贺争鸣中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所北京天坛西里2号 6703671967028184Email:hezmnifdc.org.cnHomepage: http:/www.nifdc.org.cn我国实验动物科技工作 创新发展 再出发2014年1月10日22荧光鼠荧光鼠 肌无力 /萎缩小鼠模型长爪沙鼠灰仓鼠稀有鮈鲫树鼩实验动物是支撑科技创新与发展不可或缺的基础条件之一，是科技可持续发展的战略资源，其丰富度及可利用度与科技创新、社会经济发展和人类健康密切相关。 药典 (三部，2010年版)收载的131个品种，需要使用动物或动物细胞进行安全性评价和效力检验的占86.3%。 兽药典 (2010年版)收载的82个兽用疫苗和抗血清,其安全性评价和效力检验全部需要进行动物实验。 2013年10月9日， 乙型脑炎减毒活疫苗通过了WHO的疫苗预认证， 成为中国通过WHO预认证的首个疫苗产品， 并进入联合国采购机构的药品采购清单，进入国际市场。 乙型脑炎减毒活疫苗生产原材料 地鼠肾细胞 地鼠质量要求 药典(2010年版）微生物控制： LCMV；Sendai；PVM；Reo3 药典(2015年版）微生物控制： LCMV；Sendai；PVM；Reo3； HV；RPV(KRV株)；RPV(H-1株)；MVM；MHV；TEEV；POLY；MAd；猴副流感病毒(SV5)；逆转录病毒；乳头瘤病毒。（分支杆菌、真菌和支原体）我国实验动物科技工作 创新发展 再出发3“a high-throughput international effort to produceknockouts for all mouse genes, and place these resources into the public domain.”相同的遗传背景和剔除策略美：8500 基因剔除欧：8000 基因剔除16500 Total KOs小鼠基因剔除国际联盟 (IKMC)20062012我国实验动物科技工作 创新发展 再出发4小鼠表型分析国际联盟（IMPC）2012-2021 IKMC来源的约20,000基因剔除小鼠品系初步表型分析 Phase I (2011-2016): 分析5,000 品系美欧计划投资 10-15亿美元 Phase II (2016-2021):分析15,000品系全球范围合作完成基因功能百科全书国际上通过各种计划以推动建立新的疾病动物模型，欲在新药靶点知产权争夺战中占据制高点。到那时，大多数潜在的药物新靶标将基本由于每个疾病模型都有独立的知识产权，控制了相关专利也就是 控制一系列后续药物和治疗手段的开发，从而掌握了极大的经济潜力 。没有新靶标的专利，新药研发将很难摆脱受制于人的困境。识发掘干净，在此领域寻找新的知识产权成果将非常困难。了我国实验动物科技工作 创新发展 再出发5HM*小鼠项目 GM*小鼠项目 总计原代动物的产生 80 45471 45551繁殖种群的维持 338497 1176471 1514968用于非科学目的 13954 154445 168399用于规范实验程序 72948 289493 362441用于生产及其它 15881 74393 90274用于评价研究 250 1640 1890总数 441610 1741913 21835232012年英国使用有害基因突变(HM)及基因修饰(GM)小鼠的项目数量ATLA， 41(3):199-203,2013 2012年：4,110,028次动物实验，比2011年(3,792,857次)增加了8%； 使用遗传改变(HM+GM)小鼠的实验：2183,523例。使用常规小鼠的实验：875,298例。遗传改变(HM+GM)小鼠的使用量首次超过常规小鼠。我国实验动物科技工作 创新发展 再出发6 关于“九五”期间实验动物发展的若干意见（1997） 实验动物质量管理办法(国科发财字1997593号)，设计了质量保障体系构架，明确任务； 支持实验动物模型培育和标准化技术研究（1997-1998）6个单位牵头，22各单位参加。九五：明确思路，重启建设 国家实验动物种子中心(资源库)建设； 国家级和省级检测机构的建设； 许可证制度的全面实施； 社会公益项目：疾病模型的研究； 通过自然科技资源平台建设，开展基础性研究，实现数据资源的共建共享。十五：多方投入，快速发展 地方人大立法，加强实验动物工作的管理； 新资源的开发与疾病动物模型的建立； 缺乏顶层设计、有效管理和技术评估，整体发展不平衡的程度逐步加大。十一五：“点线”突破，差距明显十二五后两年： 新品种的标准化和疾病模型十三五：？ 国家实验动物行政许可管理服务系统，科学监管。 国家实验动物专家委员会的成立，咨询机构。 国家科技支撑项目：新资源的开发与示范基地。 国家标准和地方标准的制修定。十二五：依法管理，统筹规划，重点扶持，形成突破。我国实验动物科技工作 创新发展 再出发7新资源开发与共享质量保障体系行政监管与创新人员队伍建设质量追溯体系质量普查制度快检技术应急体系培训教材培训体系培训基地培训模式新资源育种技术保存技术资源共享标准与技术规范检测技术检测网络能力验证掌握以资源增量与 质量保障 为核心的、对提升行业整体水平具有全局性、带动性的关键共性技术，提高自主创新能力，实现实验动物科技工作对提升我国科技竞争力和国际地位而发挥的技术支撑。福利伦理技术规范福利伦理评价程序3R研究体系3R验证体系福利与替代方法研究重点我国实验动物科技工作 创新发展 再出发一 创新监管体系，提升行政监管效能加快标准完善，促进质量全面提升加大资源研发，搭建共享服务平台完善培训体系，打造人才队伍保障跟踪国际发展，推进替代技术研究五二三四我国实验动物科技工作 创新发展 再出发8 实验动物管理条例列入国务院行政法规修改计划； 配套规章、制度的制定、修订或取消； 实验动物管理与使用指南，为试验用动物管理提供依据。 根据国务院关于取消和下放一批行政审批项目等事项的决定(国发201319号)文件的要求，实验动物出口审批和实验动物工作单位从国外进口实验动物原种登记单位指定两项目下发到省级科技管理行政部门。 【国家标准实验动物机构 质量和能力的通用要求(征求意见稿)】；AAALAC认证，推动了管理的规范化； 单位层级的 管理委员会 (IACUC)和福利伦理审查委员会 。9一、创新监管体系，提升行政监管效能1、法规、规章与管理机构10一、创新监管体系，提升行政监管效能国家实验动物行政许可审批管理系统2、国家实验动物行政许可审批管理系统 2009年，科技部委托湖北省科技厅和华中科技大学组队研发国家实验动物行政许可审批管理系统。 该系统率先在北京、上海、广东、云南、辽宁、四川、湖南、湖北等8省市试点投用。 2013年4月，科技部召开国家实验动物行政许可管理服务系统使用培训会，部署该系统应用工作，要求在试点的基础上，在全国推广使用。并要求各省、市、自治区在6月底前启动省级实验动物行政许可管理服务子系统。 目的：切实加强对实验动物生产及使用 的管理，进一步规范实验动物许可证行政审批工作，确保实 验动物和科学实验质量 建立全国实验动物质量普查制度。在此基础上，建立疫病风险评估和预警机制。 建立全国实验动物 质量评价抽检和监督抽检 的新模式，重点对国家实验动物种子中心实行质量监督，建立质量发布平台和公告制度。 研究制定实验动物突发重大事件 应急预案；病原体的快速筛查鉴别实用技术 ，以及 监测预警技术。11一、创新监管体系，提升行政监管效能3、建立国家实验动物质量评价与公告制度12 电子标签 注射器 阅读器 电子标签是记录有实验动物个体基本信息（如产地、免疫状态等）、具有唯一性的安全无毒的微型电子芯片。 对实验动物的来源地，以及饲养、生产、销售、运输、使用等全过程各个环节相关信息进行记录。 实现在出现质量安全事件或发生疫情时，能够对可能存在的问题进行有效追踪和溯源，及时加以控制和提出解决方案。4、建立实验动物电子标识和质量追溯监管系统一、创新监管体系，提升行政监管效能http:/www.zfish.cn/category/Zfish/24/国家斑马鱼资源中心（中科院水生生物所）开发了2维条码信息管理系统；系统优化和实现了草履虫培养条件的规范化和不同养殖条件的规范化。4、建立实验动物电子标识和质量追溯监管系统13一、创新监管体系，提升行政监管效能建立 实验动物电子标识和质量追溯监管系统实现即时准确掌握实验动物质量现状和整体走向；实现质量安全事件的快速追踪和溯源，提高实验动物重大疫病防控水平。14一、创新监管体系，提升行政监管效能5、建立国家实验动物行业协调管理机构 在加强企业和政府的沟通、传达政府的 政策信息、维护会员企业的合法权益、规范行业自律、开展 各类培训和咨询等方面扮演重要角色，在推动实验动物工作 法制化、规范化和标准化方面发挥着特殊作用。 在管理办法实施存在一定缺位、或在行 政执法难以实施的情况下，通过行业管理，对推动实验动物工作具有重要意义。 是国家对实验动物工作实施全面管理的需要。 是实现对实验动物行业全面管理、提升管理水平、提升对科技发展支撑能力和水平的需要。一 创新监管体系，提升行政监管效能加快标准完善，促进质量全面提升加大资源研发，搭建共享服务平台完善培训体系，打造人才队伍保障跟踪国际发展，推进替代技术研究五二三四我国实验动物科技工作 创新发展 再出发15标准 实验动物 标准内容 数量国家标准小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、家兔、犬、猴、鸡动物等级；检测方法 85相关国家标准各种实验动物的使用设施与生物安全；动物福利4行业标准猴的饲养；各种实验动物的使用饲养管理；生物安全 2地方标准小型猪、猴、树鼩、鸡、垫料、笼器具动物等级；饲养管理；产品质量29实验动物标准二、加快标准完善，促进质量全面提升16树鼩： HCV研究的动物模型和细胞模型东方田鼠： 抗日本血吸虫感染机制研究灰仓鼠： 鼠疫菌分离、包虫病动物模型斑马鱼： 研究脊椎动物发育和人类疾病的模式动物标准的缺失质量无法评价；数据无法保证；管理没有依据。二、加快标准完善，促进质量全面提升17马：抗毒素/抗血清的生产猪/羊/牛： 抗人T细胞猪免疫球蛋白血清、胰酶、胃酶，肝素、明胶猴： 脊髓灰质炎减毒活疫苗生产猫：降压药的评价沙鼠： 脑缺血模型；用于肾综合征出血热疫苗疫苗生产地鼠： 乙脑减毒活疫苗生产标准的缺失或缺位质量无法评价；数据无法保证；管理没有依据。影响制品质量；引发安全隐患；威胁人类健康。二、加快标准完善，促进质量全面提升18 标准体系的建立与完善（国家、行业和地方标准）； 建立实验动物标准的评估机制 ，对标准的技术水平、协调配套性、应用程度和实施效果等进行评价； （SPF概念？） 技术规范与技术指南：实验动物饲养管理与使用指南；实验动物管理与使用委员会工作手册二、加快标准完善，促进质量全面提升191、标准内容亟需充实，标准的标准化水平亟需提高 在品种上，国家标准规定了常用实验动物的质量标准，地方标准对小型猪和树鼩标准作出了规定。但长爪沙鼠、猫、水生实验动物（如稀有鮈鲫、剑尾鱼、虾虎鱼）等还没有标准，对其质量无法开展评价。（地方标准） 在检测项目上，对作为生物制品生产基质的实验动物来讲，JEV、MAV、SFV、SV40、SV5病毒等未纳入国家标准，给利用这些动物组织或细胞生产的生物制品带来安全隐患。（标准提高行动计划，行业标准） 在检测指标上，一些新发现、国外已