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1C-erbB-2、P53、ER、PR 在乳腺癌中的表达和临床意义【摘要】 目的 探讨 C-erbB-2、P53 及雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌中的表达和临床病理关系。方法 98 例乳腺癌石蜡切片标本SP 法免疫组化检测。结果 98 例乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER、PR 的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%,C-erbB-2、P53 的表达与乳腺癌转移与预后呈正相关,ER、PR 的表达与乳腺癌的转移和预后呈负相关。结论 C-erbB-2、P53 的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标,ER 、 PR 的表达提示乳腺癌患者预后好,联合检测 C-erbB-2、P53、ER、PR 有助于乳腺癌患者的治疗和预后判断。 【关键词】 乳腺癌;C-erbB-2;P53;雌激素受体;孕激素受体;免疫组织化学【Abstract】 Objective To study the clinical significance of expression of C-erbB-2,P53, estrogen receptor (ER ) and progesterone receptor (PR) in breast cancer.Methods The expression of C-erbB-2,P53,ER and PR were examined by using SP immunohistochemical staining technique on paraffin-embedded specimens of 98 cases of breast cancer 2without chemotherapy. Results The positive rate of C-erbB-2,P53,ER and PR were 81.6%、79.6%、63.3% and 59.2%, respectively. The expression of C-erbB-2 and P53 was positively related to the metastasis and prognosis of breast cancer, with the expression of ER and PR being negatively.Conclusion ombined detection of C-erbB-2, P53, ER and PR expression is valuable to estimation of prognosis and treatment of breast cancer.【Key words】 breast cancer;C-erbB-2; P53; ER; PR; immunohistochemistry乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,在西方国家其发病率占女性恶性肿瘤第一位,且其发病率存在增高趋势。乳腺癌的发生、发展与多种基因和分子水平的变化密切相关,本组研究运用免疫组织化学方法检测 C-erbB-2(原癌基因) 、P53(突变型) 、ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)在乳腺癌中的表达,从而有效的、准确的统计乳腺癌预后及探讨其临床意义。1 材料与方法1.1 材料 材料为我院 20052007 年的 98 例乳腺癌手术标本,3术前未做放疗和化疗,病理诊断明确,均为女性患者,全为浸润性导管癌,年龄 2773 岁,平均 50 岁,按 WHO 乳腺癌临床 TNM分期标准(2003 年) ,期 41 例,期 35 例,期 22 例,肿瘤直径 110cm,有腋窝淋巴结转移 55 例,无淋巴结转移 43 例。1.2 方法1.2.1 组化试剂 C-erbB-2、P53、ER、PR 均为单克隆抗体和SP 免疫组化试剂盒均购于上海长嘉公司。1.2.2 免疫组织化学 二甲苯脱蜡,梯度酒精脱水,3%双氧水灭活内源性过氧化酶,PBS 缓冲液冲洗,微波炉进行抗原修复,正常山羊血清封闭,一抗 4 过夜,二抗、三抗各 1h,DAB 显色710min,复染核脱水透明,中性树胶封片,镜下观察。1.3 判断标准 P53、ER 、PR 以细胞核内出现棕色颗粒为阳性,C-erbB-2 以细胞膜或胞浆内出现棕色颗粒为阳性标准,无着色及10%为阳性。1.4 统计学方法 2 检验。2 结果42.1 乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER 、PR 蛋白表达 见表 1,在98 例乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER、PR 的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%,C-erbB-2 和 P53 的表达与临床分期、腋窝淋巴结转移差异有显著性(P0.05) 。2.2 C-erbB-2 与 P53 蛋白表达关系 见表 2,两者差异无显著性(P0.05) 。表 1 乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER、PR 的蛋白表达表 2 CerbB-2 和 P53 蛋白表达的关系 注:采用 2 检验P0.053 讨论乳腺癌是一种雌激素依赖肿瘤,ER 、PR 具有特定功能蛋白,对乳腺癌生长、分化有调节作用,ER 蛋白是一个由两个沉降系数为4S,分子量为 65000 的激素结合蛋白分子所构成的二聚体,PR 是雌激素作用最终产物,PR 的合成必须有雌激素作为启动, PR 存在说明 ER 酶有其活力1 ,两者均位于细胞核内,单独 ER 阳性对内分泌治疗阳性反应占 55%,ER、PR 同时阳性可达 75%80%。很多研究显示乳腺癌细胞分化程度最高,恶性程度低,其 ER、PR 阳性表达高,内分泌治疗效果好,预后好2 。本组调查中,ER、PR5阳性率为 63.3%、59.2%,与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移差异无显著性(P0.05), 所以,ER 、PR 对乳腺癌预后指导内分泌治疗具有重大意义,目前已广泛运用于临床。C-erbB-2 原癌基因位于 17 号染色体 q21 区带上,分子量为185KD 的跨膜蛋白,具有酪氨酸激酶的活性3 ,C-erbB-2 在人乳腺、卵巢、肺、前列腺、子宫内膜等肿瘤的病理发生中有重要作用,同乳腺癌的生成及演进有关系。研究表明,凋亡是由 C-erbB-2分子细胞内区的 C-末端介导的,C-erbB-2 通过抑制凋亡,促进细胞存活再促进生瘤。国外,C-erbB-2 至少部分上通过对VEGF/VDF 的强烈上调作用刺激肿瘤新生血管生成介导致癌作用,其氨基酸序列和结构与上皮生长因子受体(EGFR)同源,参与调控细胞的生长、增殖和分化,其产物过度表达与肿瘤恶性程度高、生长快、预后差相关4 ,本组研究结果表明 98 例乳腺癌中 C-erbB-2 阳性表达为 80 例(81.3%) ,在临床、期表达率明显高于期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。故 C-erbB-2 阳性表达往往提示患者复发率高,死亡率高,预后不良,因而 C-erbB-2可作为判断预后的指标。P53 基因是一种抑癌基因,位于染色体 17P13.1 上,编码 53KD的核磷酸蛋白,分为野生型及突变型,突变型 P53 不仅失去了正常野生型 P53 抑癌功能反而促进恶性转化的活性,可致其他基因激活65 ,免疫组化检测的均是突变型 P53 蛋白,Lwaya6提出乳腺癌中 P53 基因蛋白表达与浸润型增生和预后不良相关,也有学者认为 P53 表达与组织学类型和淋巴结转移无显著相关性7 。黄玉钿等8研究结果显示乳腺癌突变型 P53 蛋白阳性表达率为 33.3%。本组研究 P53 在乳腺癌中阳性表达率为 79.6%,高于文献报道。在临床、期明显高于期,在淋巴结转移组阳性表达高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P0.05 ),检测 P53 的突变对于乳腺癌恶性程度、肿瘤增值能力及预后判断有重要意义。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多阶段的过程,是多种因素、多种力量作用结果,通过本组研究,联合检测 C-erbB-2、P53、ER、PR,对多种基因与乳腺癌临床、病理因素之间的关系做一些探讨,综合评价其对患者预后的影响及指导治疗和提高疗效更具临床价值。【参考文献】1 Allred DC,Harvey JM,Berardo M,et al.Prognostic and predictive factors in br east cancer byimmunohistochemical analysis.Mod Pathol,1998,11:155-168.2 陈秋红,边建民.乳腺癌雌孕激素受体临床病理研究进展.广西医学杂志,2003,2 (25):220-221.73 Chambers AF,Matrisian LM.Changing Views of the roles of matrix metalloproteinase in metastasis.J Nafi Cancer Znst,1997,89:1260.4 纪小龙,施作霖,主编.诊断免疫组织化学.北京:军事医学科学出版社,1997,75.5 Lamb P,Grawford L.Characterization of the human P53 gene.Mol cell Biol,1986,6(5):1379.6 Lwaya K,Tsuda H,Hiraide H,et al.Nuclear P53 immunoreaction Assoclated with poor prognosis of breast cancer.J pn cancer Res,1991,82(7):835-840.7 刘静贤,高琨,刘毅强,等.乳腺癌 CerbB-2、P53、ER 和 PR表达及意义.中国肿瘤临床与康复,2003 , 10(1):15-16.8 黄玉钿,郑熙,黄双月,等.乳腺癌 P53、CA153 的表达及意义. 中国实验诊断学,2005 ,9 (2):221-224.
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