第七节 液体药剂制备,一、概述,（一）液体药剂的特点1.概念：药物分散于适宜分散介质液体型制剂（内、外用）液体药剂中被分散的药物称为分散相分散介质称为分散媒分散相-固体、液体或气体药物分散介质-液体（水、乙醇、油等）,2.特点：分散度大、吸收、给药途径广、生物利用度 、刺激性；但其稳定性差，易降解；体积大，携带、运输、贮存不便。,（二）液体药剂的分类与质量要求1、分类：（1）按分散体系分类：真溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混悬液型分散体系：液体药剂中的药物在一定条件下以分子、离子、胶体粒子、微粒、液滴状态分散于液体分散媒中组成的体系。,5,液体制剂的分类：,真溶液型分散相为分子或离子，胶体溶液型分散相为高分子或溶胶等胶体粒子，乳浊型分散相为液滴，混悬型分散相为固体颗粒。在后两类药剂中颗粒与分散剂的界面用肉眼可以观察出来，制备时都需要加稳定剂。 各种分散体系的关系可归纳如下：,2.按给药途径和应用方法分类液体药剂可划分为内服和外用两大类.内服：合剂、口服乳剂、糖浆剂.外用：皮肤用：洗剂、搽剂等五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等,2、质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。剂量准确、性质稳定、一定的防腐力外用应无刺激、过敏等分散介质最好选用水包装大小适宜,9,二 液体制剂的溶剂和附加剂,液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶剂。 对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说药物并不溶解而是分散，因此称为分散介质。,对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小，无刺激性，无臭味。,选择溶剂的四原则:,按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。(介电常数越大极性越大，介电常数小的极性小。）,（二）液体药物的防腐,1、防腐的重要性：液体药剂容易被微生物污染，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体药剂更易使微生物滋生和繁殖。微生物的污染会引起液体药剂的理化性质变化及质量变化，还会产生有害代谢产物，因此制备和储存时要注意防止污染和添加防腐剂。,2、防腐措施：1）防止污染：生产环境、生产设备、操作人员等2）加防腐剂对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：丁丙乙甲酯；混合协同作用；与吐温类药液相互作用可发生络合反应苯甲酸及盐：有效浓度0.1%-0.25%，酸性条件下使用；山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、挥发油等,（三）液体药剂的矫味与着色1、矫味剂与矫臭剂甜味剂：天然的和合成的芳香剂：改善气味胶浆剂：性质粘稠缓和，可干扰味觉泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）化学调味剂2、着色剂天然色素合成色素,图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象,三、表面活性剂,表面张力（）：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。,1.概念：用量小而能显著降低界面张力且生理作用不大的物质。其他性质：增溶、乳化、润湿、去污、杀菌等2.功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团）,（二）表面活性剂的分类：,表面活性剂,离子型,非离子型,阴离子型,阳离子型,两性离子型,阴离子表面活性剂,1.高级脂肪酸盐 系肥皂类，通式：(RCOO-)nMn，如硬脂酸钠、镁等。分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂)。性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。 应用：具有一定的刺激性，只供外用。,这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。,2.硫酸化物： 通式：ROSO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。 分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（SDS），又称月桂醇硫酸钠（SLS）。 性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。 应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。,3.磺酸化物： 通式：脂肪族磺酸化物 RSO3-M+ 和烷基芳基磺酸化物 RC6H5SO3M分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。 性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。 应用： 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。,阳离子型表面活性剂,这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。 1、结构：含有一个五价氮原子。2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。 3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4、常用品种： 苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵 (新洁尔灭) ：常用浓度0.01-0.02%，杀菌力强、稳定。,(三)两性离子型表面活性剂,这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。 分类及常用品种: 天然表面活性剂：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂），组成复杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。合成活性剂性质： 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。,4、非离子型表面活性剂（在水中不解离）不受电解质和溶液PH值的影响，毒性和溶血性小，能与大多数药物配伍，常用作增溶剂、分散剂、乳化剂、混悬剂外用、内服、注射剂的附加剂（1）脂肪酸山梨坦（司盘类）：亲油性较强， HLB1.83.8，一般用作W/O型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。,（2）聚山梨酯（吐温类）：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。（3）聚氧乙烯脂肪酸酯：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 （4）聚氧乙烯脂肪醇醚：用作增溶剂、乳化剂（5）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 ：新型的优良乳化剂、增溶剂，是目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。,（三）表面活性剂的基本性质,1、形成胶束和临界胶束浓度：表面活性剂的疏水部分相互吸引、缔结在一起形成缔结体，这种缔结体称为胶束或胶团开始形成胶束时的表面活性剂浓度称为临界胶束浓度（CMC）,2、亲水亲油平衡值（HLB值）系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 HLB值愈高，亲水性愈好w/o 乳化剂：HLB值为38；o/w乳化剂：HLB值为816增溶剂： HLB值为1518以上； 润湿剂： HLB值为79,3、起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点。4、表面活性剂的毒性（见277页）5、表面活性剂的配伍,（四）表面活性剂的应用,液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等,四、增加溶解度的方法,1、溶解：溶解度：溶解速度：2、影响溶解度的因素药物与溶剂的极性：相似相溶温度粒子大小其他,（二）增加药物溶解度的方法1、加入增溶剂2、使用助溶剂3、制成盐类4、应用潜溶剂5、改变部分化学结构,五、溶液型液体药剂,（一）溶液剂1、概念：溶液剂是指将化学药物制成的澄明溶液，供内服和外用。特点：药物分散度大， 易吸收 稳定性差；,2、溶液的制法：溶解法、稀释法、化学反应法（1）溶解法：将药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于较稳定的化学药物称量-溶解-滤过-质量检查-包装,质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。,方法：取处方总量1/23/4的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入 溶液剂中。,（2）稀释法：将浓溶液用溶剂稀释成所需浓度溶液的制备方法。适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等原料。（3）化学反应法：将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况,例1、 复方碘口服溶液的制备处方碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml制法 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。,助溶剂和稳定剂,例2、苯扎溴铵溶液【处方】苯扎溴铵1g, 溶于蒸馏水适量（800ml）, 加至 1000ml.【制法】取苯扎溴铵1g ，加入蒸馏水800ml溶解配成溶液，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品为外用溶液，不可内服，用于粘膜、皮肤消毒及器械浸泡消毒。 【注解】 本品根据不同用途选用不同浓度，用于粘膜、皮肤消毒一般为0.010.1%, 器械消毒为0.1%浸泡30分钟以上。 用时可用蒸馏水稀释，稀释或溶解时不宜剧烈振荡，以免产生过多泡沫。,（二）糖浆剂,1 概念 糖浆剂 (syrups)系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或64.7%(g/g）。,特点：可掩盖药物不良气味，改善口感，利于服用，儿童尤宜。2、分类按用途可分为三类： 单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液，供制备含药糖浆及作矫味剂和助悬剂使用。 药用糖浆，如驱蛔灵糖浆、咳嗽糖浆、硫酸亚铁糖浆等，有治疗作用。 芳香糖浆，含芳香挥发性物质，用作矫味剂，如橙皮糖浆、姜糖浆。,3、 制备方法溶解法 1）热溶法 2）冷溶法混合法,溶解法（） 热溶法:将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。,适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。,（2）冷溶法 是在室温下将蔗糖溶于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后，过滤即得。该法的特点是：制备对热不稳定或挥发性药物糖浆剂，可制得色泽较浅或无色的糖浆，转化糖较少。需要时间长，生产周期长，制备过程中容易污染微生物。,混合法 系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。特点： 适用于制备含药糖浆剂。 所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。,糖浆中药物的加入方法,（1）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。（2）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀，必要时过滤。（3）药物如为含醇制剂，与单糖浆混合时常发生混浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。（4）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质等多种杂质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。,注意事项,应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；制备糖浆的蔗糖，应为无色、无异臭的药用白砂糖热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。糖浆剂应在30以下密闭储存。,5、质量要求： 1）糖浆剂应澄明 2）糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。 相对密度、pH值、装量和微生物限度都要符合中国药典中的相关规定。6、举例：,