1多种肿瘤标志物联合检测对恶性肿瘤的临床诊断价值研究【摘要】目的探讨甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原 (CEA)、糖链抗原 19-9(CA19-9)、糖链抗原 15-3(CA15-3)及铁蛋白(Ft)等肿瘤标志物对原发性肝癌、肺癌及结、直肠癌的诊断意义。方法共检测 80 例原发性肝癌、123 例肺癌及 66 例结、直肠癌。结果 5 种肿瘤标志物单项测定的阳性率为 12.6%-77.5%，联合测定的阳性率为80.3%91.3%，差异有显著性(P0.05)。在指标选择上，肝癌首选 AFP、 Ft 及 CA199，肺癌首选 CEA、Ft，结、直肠癌首选CEA、 CA19-9。结论联合检测可提高阳性率，也可针对性地选择肿瘤标志物。 【关键词】甲胎蛋白癌胚抗原糖链抗原 19-9 糖链抗原 15-3 铁蛋白 各种肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤的诊断、预后判断、疗效观察和复发监测等方面，已受到重视。作者对 269 例癌患者测定甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原 15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、铁蛋白(Ft)等 5 种肿瘤标志物，并进行分析，探讨其对原发性肝癌、肺癌、结直肠癌的诊断价值。 1 材料与方法 1.1 标本来源 80 例原发性肝癌，123 例肺癌及 66 例结、直肠癌共 269 例肿瘤患者均为本院肿瘤门诊或住院患者，均经手术或病理2细胞学证实。男 162 例，女 107 例，年龄 2978 岁，平均 55 岁。1.2 实验方法患者均早晨空腹抽血，2h 内分离血清，-20保存待测。AFP 、CEAFt、CA19-9 、CA15-3 均为美国雅培进口原装试剂，测定仪器为雅培免疫发光分析仪。 1.3 判定标准 CEA 临界值定为 15g/L，CA19-9 为37U/ml，CA15-3 为 28U/ml，Ft 为 306g/L，AFP 为 25g/L。超过临界值为阳性，该 5 种肿瘤标志物中任何 2 项超过临界值，或单项超过该界值的 2 倍以上者为联合阳性，否则为联合阴性。 2 结果 血清 AFP、CEA、CA19-9 、CA15-3 、Ft 对原发性肝癌，肺癌，结、直肠癌的单独检测及联检的阳性率见表 1。 表 1 单独检测及联合检测结果 肿瘤类型 n 单独检测联合检测 CEA(%)AFP(%)CA15-3(%)CA19-9(%)Ft(%) 原发性肝癌 8011(13.8*)62(77.5*)10(12.5*)39(48.8*)42(52.5*)73(91.3) 肺癌 12362(50.4*)3(2.4*)20(16.3*)30(24.4*)69(56.1*)108(87.8) 结、直肠癌 6638(57.6*)1(1.5*)4(6.1*)26(39.4*)7(10.6*)53(80.3) 3合计 269111(41.3*)66(24.5*)34(12.6*)95(35.3*)118(43.9*)234(86.9) 注：括号内为阳性率与联合检测阳性率比较，*P0.05，*P0.01 由表 1 可见，对原发性肝癌，按阳性率高低依次为AFP、Ft、CA19-9 、CEA 及 CA15-3，与联检阳性率(91.3%)相比，差异均有显著意义(P0.05 ，P0.01)。对肺癌，按阳性率高低依次为 Ft、CEA、CA19-9、CA15-3 及 AFP，与联检阳性率(87.8%)相比，差异均有非常显著意义(P0.01)。对结、直肠癌，按阳性率高低依次为 CEA、CA19-9、Ft、CA15-3、AFP，与联检阳性率(80.3%)相比，差异均有非常显著意义(P0.01)。 另外，本组原发性肝癌的 AFP、Ft、CA19-9 联检阳性 71 例，阳性率为 88.8%；肺癌 Ft、CEA 联检阳性 98 例，阳性率为 79.7%；结、直肠癌 CEA、CA19-9 联检阳性 48 例，阳性率为 72.7%。3 讨论 CEA 是一种相对分子质量为 20 万的糖蛋白，它不仅是胃肠道恶性肿瘤的特异性抗原，而且存在于其他一些器官的肿瘤中，癌细胞分泌产生的 CEA 进行局部体液及血液循环，致使消化道、肺、乳腺等癌症患者血清、血浆及各种体液中出现 CEA 含量异常增高1。 AFP 是胚胎期功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血中含量为 1000-5000Lg/L，出生 1 年内降为成人水平，终生不变2 。主要用于原发性肝癌的诊断及产前诊断神经管畸形、无脑儿等。 4CA15-3 是一种糖蛋白，相对分子质量为 30 万-45 万，它是一种乳房上皮细胞分化抗原，该抗原可被 2 个抗体识别，一个称为 DF抗乳房肿瘤膜成分，另一个是 115Dg 抗乳脂小体，在血清中其值介于 22-30U/ml 之间3 。许多研究表明，CA15-3 在乳腺癌的阳性率可达 50%以上，是检测乳腺癌早期复发及转移的重要指标。 CA19-9 是一种神经节甙脂样物质，在血清中以粘蛋白形式存在，在消化道肿瘤的诊断方面，是一种重要的肿瘤相关抗原。对胰腺癌及结、直肠癌 DukeC、D 期具有较高的阳性率，对胆囊癌、胆管癌阳性率可达 70%，对肝癌、骨癌等有一定的检出率4。 Ft 是体内一种贮存蛋白，它在铁的贮存和调节体内铁代谢中起主要作用。血清铁蛋白含量除在感染、肝病及血液系统等疾病时增高外，某些恶性肿瘤亦可呈明显升高且与疾病轻重程度有关1。 从表 1 结果看，Ft 对肿瘤总的检出率为 43.9%，CEA、CA19-9次之，且相互间无太大差异。AFP 对恶性肿瘤的总检出率仅为 24.5%，但对原发性肝癌的检出率达 77.5%，明显高于对其他恶性肿瘤的检出率(P0.01)。因而就单项检测而言，AFP 阳性虽对原发性肝癌的诊断有价值，但单独用 AFP 来检测肝癌仍有 22.5%的病例漏检，若以 5 项标志物联合检测，以任何 2 项超过临界值或单项超过该界值的 2 倍以上作为阳性，则对肝癌的检出率可上升到 91.3%，肺癌、结、直肠癌可分别提高到 87.8%和 80.3%，对恶性肿瘤的总检出率达 86.9%，与各单项检出阳性率相比，均有显著性差异(P0.05，P0.01)。同时也说明，各种肿瘤因部位、类型及组5织来源等不同，其肿瘤标志物的浓度也不一致。因此，对有经济条件的可疑患者，应作 5 种肿瘤标志物的联合检测，以互补不足，提高恶性肿瘤的阳性检出率。对经济条件差的患者，可根据肿瘤部位，有针对性地选择肿瘤标志物检测，原发性肝癌首选AFP、Ft、CA19-9 ，肺癌首选 CEA、Ft，结、直肠癌首选CEA、 CA19-9。 应当指出的是，各种肿瘤标志物并非恶性肿瘤所特有，联合检测在提高恶性肿瘤检出率的同时，也增加了假阳性的概率。因此，应动态追踪观察和联检肿瘤标志物，并结合临床表现，特别是影像学特点来综合判断才是提高肿瘤诊断最有成效的措施。 参考文献 1赵荣庆，陈惠玲，朱海明.血清 CEA、SF、B2-MGRIA 联合检测对肺癌诊断及疗效观察的临床价值J.同位素，1997，10(1):40-41. 2孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测J.中华检验医学杂志，2000，23(1):56-58. 3袁秀荣，蒋盘宏.肿瘤生物标志物的临床应用 J.国外医学肿瘤学分册，1997，24(2):83-85. 4高岩，陈志周，范振符，等.CA19-9 免疫放射分析在肿瘤诊断中的应用J.标记免疫分析与临床， 1997， 4(2):87-89.