感谢您的阅览,CAPA,1,CAPA,当问完5个为什么后,问题： 车间地面发现油污 5个为什么 为什么地面上有油污？ 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏 为什么垫圈渗漏？ 最近购买的一批质量不好 为什么没发现购买垫圈的质量不好？ 因为该供应商的报价最低 为什么采购部门采购报价最低的垫圈,2,CAPA,3,CAPA,万涓成水，终究汇流成河,4,CAPA,主要内容,一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义 五、CAP程序 六、工作程序 课堂练习,5,CAPA,一目的,制定纠正措施与预防措施（Corrective Action & Preventive Action，以下简称CAPA）的程序 ；规范（潜在）不符合的处理行为 ；使药品生产符合法规、行业标准规定 ；降低产品缺陷率及偏差发生的几率 实现质量保证体系的持续改进,6,CAPA,质量成本,预防成本 鉴定成本 内部损失成本 外部损失成本,质量损失成本：是浪费的人、财、物以及时间的综合成本,7,CAPA,二适用范围,适用于药品GMP运行过程产生的各类（潜在）不符合的CAPA制定、实施及闭环确认 。 在生产质量活动中，能够立即采取应急措施解决问题且相关产品批次质量无影响，可以不执行该程序，但第二次以上再出现的除外，应在BPR等相关记录中体现,8,CAPA,三责任者,QA办公室为纠正措施与预防措施报告5132 归口管理负责部门，并在CAPA的实施过程中 起监督、协调的作用 ：与CAPA相关的执行部门按要求执行CAPA程序 质管部部长负责审核和批准CAPA报告 QA主管负责审核CAPA报告，对各部门（潜在） 不符合进行管理,9,CAPA,三责任者,QA质量信息管理员负责CAPA报告编号，对 CAPA报告进行档案管理 现场QA负责监督各部门（潜在）不符合信息的 汇报、CAPA执行工作，必要时可直接报告（潜 在）不符合信息，对相关部门CAPA的执行情况 进行确认,10,CAPA,主要内容,一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义 五、CAPA流程图 六、工作程序 课堂练习,11,CAPA,四相关定义,1.不符合：未满足要求。“要求”是指明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望，如法规、行业标准要求，公司文件要求等 2.潜在不符合：存在于事物内部尚未显露出来的、有可能或即将不能满足要求的情况。如产品质量呈现不良趋势、经风险评估识别的潜在影响,12,CAPA,四相关定义,3.应急措施：为避免已经发生的（潜在）不符合 继续恶化或对相关设备、物料、产品产生进一 步负面影响而采取的紧急处理措施。 4.纠正措施：为消除已发现的不符合或其他不期 望的原因所采取的措施，以防止问题的再次发 生,13,CAPA,四相关定义,14,CAPA,四相关定义,5.预防措施：为消除潜在不符合或其它潜在不期望情况的原因所采取的措施,15,CAPA,四相关定义,6. （潜在）不符合分类 ：关键 重要 一般（1）关键Critical确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成产品整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果，关系到患者的生命安全、企业的品牌形象和产品的市场影响,16,CAPA,四相关定义,6. （潜在）不符合分类 ：关键 重要 一般（2）重要Important关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在导致或可能将会导致产品返工、重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响企业的正常运转,17,CAPA,四相关定义,6. （潜在）不符合分类 ：关键 重要 一般（3）一般Common经确认不属于6.1和6.2范围，属于SOP符合性问题（即是否严格按SOP执行）、适用性问题（即SOP的内容是否很适用于实际操作）及有效性问题（即按照SOP要求执行，检查实施后的效果是否很有效）等，不会导致产品返工和重新处理，但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查条款中的一般缺陷,18,CAPA,四相关定义,7. （潜在）不符合来源：（1）公司内部审核发现的（潜在）不符合的信息 （2）外部审核发现的（潜在）不符合的信息 （3）顾客、相关方投诉产品缺陷、产品召回的相关信息,19,CAPA,四相关定义,7. （潜在）不符合来源：（4）质量管理过程中发现的（潜在）不符合的信息 QA在日常GMP检查过程中发现的（潜在）不符合的信息 QC在原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等检测结果异常偏 差，实验室留样观察、稳定性考察结果异常或产品质量呈趋势性 下降的变化或潜在不符合的信息 QA在产品年度回顾分析报告中提出的（潜在）不符合信息 变更过程中发现的（潜在）不符合信息 验证过程中发现的（潜在）不符合信息 文件评审过程中发现的（潜在）不符合信息 经质量风险评估发现的（潜在）不符合信息,20,CAPA,四相关定义,7. （潜在）不符合来源：（5）生产管理过程中发现的（潜在）不符合信息，包括生产过程、生产介质、设备发生偏差、产品关键工艺控制项目、参数呈趋势性变化 （6）物料仓储、运输、发放、使用、退库、销毁等管理过程中发现的（潜在）不符合信息 （7）其它情况发现的（潜在）不符合信息,公司重要 会议决定,行业内 重大事件,法规变化,学术活动,21,CAPA,主要内容,一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义 五、CAPA流程图 六、工作程序 课堂练习,22,CAPA,CAPA流程图,23,CAPA,主要内容,一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义 五、CAPA流程图 六、工作程序 课堂练习,24,CAPA,CAPA流程图,任何人均可以 是发现人,25,CAPA,1. （潜在）不符合内容的填写：经QA主管确认后，发现人或指定人员在一个小时内填写好纠正措施与预防措施报告5132信息来源及（潜在）不符合内容描述，内容包括： （1）若不发生问题，正确的要求或标准有哪些内容； （2）实际存在的（潜在）不符合是什么，包含：时间、地点、起因、过程或发生的现象、导致的结果，已经采取的应急措施,六工作程序,26,CAPA,What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？什么浪费？Why：为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？Where：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？何处浪费？When：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？何时浪费？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？何人浪费？How：如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？如何浪费？How Much：成本多少？Safety：风险性多大？油污保障措施？有无安全隐患,5W2H1S,27,CAPA,2. （潜在）不符合报告的编写方式：发现人或指定人员填写完毕后，将纠正措施与预防措施报告5132流转至QA质量信息管理员处进行编号，编号方式为：CAPA+年份（四位数）+流水号（四位数），如CAPA20090003,六工作程序,28,CAPA,3. （潜在）不符合报告的重要程度确定：QA主管对填写内容进行初步审核，确定属于不符合还是潜在不符合，并与质管部部长及相关部门负责人讨论（潜在）不符合的类别（关键、重要、一般），并在纠正措施与预防措施报告5132明确与（潜在）不符合相关的部门 *如果（潜在）不符合原因很明确，可以不需要相关部门签署意见,六工作程序,29,CAPA,4. 原因不明的（潜在）不符合调查：对于无程序文件支持后续处理的（潜在）不符合，因原因尚不明确需要开展调查的，QA主管应在纠正措施与预防措施报告5132中明确指定调查人、调查期限，调查人调查结束应形成（潜在）不符合调查报告附入本报告中,六工作程序,30,CAPA,调查内容包括：（1）收集涉及问题相关的数据、信息，如：设备、人员、 工艺、设计、文件、供应商、生产过程、培训、软 件、财务、检验数据、文献资料等，以附件形式记 录调查内容，附入纠正措施与预防措施报告 5132；（2）对收集的数据、信息进行分析，应尽可能采用统计 学方法进行分析； （3）关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的 （潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在） 不符合可在两个工作日内调查完毕,六工作程序,31,CAPA,调查内容包括：（4）如因某些信息需要进行验证、试验、第三方鉴定等情况，根据实际情况，调查人需向QA主管提出书面推迟调查信息申请，该书面材料作为凭证之一附入纠正措施与预防措施报告5132中 ；（5）如果（潜在）不符合发现人和指定调查人员在调查中发现（潜在）不符合可能与相关产品批次有关联且有重大质量隐患，则必须立即通知质管部部长，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关后方可放行,六工作程序,32,CAPA,5.CAPA报告意见的形成：（1）经QA主管确定CAPA意见征询部门后，QA质量信息管理员将电子版报告和第二页纸质版流转至该部门 ；（2）关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的（潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在）不符合可在两个工作日内，CAPA意见征询部门填写好CAPA意见，流转至相关部门负责人或职权委托人签署意见后，原则上一个工作日流转完毕，交QA质量信息管理员存入该纠正措施与预防措施报告5132中,六工作程序,33,CAPA,为缩短CAPA流转速度、提高效率，意见征询部门应将 CAPA意见电子版形成后，及时传递至QA主管或职权委 托人，第二页纸质版可在后续时间交QA质量信息管理 员；QA将把纠正措施与预防措施报告5132发送至OA系 统供大家下载使用；表格内行间距可以自行调整，增加行，但是不可以删 减，如不需要采取预防措施，则写”无,特别强调,34,CAPA,5.CAPA报告意见的形成：（3）若QA主管认为CAPA措施存在不完善、有缺陷的情况，应与发生部门进行讨论并最终达成一致意见后，原则上两个工作日内QA主管应在纠正措施与预防措施报告5132中重新完善CAPA意见 ；（4）每项（潜在）不符合的CAPA均应明确责任人、具体措施、完成期限、验收人、验收附件等信息，验收人一般为现场QA人员或相关责任部门,六工作程序,35,CAPA,5.CAPA报告意见的形成：（5）CAPA措施的信息录入完毕后，QA主管将纠正措施与预防措施报告5132流转至质管部长 ；（6）质管部长对上述调查分析过程和提出的措施进行审核，对重要的（潜在）不符合CAPA进行最终批准，质量受权人对关键的（潜在）不符合CAPA进行最终批准，批准的意见作为CAPA的终审执行意见 ；（7）质量信息管理员负责将已批准的纠正措施与预防措施报告5132复印分发至相关执行部门和确认人,六工作程序,36,CAPA,6.CAPA措施的执行和确认：（1）CAPA终审意见执行部门责任人按期限逐条落实批准 的措施，若存在特殊原因不能及时完成或未完成， 需在QA主管给出的期限前向QA出具充分的材料予以 证明，明确后续的完成措施及完成期限，在CAPA实 施过程中所有变更应予以记录，相关材料附入纠 正措施与预防措施报告5132中,六工作程序,37,CAPA,6.CAPA措施的执行和确认：（2）CAPA终审意见执行部门按期完成相应的措施后，及 时通知指定验收人现场验收，验收应包括意见执行 的合理性、有效性和充分性，验收合格后，指定验 收人员在不超过指定完成日期后一个工作日内，至 QA质量信息管理员处，填写纠正措施与预防措施 报告5132中意见执行情况确认的相关信息，确认 该措施已执行完毕,六工作程序,38,CAPA,特别强调,39,CAPA,6.CAPA措施的执行和确认：（3）若因客观原因无法执行完毕，责任人应提交充分的评估材料，经部门领导审核、质管部部长批准，同意中止、暂停或重新启动CAPA程序，所提交的材料应附入本报告中；因主观原因未执行或执行不全面、有错误的情况，指定验收人应书面报告QA主管，QA有权对相关部门进行通报