1Partner 西罗莫司药物洗脱支架治疗冠心病复杂病变临床分析作者：马骏，官学强，李继武，陈鹏，林丛，季亢挺，杨鹏麟，唐疾飞【摘要 】 目的 ：探讨国产西罗莫司药物洗脱支架 Partner 在冠心病复杂病变患者中应用的有效性及安全性。方法：回顾我院 2006年 11 月至 2008 年 4 月接受置入西罗莫司药物洗脱支架治疗的冠心病复杂病变患者 216 例，根据置入支架类型分为 Partner 组、Cypher 组。比较 2 组冠脉病变和支架植入情况、心脏不良事件(majoradverse cardiovascular events，MACE)的发生率和无事件生存率。结果：两组间基线资料匹配，Partner 组冠脉病变情况相对更复杂，有更多的慢性闭塞病变、长病变、C 型病变，多支病变数多于 Cypher 组。Partner 组置入 2 枚以上支架有 40%，Cypher组置入 2 枚以上支架有 15.5%，组间差异有显著性。随访时间中位数为 413d，上下四分位数间距为 287 d 到 569 d。MACE 发生率：Partner 组 6.0%，Cypher 组 7.8%(P 0.05)。两组无事件生存率分别为 94.0%和 92.2%，差异无显著性。结论：Partner 支架在冠心病复杂病变中的应用是安全和有效的，临床效果与进口西罗莫司药物洗脱支架相似。 2【关键词】 冠状动脉疾病;西罗莫司;药物洗脱支架;心脏不良事件西罗莫司药物洗脱支架可以显著降低支架术后再狭窄的发生率及靶病变血运重建率，其应用于冠心病介入治疗在临床中获得了巨大收益。但进口西罗莫司药物洗脱支架 Cypher 价格昂贵阻碍了其广泛应用。国产西罗莫司药物洗脱支架 Partner 逐步应用于临床，为患者带来福音，但是目前有关 Partner 支架在复杂病变中应用的有效性、安全性的研究尚少见报道。本研究回顾性分析我院置入 Partner 支架患者，并与进口西罗莫司药物洗脱支架Cypher 对比，探讨其在复杂病变患者临床应用中的有效性及安全性。1 资料和方法1.1 研究对象及分组我院 2006 年 11 月至 2008 年 4 月住院接受置入西罗莫司药物洗脱支架治疗并完成随访的冠心病复杂病变患者，共 216 例，其中使用 Partner 支架(乐普医疗，中国)100 例(Partner 组)，共置入150 枚支架;Cypher 支架(强生公司，美国)(Cypher 组)116 例，共置入 136 枚支架。31.2 入选和排除标准选取经冠脉造影证实的复杂病变(B2 型病变或 C 型病变)并成功接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary inter-vention，PCI)的患者。冠脉病变按照美国心脏病学会和美国心脏协会(ACC/AHA)冠脉病变形态学分型标准，分为 A、B、C 3 型1 。A 型：局限性(长度10 mm)，无或轻度钙化，中心性，未完全闭塞，非开口处病变，管壁光滑，未累及大分支，无血栓，非成角病变(45);B 型：管状狭窄(长度 1020 mm)，中、重度钙化，偏心性，完全闭塞(45但3 个月)。其中 B型病变分为两个亚型，仅有一种病变特征为 B1 型病变，若有两种或两种以上的病变特征则为 B2 型病变。将 B2/C 型病变列为复杂病变。冠脉造影结果分别由两位以上心血管专科医师目测，并以QCA(计算机定量分析) 测定狭窄程度。PCI 成功标准：靶病变残余狭窄20%，远端 TIMI 3 级血流及完全性血运重建，住院期间无严重心脏不良事件(majorad-verse cardiovascular events，MACE) 。术后长期口服阿司匹林 100 mg 每日一次、波立维 75 mg 每日一次，并根据患者情况给予他汀类调脂药、 受体阻滞剂、ACEI 等规范冠心病二级预防治疗。排除标准包括：同时4置入不同种类的冠状动脉支架患者;冠脉管腔狭窄4.0 mm 或0.05)，见表 1。2.2 两组间冠脉造影资料比较如表 2 所示，Part-ner 组的多支病变数多于 Cypher 组。同时 Partner 组有更多的慢性闭塞病变、长病变(病变长度20 mm)、C 型病变。提示 Partner 组患者的冠脉病变情况相对更复杂。2.3 两组间冠脉介入治疗资料比较Partner 组患者置入 2 枚以上支架的有 40 例，占 40%，而在 Cypher 组则只有 18 例，占 15.5%，两组置入支架数差异有显著性(P 0.05)。其中 Partner 组发生再发心绞痛 4 例，当中需再次血运重建 1 例;Cypher 组发生再发心绞痛 8 例，需再次血运重建 2例; 其余 9 例心绞痛经加强抗血小板聚集、抗凝及扩张冠脉治疗后症状缓解。发生全因死亡共 3 例，其中 Partner 组 2 例、Cypher 组61 例。在 Partner 组死亡病例中，1 例是术后 1 年死于肺癌广泛转移，1 例是急性广泛前壁心梗，术后出院，1 个月后死于恶性室性心律失常;在 Cypher 组的死亡病例是术后 8 个月死于恶性淋巴瘤。两组患者在随访期结束时均未发生非致死性心梗。两组无事件生存率(94.0%比 92.2%)经 Kaplan-Meier 方法分析显示差异无显著性(见图 1)。3 讨论冠心病介入治疗领域，支架置入术能够有效抑制血管弹性回缩和负性重构，较单纯经皮冠脉成形术(PTCA)更能有效降低急性冠脉闭塞发生率及远期再狭窄率。但支架置入术后，因血管损伤、附壁血栓及支架金属异物引起一系列炎性反应导致血管平滑肌细胞过度增生，冠脉裸支架术后 6 个月再狭窄率仍然高达20%2。西罗莫司药物洗脱支架是首先应用于临床的药物洗脱支架。西罗莫司药物洗脱支架通过西罗莫司对细胞周期的抑制，阻止细胞从 G1 期向 S 期的转化，进而抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖及内膜的增生，以达到减少支架内再狭窄的目的3-4。目前在临床广泛使用的进口西罗莫司药物洗脱支架 Cypher 支架，其在冠心病患者介入治疗的应用中是安全和有效的5，但其昂贵的价格限制了在实际临床治疗中的使用。乐普公司于 2005 年 11 月上市的 Partner支架，在治疗药物、支架携带药物浓度、药物载体材料及不锈钢基7体材料的选择上与 Cypher 支架相同，却有着相对低廉的价格及更全面的型号，在实际临床应用中有着更广的应用范围。复杂冠脉病变因为较高的手术失败率，较早地发生并发症，较高的再狭窄发生率，即便在药物洗脱支架时代仍是冠脉介入治疗的难点和热点。Partner 支架直径为 2.54.0 mm、长度为 1236 mm，共有 35 种型号供选择。在目前国内上市的药物洗脱支架中，只有 Partner在直径上达到了 4.0 mm，在长度上达到了 36 mm。这样的型号跨度使临床医生在行复杂病变的介入治疗时更倾向于选择 Partner 支架。本研究回顾性分析了 216 例置入西罗莫司药物洗脱支架的复杂冠脉病变患者，Partner 组患者的冠脉病变情况相对更复杂，较 Cypher 组有更多的多支病变、慢性闭塞病变、长病变及 C 型病变患者且患者置入支架数相对更多。本研究结果表明，两组间术后随访中的疗效相似，MACE 发生率差异无显著性。总 MACE 发生率，Partner 组为6.0%，Cypher 组为 7.8%，两组比较差异无显著性，无事件生存分析两组差异亦无显著性。其中 Cypher 组 MACE 发生率与 SIRIUS研究的随访结果5及 RESEARCH 研究长病变亚组分析6的MACE 发生率相似。而 Partner 组则高于国内多中心注册研究的 12个月 3.62%的 MACE 发生率7，可能与本研究入组患者为复杂病变，中位随访时间为 413 d 有关。以上结果表明即使在更为复杂的病变中使用，Parnter 支架的近中期疗效、安全性都与 Cypher 支架8相似。其长期疗效及安全性还需要更长的随访时间及大规模的前瞻性研究验证。总之，通过本临床研究可以说明，Parnter 支架在冠心病复杂病变中的应用是安全和有效的，临床效果与进口西罗莫司药物洗脱支架相似，而其相对低廉的价格在真实临床环境下更符合我国国情。【参考文献】1 Ryan TJ,Bauman WB,Kennedy JW,et al.Guidelines for per-cutaneous transluminal coronary angioplastyJ.Circulation,1993,88(6):2987-3007.2 Savage MP,Fischman DL,Rake R,et al. Efficacy of coro-nary stenting versus balloon angioplasty in small coronaryarteries. Stent Restenosis Study (STRESS) InvestigatorsJ.JAm Coll Cardiol,1998,31(2):307-311.3 Gallo R,Padurean A,Jayaraman T,et al.Inhibition of intimalthickening after balloon angioplasty in porcine coronaryarteries by targeting regulators of the cell cycle J.Circulation,1999,99(16):2164-2170.4 Marks AR. Rapamycin: signaling in vascular smooth 9muscleJ.Transplant Proc,2003,35(3 Suppl):231s-233s.5 Holmes DR Jr,Leon MB,Moses JW,et al.Analysis of 1-yearclinical outcomes in the SIRIUS trial: a randomized trial ofa sirolimus-eluting stent versus a standard stent in patientsat high risk for coronary restenosisJ. Circulation,2004,109(5):634-640.6