1奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的比较【关键词】 消化性溃疡出血； 奥美拉唑； 泮托拉唑消化道溃疡出血是常见的与胃酸相关的疾病之一，迅速有效的抑制胃酸分泌是控制消化道溃疡出血、促进溃疡面愈合的关键。有研究表明，质子泵抑制剂奥美拉唑和泮托拉唑都能显著抑制胃酸分泌。2004 年 12 月2006 年 12 月对奥美拉唑和泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的疗效及 24 h pH 值的影响进行比较。1 资料与方法1.1 病例选择病例选自 2004 年 12 月2006 年 12 月急诊入院的消化道溃疡出血患者 98 例，其中男 70 例，女 28 例，平均年龄 39.6 岁。均经胃镜证实为消化道溃疡出血。1.2 病例入选标准（ 1）年龄 2060 岁，男女均可；（2）就诊的近 2 d 内有消化道溃疡出血的临床表现，出现柏油样便或呕血，并经胃镜检查证实2为活动性溃疡、十二指肠溃疡及复合性溃疡出血。1.3 病例排除标准（ 1）合并肝硬化伴食管胃底静脉曲张、门脉高压性胃病和贲门黏膜撕裂出血等其他非溃疡性上消化道出血者；（2）胃泌素瘤患者；（3）妊娠和哺乳期妇女或不排除妊娠可能的妇女；（4 ）恶性肿瘤患者；（5）患有严重的心、肺、肝、肾疾病者；（6 ）对治疗药物过敏者。1.4 研究方法1.4.1 研究设计 根据病历编号随机分为奥美拉唑组和泮托拉唑组各 49 例。两组治疗前性别、年龄、血压、出血程度、疼痛程度及胃镜下溃疡面积比较差异均无显著性（P0.05） 。1.4.2 给药方法 在进行常规治疗的基础上，一组给予奥美拉唑针剂（无锡 ASTRA 制药有限公司，批号 2004061201）40 mg，每天 2 次，加入生理盐水 100 ml，静脉滴注 2060 min；另一组给予病人泮托拉唑针剂（杭州中美华东制药有限公司，批号041103）40 mg，每天 2 次，加入生理盐水 100 ml，静脉滴注2060 min。3治疗期间各组患者不得同时合并应用其他质子泵抑制剂（如口服或注射用奥美拉唑、口服泮托拉唑、兰索拉唑） 、H2 受体拮抗剂（如口服或注射用甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁）和生长抑制素及衍生物（如奥曲肽） ，以及其他止血药物。1.4.3 出血停止时间监测 出血停止指标：（1）经治疗患者无继续解黑便、呕血或大便变干、色变黄，血压、心率稳定，肠鸣音正常，血红蛋白无继续下降；（2）经胃管吸引或第 2 次胃镜检查未见有出血迹象；（3）大便潜血试验阴性。1.5 疗效判断标准（ 1）显著：用药后 72 h 内停止出血；（ 2）有效：用药后 120 h 内停止出血；（3）无效：用药后 120 h 内仍有活动性出血。1.6 pH 值监测H 电极经鼻以 pH 梯度法放置在胃体中，连接携带式 pH 记录仪进行胃内 24 h pH 连续监测，所获得资料输入装有 pH 分析系统的计算机分析处理，分别计算出胃内 pH 值 2、4、6.4 的总时间1 。所有观察对象检测前未使用其他制酸剂。41.7 统计学方法数据以(xs)表示,用 t 检验2 结果2.1 出血停止率比较奥美拉唑组 35 d 出血停止率分别为 88.34、97.70，出血停止的平均天数为（2.501.00）d。泮托拉唑组 35 d 出血停止率分别为 82.05、100，出血停止的平均天数为（2.501.00）d。奥美拉唑组出血停止时间与泮托拉唑组比较，差异无显著性（P 0.05） 。2.2 奥美拉唑组与泮托拉唑组的临床疗效见表 1。2.3 胃内 24 h pH 值从表 2 可见 2 组病人胃内 24 h pH2、4、6.4 3 个水平的时间均较为接近，差异无显著性（P0.05） 。表 1 奥美拉唑组与泮托拉5唑组临床疗效比较表 2 奥美拉唑组与泮托拉唑组2.4 不良反应2 组病人用药过程中均未见明显不良反应。3 讨论控制胃酸分泌对消化道溃疡出血病人的治疗极为重要。溃疡部位血管破裂出血后，血小板凝集及其后启动的一系列凝血机制促进破裂血管血凝块形成是溃疡出血自然停止中的一个重要环节2 。体外实验研究证明，在 pH7.4 下血小板达到最有效凝集，随着 pH 下降凝集能力下降，pH 在 5.9 以下血小板凝集功能完全丧失3 。体外实验还证明，酸性胃液非常明显的促进纤维蛋白溶解，这一作用主要由胃蛋白酶所致。胃蛋白酶在 pH1.04.0 处于激活状态（最佳活性为 pH1.6） ，pH4.06.0 时不被激活，pH6.0 以上则不可逆失活4 。由此推论，胃腔内 pH 至少在 pH4 以上才能保护血凝块不被溶解，至少在 pH6 以上才能保证血小板凝集及启动血凝机制进行。胃腔 pH 值越高、维持时间越长，越有利于止血和凝血机制作用的发挥。因此，有效提高胃腔 pH 值是抑酸药物治疗溃疡出血的药理基础。6奥美拉唑是一种高选择性胃酸分泌抑制剂，它作用于胃壁细胞的氢-钾离子 ATP 酶（质子泵） ，与此酶不可逆转地牢固结合，使该酶失去活性抑制胃酸分泌的最终步骤而产生强大的抑酸效果，抑制胃酸的能力比西咪替丁强 810 倍，是目前最强的抑酸药物之一。奥美拉唑的抑酸作用不仅强大而且持久，口服奥美拉唑 20 mg 后，24 h 内仅有 1/3 的氢- 钾离子 ATP 酶在壁细胞内再合成，恢复其分泌功能。近年以来，奥美拉唑在临床上治疗消化道溃疡出血病人已取得了良好的疗效，它使病人出血时间缩短，再次出血率下降，外科手术率等显著降低5，6 。泮托拉唑是第 3 代质子泵抑制剂，是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，具有良好的靶位专一性和酸的稳定性，通过特异性地抑制胃黏膜细胞的 H+/K-ATP 酶，使壁细胞内的 H+不能转运入胃腔，从而使胃液中的胃酸量明显减少。大量的临床研究资料已经证明口服泮托拉唑之后可以迅速提高胃内 pH，解除消化道溃疡病人的疼痛，促进溃疡愈合7 。现在泮托拉唑广泛应用于临床，国外已用其注射液治疗消化道溃疡合并的消化道出血8 。通过对奥美拉唑与泮托拉唑疗效进行比较，观察 2 组病人出血停止时间，胃内 24 h pH 值2 、4、6.4 3 个水平的总时间，结果发现，2 组病人在呕吐咖啡色液体、解柏油样大便停止时间、胃内 24 h pH 值的改变方面，结果均较为近似，同时 2 组病人在用药过程中均未见明显的不良反应，表明奥美拉唑与泮托拉唑注射剂都具有同样的有效性和安全性。7【参考文献】1 Hongo M, Ohara S, Hirasawa Y, et al. Effeet of lansaprozale on intragastric pH comparison between morning and evening dosingJ . Dig Dis Sci, 1992(37):882.2 潘国宗，曹世植.现代胃肠病学M.北京：科学出版社,1994:826.3 Li Y, Sha W, Nie Y, et al. Effect of ntragastric pH no control of peptic uleer bleedingJ.Gastroenterol Hepatol, 2000(15):148-154.4 Bustamante M, Stollman N. The efficacy of proton-pump inhibitors in acute ulcer bleeding: aqualitative reviewJ. J Clin Gastroenterol, 2000(30):7.5 王智康，袁寿忠，董政，等. 潘托拉唑预防重度烧伤应激性溃疡出血临床观察J.实用临床医药杂志， 2007（6 ）：73.6 Green FW, Kaplen MM, Curtis LE, et al. Effect of acid pepsin on blood coagulation and platelet aggregation: A possible contributor to prolonged gastroduodenal mucosal 8hemorrhageJ.Gastroenterol,1994(74):38-43.7 钟碧慧，袁育红，陈 湖，等.24 h 胃内酸度监测评价多种抑酸剂静脉使用对十二指肠溃疡患者的抑酸效果J.中华消化杂志,1999(5):315-317.8 Merki HS, Wilder-Smith CH. Do continuous infusions of omeprazole and ranitidine retain their effect with prolonged dosingJ.Gastroenterol ,1994(106):60-64.