29,优选内容,用药注意事项,最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。如果出现严重岀血,需长期停用安维汀。如果出现胃肠道穿孔和伤口开裂,需永久停用安维汀。 最常见的不良反应为:无力、疼痛、高血压、腹泻、 白细胞减少、蛋白尿(尿常规)。 贝伐单抗应在术后28天以后使用,且伤口完全愈合。 贝伐单抗需用100ml 生理盐水稀释,不能用葡萄糖溶解。,30,优选内容,常见不良反应的观察及护理,高血压 高血压是贝伐单抗最常见的不良反应,总发生率22.4%,严重高血压发生率约11%。 贝伐单抗引起的高血压通常为可逆的, 患者通常可以耐受,或用常规抗高血压药进行对症处理。 如果患者的高血压没有得到控制或出现高血压危象,则应停药。,31,优选内容,内皮抑素(rh-endostatin,YH-16) 商品名:恩度(Endostar) 生产商:中国江苏先声药业公司,抑制肿瘤血管生成药物,抑制内皮细胞迁移,从而抑制肿瘤新生血管的生成,对照组,恩度组,32,用法用量,恩度的给药方式为静脉给药,使用前加入250500ml生理盐水中,匀速静脉滴注34小时。 与NP化疗方案联合给药时,通常在治疗周期的第114日,连续给药14天,每天给药一次,每次7.5 mg/m2。停药一周后再继续下一周期治疗。一般治疗期可进行24个周期。 如若患者能够耐受的情况下,临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。,33,优选内容,用药注意事项,在临床使用时,应注意勿与可能影响本品酸碱度的其它药物或溶液混合使用。 过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。 心脏不良反应,表现为用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌,有严重心脏病或病史者应慎用,使用过程中应定期进行心电检测。 过敏反应表现为全身斑丘疹,伴瘙痒。此不良反应为可逆,暂停使用药物后可缓解。,34,优选内容,抗-CD20单抗,利妥昔单抗(Rituximab) 商品名:美罗华(Mabthera) 生产商:瑞士豪夫迈罗氏(F.Hoffmann-La Roche) 第1个应用于肿瘤的靶向治疗药物 适应证: CD20 阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP 化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)联合治疗。,35,优选内容,用法用量,成人单药治疗,推荐剂量为375mg/m2,静脉给药,每周1次,共4次。 配制:美罗华500mg加入生理盐水500ml中稀释,配置的浓度为1mg/ml 。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。 初次滴注:推荐起始滴注速度为50mg/h;最初60分钟过后,可每30分钟增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。 以后滴注:利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h,每30分钟增加100mg/h,直至最大速度400mg/h。,36,优选内容,用药注意事项,治疗后最常见的不良反应是输注相关反应,首先表现为发热和寒颤,主要发生在第一次滴注时,通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心,荨麻疹/皮疹,疲劳,头痛,瘙痒,支气管痉挛/呼吸困难,舌或喉头水肿(血管神经性水肿),鼻炎,呕吐,暂时性低血压,潮红,心律失常,肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病,如心绞痛和充血性心力衰竭加重。治疗前静脉给予糖皮质激素预处理 开始滴注前30应预先使用止痛剂和抗组胺药。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,那么还应该预先使用糖皮质激素。 在本药治疗期间,应注意定期观察全血细胞数,包括血小板数 。,37,优选内容,适应证:适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌;,曲妥珠单抗(Trastuzumab) 商品名:赫赛汀(Herceptin) 生产商:瑞士豪夫迈罗氏(F.Hoffmann-La Roche),抗HER2的单克隆抗体,38,优选内容,药液保管,赫赛汀呈冻干粉状,每瓶440mg,储存于28的环境中,严禁冰冻。本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在28冰箱中(不要直接靠冰箱内壁)可稳定保存28天。在药液外包装上注明病人姓名、配制时间、浓度、剂量及保存要求,以备下次使用。,39,优选内容,给药方法,配制:先用无菌注射用水沿瓶壁缓慢注入,440mg药物注入20ml无菌注射用水配制后的浓度为21mg/ml ,静止片刻,使药液形成无颗粒透明液体(操作动作轻柔,禁止摇晃及用注射器快速抽吸,以免引起溶液中蛋白聚合,使溶液浑浊)。遵医嘱准确无误抽取所需剂量后注入250ml生理盐水中,即配即用。老瓶剂量不够需开启
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