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27 常见细菌及真菌生物学特点及所致疾病常见细菌及真菌生物学特点及所致疾病病原性球菌病原性球菌主要引起化脓性炎症,故又称为化脓性球菌。病原性球菌主要有 3 个菌属即葡萄球菌属、链球菌属和奈瑟氏菌属。葡萄球菌属一、形态、染色和分类葡萄球菌为革兰氏染色阳性球状菌,直径约 1 微米,呈葡萄状排列,无鞭毛和荚膜,不形成芽孢(胞)。葡萄球菌属中球菌,根据其产生色素及生化反应等不同,分为金黄色葡萄球菌(金葡菌)、表皮(白色)葡萄球菌和腐生(柠檬色)葡萄球菌 3 个菌种。金葡菌为凝固酶阳性菌,多为致病菌,而表皮及腐生葡萄球菌为凝固酶阴性菌,多为非致病菌或机会性致病菌。二、致病物质的种类和所致疾病1.致病物质的种类(1)凝固酶:可使加入抗凝剂的人或兔血浆凝固。能否产生凝固酶,作为鉴定葡萄球菌有无致病性的重要指征,但近年来在人工植入心瓣膜、心脏起搏器和人工关节等患者与早产儿、肿瘤等免疫力低下患者,发现有凝固酶阴性的葡萄球菌(CNS)感染,且已成为医院感染的重要机会性致病菌,应予以重视。(2)葡萄球菌溶素(或称葡萄球菌溶血素):能破坏多种细胞,故又称为溶细胞毒素。(3)杀白细胞素:可损伤中性粒细胞和巨噬细胞。(4)肠毒素:直接或间接刺激呕吐中枢,引起以呕吐症状为主的食物中毒。(5)表皮剥脱毒素:裂解表皮组织的棘状颗粒层,使表皮与真皮脱离,引起烫伤样皮肤综合征。(6)毒性休克综合征毒素-1(TSST-1):为外毒素,可引起机体发热和增强对内毒素的敏感性,使毛细血管通透性增加及休克,甚至多器官系统损害,称为毒性休克综合征(TSS)。2.所致疾病(1)侵袭性疾病(化脓性炎症):形成局部脓肿为主,如皮肤伤口化脓性感染、毛囊炎、疖、痈等;各种器官的化脓性感染,如气管炎、肺炎、脓胸、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎及中耳炎等;全身感染,多由局部感染或器官感染扩散恶化,而引起败血症及脓毒血症。(2)毒素性疾病:为外毒素所引起的中毒性疾病,如肠毒素性食物中毒、烫伤样皮肤综合征、毒性休克综合征(TSS)等。(3)葡萄球菌性结肠炎(假膜性结肠炎):由于长期使用广谱抗生素引起的菌群失调症,实质上是耐药性金葡菌引起肠粘膜剥脱性感染,以腹泻大量的蛋花样水样便为主要症状。三、致病性葡萄球菌的鉴别要点致病性葡萄球菌(金葡菌)的特征:镜检符合葡萄球菌的形态和染色特征;菌落色素为金黄色,并有透明溶血环;甘露醇发酵阳性;血浆凝固酶阳性;耐热核酸酶检测阳性;在专业实验室内,进行肠毒素鉴定为毒性强的菌株。葡萄球菌属要点口诀为:革兰阳性串排列,金致病,表偶尔,腐不会;抗原是 A 表面附,抗吞促裂复合物。侵袭力,外毒素,化脓炎症和中毒。凝固酶阴阳都致病。链球菌属一、形态、染色和分类1.形态和染色革兰氏染色为阳性,直径 0.61.0 微米,呈链状排列,无鞭毛,不形成芽孢 (胞),幼龄菌可有透明质酸形成的荚膜。 2.分类 链球菌分布广泛,共有 69 个种和亚种,其分类方法有多种,尚未统一。(1)根据在血琼脂平板培养基上生长繁殖后,溶血现象的不同,将此菌属细菌分为三类,即甲型溶血性链球菌,于菌落周围有 12mm 宽的草绿色溶血环,称 溶血,多为机会性致病菌;乙型溶血性链球菌,于菌落周围有 24mm 宽的无色透明溶血环,称 溶血,多为致病菌;丙型溶血性链球菌,于菌落周围无溶血环,一般为非致病菌,常存在于乳类和肠道内。(2)根据细胞壁多糖抗原的不同,将链球菌分 AH,KV 共 20 个群。对人类致病的溶血性链球菌中,约占 90%属于 A 群。(3)根据对氧的需要,分为需氧性、兼性厌氧性和厌氧性链球菌,前两者对人多有致病性,后者为口腔、消化道及尿道中正常菌群,在特定条件下可成为机会性致病菌。二、致病物质种类和所致疾病1.致病物质的种类葡萄球菌致病物质包括细胞壁成分、外毒素和胞外酶即侵袭性酶。(1)细胞壁成分:粘附素,由脂磷壁酸(LTA)和菌毛蛋白(F 蛋白)构成,增强细菌对宿主细胞的粘附性,使之在体内定植与繁殖;M 蛋白,含有 M 蛋白的链球菌具有抗吞噬及抵御在吞噬细胞内杀菌作用的能力,并诱发机体的变态反应,与致肾小球肾炎等超敏反应性疾病有关。(2)外毒素类:致热外毒素又称红疹毒素,是人猩红热的主要毒性物质;链球菌溶血素(或称链球菌溶素),A 群链球菌可产生两种溶血素,即对氧敏感的链球菌溶血素O(SLO)和对氧稳定的链球菌溶血素 S(SLS),SL0 对中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、神经细胞及心肌组织等有毒性作用,SLS 对白细胞和多种组织有破坏作用。(3)侵袭性酶:A 群链球菌可产生多种胞外酶,主要有透明质酸酶、链激酶(SK)、链道酶 (SD)亦称 DNA 酶等,均具有促进细菌在组织间扩散作用。目前,SK 和 SD 已制成酶制剂,临床应用于液化脓液。2.所致疾病 人链球菌病十分常见,其中约占 90%由 A 群链球菌感染所致。(1)化脓性感染:淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮,扁桃腺炎、咽峡炎、鼻窦炎、产褥感染、中耳炎及乳突炎等。(2)中毒性疾病:猩红热、链球菌毒素休克综合征等。(3)变态反应性疾病:风湿热、急性肾小球肾炎等。(4)猪链球菌感染:猪链球菌 2 型可经呼吸道、消化道及伤口由猪传给人,可致中毒性休克综合征、脑膜炎等。此外,甲型溶血性链球菌可引起感染性心内膜炎。三、链球菌溶血素和临床检验的关系链球菌溶血素 0(SLO)抗原性强。临床上常应用测定血清抗链球菌溶血素 0(SLO)试验(AS0 试验,简称抗 0 试验),作为风湿热尤其活动期的辅助诊断方法,当 SL0 抗体滴度为 1:400 及以上时,有诊断意义。肺炎链球菌一、形态和染色革兰氏染色为阳性,矛头状成双排列,无鞭毛,不形成芽孢(胞),有些毒株可形成荚膜,在血琼脂培养基平板上形成 -溶血环。此菌可产生自溶酶,24 小时后菌体自溶形成脐状菌落。自溶酶可被胆汁激活加速细菌溶解。肺炎链球菌可发酵菊糖,故胆汁溶菌试验及菊糖发酵试验可鉴别肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌。二、主要致病物质与所致疾病1.主要致病物质(1)荚膜:有荚膜的肺炎链球菌的抵抗力强,具有抗吞噬作用,且是主要的毒力因子。(2)肺炎链球菌溶血素(或称肺炎链球菌溶素):可溶解人、马、羊和兔的红细胞,并能活化补体经典途径,引起发热、炎症及组织损伤。(3)神经氨酸酶和透明质酸酶:此二酶均与肺炎链球菌在鼻咽部和支气管粘膜的定植、繁殖及扩散有关。(4)紫癜形成因子:将它注入兔皮内,可使其皮肤出现紫斑、出血点及内脏出血。2.所致疾病 主要为大叶性肺炎,其次为支气管炎和化脓性脑膜炎等。脑膜炎奈瑟氏菌一、生物学性状革兰氏染色为阴性球菌,直径 0.6O.8 微米,呈肾形成双排列,不形成芽孢(胞),无鞭毛,大多数有荚膜和菌毛。营养要求较高,需用营养培养基血琼脂(巧克力色)培养基才能培养,初次分离培养尚需 5%10%二氧化碳(C0 2)气体环境。对外界抵抗力弱。二、主要致病物质和所致疾病1.致病物质(1)菌毛:有吸附易感细胞作用。(2)荚膜:具有抗吞噬作用。(3)脂寡糖(LOS):为细菌裂解后外膜成分脂质 A 和核心寡糖构成,类似于 LPS,具有内毒素活性,可引起发热反应及低血压休克。(4)IgA 1蛋白酶:具有破坏粘膜上分泌型特异性抗体 IgA1(S IgA 1)作用,使细菌粘附于细胞表面。2.所致疾病流行性脑脊髓膜炎,简称流脑,人是惟一宿主。三、标本采集和分离鉴定1.标本采集 采集患者脑脊液、血液或皮肤出血斑内容物或带菌者的鼻咽拭子标本,立即常温下送检。因为本菌含有自溶酶,离体后和在低温下易死亡。2.细菌的分离与鉴定(1)直接镜检:取脑脊液标本的离心沉淀物或淤斑渗出液,进行涂片,革兰氏染色后,直接镜检,如发现细胞内外有革兰氏阴性双球菌即可初步诊断(阳性率达 80%左右)。(2)分离细菌与鉴定:脑脊液或血液标本可先增菌或直接接种与血琼脂(巧克力色)平板,置 3536 5%10%C0 2环境中培养 2444 小时,挑取可疑菌落涂片、染色、镜检初步诊断,并作生化反应、凝集试验或血清学试验鉴定。淋病奈瑟氏菌一、形态、染色和致病物质及所致疾病1.形态与染色 革兰氏染色呈阴性球菌,多在中性粒细胞内,直径 0.60.8 微米,呈咖啡豆状(或肾形)成双排列,大多有菌毛,无鞭毛,不形成芽孢(胞),无荚膜,但在菌细胞外有外膜层和粘肽层结构。2.致病物质(1)菌毛:它与细胞表面受体结合,使淋病奈瑟氏菌更易附着在人泌尿生殖道上皮细胞、精子、红细胞及白细胞上。(2)脂寡糖:由外膜的脂质 A 与核心寡糖构成,类似于脂多糖(LPS)的内毒素作用。(3)IgA 1蛋白酶:破坏粘膜细胞表面的特异性 S IgA1,使细菌在粘膜上及粘膜下大量增殖,引起泌尿生殖系统感染。(4)外膜蛋白:具有破坏宿主粘膜上皮细胞膜结构,介导细菌粘附于上皮细胞和阻抑杀菌抗体的作用。二、防治原则人类是淋病奈瑟氏菌惟一宿主,经性接触传播。1.加强性病知识宣传教育,提高人民道德素质。2.对患者进行根治。肠道杆菌肠道杆菌的共同特征一、形态、染色和抗原结构1.形态与染色呈中等大小的杆状,直径 0.31.0 微米,长 23 微米,革兰氏染色为阴性,多数有菌毛、周鞭毛,不形成芽孢(胞),少数有荚膜。2.抗原结构共有菌体抗原(0 抗原)、鞭毛抗原(H 抗原)和包膜抗原(K 抗原或 Vi抗原)等 3 种抗原。各菌种问可存在交叉抗原。(1)菌体抗原(0 抗原):存在于革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖层,具有种特异性,其结构的变异是细菌光滑型-粗糙型(S-R)变异的基础。(2)鞭毛抗原(H 抗原):为细菌的鞭毛蛋白,失去鞭毛的细菌,H 抗原消失,O 抗原暴露,称为 H-0 变异。(3)包膜抗原(K 抗原或 Vi 抗原):为 O 抗原外的多糖类抗原。二、生化反应的特点肠杆菌科目前分为 44 个菌属 170 多种细菌,其生化反应共同特点是触酶阳性,能还原硝酸盐为亚硝酸盐,氧化酶阴性,能分解多种糖类和蛋白质,其中乳糖发酵试验可初步鉴定致病菌与非致病菌,致病菌一般不分解乳糖,而非致病菌大多分解乳糖。埃希氏菌属一、致病性大肠埃希氏菌的种类埃希氏菌属杆菌为肠道正常菌群之重要成分,大肠埃希氏菌为主要代表菌种。大多数大肠埃希氏菌为机会性致病菌(表 3-4)。凡能产生和携带肠毒素,如耐热及不耐热肠毒素(LT 及 ST)和志贺氏样毒素(SLT),定居因子(CFA-1、CFA-),K 抗原或类似物质以及带有性菌毛和产生内毒素者,均为致病性大肠埃希氏菌,主要有五种,即肠产毒型大肠埃希氏菌(ETEC)、肠侵袭型大肠埃希氏菌(EIEC)、肠致病型大肠埃希氏菌(EPEC)、肠出血型大肠埃希氏菌(EHEC)和肠集聚型大肠埃希氏菌(EAEC)。表 3-4 引起胃肠炎的大肠埃希氏菌比较菌种 作用部位 致病物质及其机制 主要疾病和症状ETEC小肠分泌不耐热肠毒素(LT)和耐热肠毒素(ST),导致小肠黏膜对水分吸收功能障碍旅行者腹泻,婴幼儿腹泻,水样便,呕吐,腹痛,低热EIEC大肠 由质粒介导侵袭和破坏肠黏膜上皮细胞 水样便腹泻,继以少量血便,腹痛,发热EPEC小肠由质粒介导,破坏肠黏膜上皮细胞微绒毛刷状缘,导致微绒毛萎缩变平即 A/E组织病理损伤婴儿腹泻,水样便腹泻,恶心,呕吐,发热EHEC大肠 由溶原性噬菌体编码志贺氏毒素Stx-或(和)Stx-,导致 A/E 损伤水样便,继以大量血样便和剧烈腹痛,可引起儿童急性肾衰及溶血性尿毒综合征EAEC小肠 由质粒介导聚集性黏附上皮细胞,阻止液体吸收 婴儿腹泻,持续性水样便腹泻,恶心,呕吐,脱水,低热二、肠出血性大肠埃希氏菌(EHEC)的血清型及所致疾病EHEC 0157:H7 血清型引起以反复出血性腹泻和严重腹痛为特征的出血性结肠炎,表现为大量血样便腹泻。在 5 岁以下的患儿中,易并发溶血性尿毒综合征(HUS),表现为溶血性贫血,继而发展为急性肾衰竭。三、大肠埃希氏葛在卫生细菌学检查中的应用大肠埃希氏菌为人和动物肠
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