中国医科大学2021年4月药物代谢动力学作业考核试题试卷总分：100 得分：100一、单选题 （共5道题，共20分）有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：() A题目改变尿液pH可改变药物的排泄速度B 题目与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C 题目解离的药物易从肾小管重吸收D 题目药物的排泄与尿液pH 无关E 题目药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等答案：A 关于药物简单扩散的叙述,错误的是：() A 题目受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响B 题目顺浓度梯度转运C 题目不受饱和限速与竞争性抑制的影响D 题目当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡E 题目不消耗能量而需要载体答案：E 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：() A题目结合是牢固的B 题目结合后药效增强C 题目结合特异性高D 题目结合后暂时失去活性E 题目结合率高的药物排泄快答案：D 在碱性尿液中弱碱性药物：() A题目解离少,再吸收少,排泄快B题目解离多,再吸收少,排泄慢C题目解离少,再吸收多,排泄慢D题目排泄速度不变E 题目解离多,再吸收多,排泄慢答案：C 下列药物中能诱导肝药酶的是：() A题目阿司匹林B 题目苯妥英钠C 题目异烟肼D 题目氯丙嗪E 题目氯霉素答案：B 关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的？() A题目生物转化是药物从机体消除的唯一方式B 题目药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450 C 题目肝药酶的专一性很低D 题目有些药物可抑制肝药酶合成E 题目肝药酶数量和活性的个体差异较大答案：A 地高辛t1/2为36h,每天给维持量,达稳态血药浓度的时间约为:() A题目2d B题目3d C题目5d D题目7d E题目4d 答案：D 静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：() A题目005L B 题目 2L C 题目 5L D题目20L E题目200L 答案：D 药物按零级动力学消除是指：() A题目吸收与代谢平衡B 题目单位时间内消除恒定比例的药物C 题目单位时间内消除恒定量的药物D 题目血浆浓度达到稳定水平E 题目药物完全消除答案：C 恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：() A题目12个t1/2 B题目23个t1/2 C题目34个t1/2 D题目45个t1/2 E题目24个t1/2 答案：D 恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：() A题目有效血浓度B题目稳态血浓度C题目致死血浓度D题目中毒血浓度E题目以上都不是答案：B 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：() A题目首剂量加倍B题目首剂量增加3倍C题目连续恒速静脉滴注D题目增加每次给药量E题目增加给药量次数答案：A 房室模型的划分依据是：() A 题目消除速率常数的不同B题目器官组织的不同C题目吸收速度的不同D题目作用部位的不同E题目以上都不对答案：A 血药浓度时间下的总面积AUC0被称为：（）A题目零阶矩B题目三阶矩C题目四阶矩D题目一阶矩E题目二阶矩答案：A 对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积?（）A 题目1693 B 题目2693 C 题目0346 D 题目1346 E 题目0693 答案：E 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？() A 题目受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致B 题目受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致C 题目特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致D 题目应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告E 题目以上都不对答案：D 关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？() A题目首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B题目尽量在清醒状态下试验C 题目药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D 题目创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E 题目建议首选非啮齿类动物答案：C 生物样品分析的方法中,哪种是首选方法？() A题目色谱法B题目放射免疫分析法C题目酶联免疫分析法D题目荧光免疫分析法E题目微生物学方法答案：A 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的？() A题目10 B题目7 C题目9 D题目12 E题目8 答案：D 期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？() A题目目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B 题目受试者原则上男性和女性兼有C 题目年龄在 1845 岁为宜D 题目要签署知情同意书E 题目一般选择适应证患者进行答案：E 判断题吗啡(pKa=8)中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。() 正确错误答案：正确当尿液pH提高,弱酸药物在尿中解离度增大,脂溶性变小,排除加快。() 正确错误答案：正确按一级动力学消除的药物,其消除速度与血药浓度成正比。() 正确错误答案：正确若单位时间内用药总量不变,增加给药次数,可使波动幅度变小,减少给药次数,可使波动幅度变大。() 正确错误答案：正确生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰浓度高,若吸收速度快,峰浓度小,药物出现作用的时间快。() 正确错误答案：错误尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。() 正确错误答案：错误尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为45个半衰期。()确错误答案：错误半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。() 正确错误答案：错误双室模型药动学参数中,k21,k10,k12为混杂参数。() 正确错误答案：错误双室模型中消除相速率常数大于分布相速率常数。() 正确错误答案：错误填空题单室药物静脉点滴时,达稳态的时间与输液速度()关,由()决定,()越短,达到稳态浓度所需要的时间就越()。(分值：4分) 答案：呈一级动力学相 药物消除速度 药物半衰期 短单室模型血管外给药计算ka的两种方法分别为()和()。答案：残数法、W-N 法判断房室模型的方法主要有()、()、()、()等。(分值：4分) 答案：散点图判断法、残差平方和判断法、拟合优度值判断法、F测验判断法。名词解释 34.首关效应答案：是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入人体循环的药量减少，药效降低。酶抑制作用答案：是指酶的功能基团受到某种物质的影响，而导致酶活力降低或丧失的作用。稳态血药浓度答案：药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，经45个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。AUC 答案：指药时曲线下面积,是药动学参数血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标,反映药物在体内的暴露特性。双室模型答案：如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间，这时从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“双室模型。”问答题什么是药物的半衰期？一级动力学和零级动力学的半衰期有什么区别？(分值：10分) 答案：药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。一级：t1/2=0.693/k，一级动力学消除的药物半衰期与C 高低无关，是恒定值零级： t1/2=05C0/k，零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0 下降而缩短，不是固定数值。在进行线性范围考察时,是否需要伴行空白生物样品？如果需要,计算时是否要包括空白点？(分值：9分) 答：根据生物样品中药物浓度范围, 确定线性范围。建立标准曲线时应随行空白生物样品,但计算时不包括该点。标准曲线至少有不包括空白在内的6个点。定量范围应能覆盖全部待测浓度,不允许将定量范围外的浓度推算为未知样品的浓度。什么是定量下限？定量下限设定的标准是什么？(分值：9分) 答案：定量下限是标准曲线上的最低浓度点，：要求至少能满足测定35个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax 的 1/101/20 时的药物浓度，其准确度应在真实浓度的 80%120%范围内。RSD 应小于 20%，S/N 应大于5.应由至少 5 个标准样品测试结果证明。高、中、低浓度质控样品如何选择？(分值：10分) 答案：（1）低浓度的选择应在定量下限3倍以内（大多会选定LLOQ），高浓度应接近标准曲线的上限；（2）准确度：实测浓度与真实浓度（标示值）的接近程度，用相对回收率来表示，一般中、高浓度应在85115范围内，在LLOQ附近（低浓度）应在80120范围内；（3）精密度：相同浓度样品测量值的分散程度（偏差），用批内和批间相对标准差(RSD）来考察，一般（中、高浓度）RSD应小于15，在LLOQ附近（低浓度）RSD应小于20；（4）测定批内精密度，每一浓度至少制备并测定5个样品；测定批间精密度，应在不同天连续制备并测定，至少有连续3个分析批（不少于45个样品）。在进行食物对药物代谢动力学的影响,提供的饮食是何种配方,为什么？(分值：7分) 答案：在进餐时服药有助于非住院患者按处方剂量服用，减少药物对胃肠道的刺激作用，改变口服药的吸收也可能会改变治疗效果（药效学），必须考虑给药时间与进餐时间的关系，需要空腹服用的药物。