口腔器械生物相容性 临床前评价北京大学口腔医学院口腔材料研究室韩建民主要内容医疗器械生物学评价的基本知识医疗器械生物学评价的基本知识口腔医疗器械生物学评价程序口腔医疗器械生物学评价标准口腔医疗器械在 生物学评价 中的分类口腔 医疗器械生物学评价试验项目的 选择口腔医疗器械专用试验简单介绍一、口腔医疗器械生物学 评价基本知识 医疗器械 (Medicaldevice)同 ISO10993-1中的定义。即是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。医疗器械定义中包含了牙科材料和器械。牙科材料（口腔材料）专为在牙科治疗活动中及 /或与其相关的操作过程中的专业人员预备及 /或使用的物质或物质的组合。中国人的口腔疾病患病率为 97%注：中华口腔医学会统计=口腔材料 -口腔科学 临床药物 -内科学口腔疾病的治疗高度依赖材料1）量大面广口腔材料的特点龋齿充填 美学修复 正畸矫治 种植修复2）涉及材料种类繁多复合材料 金 属金 属陶 瓷3）口腔材料使用环境异常复杂l细菌、酶种类繁多；lPH值、温度变化范围较大；l最大咀嚼力达 500 700N，每年咀嚼约 250,000次。生物相容性 Biocompatibility生物材料在特定应用中，引起适当的宿主反应和产生有效作用的能力。即生物相容性是指材料不产生对机体有害的作用（全身及局部），并且机体环境对材料也无不良影响（如对材料的破坏）。器械能被生物体接受，则为生物相容。生物相容性表征材料的生物学性能，决定于材料和活体系统间的相互作用（ 宿主反应、材料反应） 。与材料的用途有关。 生物学评价主要是针对直接或间接与人体接触或在体内使用的医疗器械，提供一套生物学评价程序，通过微生物试验（体外试验）和（动物体内试验）评价医疗器械对细胞和动物体的有害作用，并通过以上试验综合评价推测在临床使用时是否安全。二 、 口腔医疗器械生物学 评价程序口腔医疗器械的生物学 评价基本过程器械所选用材料的评价整体器械的生物学考虑确定器械的接触类型、时间试验项目选择生物试验最终评价医疗器械生物学评价流程图医疗器械生物学评价流程图开始器械与人体是否直接或间接接触材料表征不适合进行生物学评价材料是否与市场上器械所用材料相同器械是否有相同特性 ?a) 生产b) 人体接触c) 灭菌是否有足够的证明和 /或有可提供的试验数据最终评价符合 YY/T系列标准及 GB/T系列 标准 要求生物学评价器械定性a) 接触性质b) 接触时间生物学评价试验的选择，表 1、 2试验和 /或原理阐述 /证明否否否 否是 是是是是三、口腔材料生物学评价标准国际标准化组织第 106技术委员会 （ ISO/TC106）ISO/TR7405-1984YY0268-1995ISO7405-2008ISO7405-1997YY0268-2001 YY0268-2008我国口腔材料、器械和设备标准化技术委员会（ SAC/TC 99）ISO/TR7405:1984（ E） “Biologicalevaluationofdentalmaterial”TechnicalReport.ISO7405:1997(E)“Dentistry-Preclinicalevaluationofbiocompatibilityofmedicaldevicesusedindentistry-Testmethodsfordentalmaterials.”ISO7405:2008“Dentistry-Evaluationofbiocompatibilityofmedicaldevicesusedindentistry”YY0268:1995“口腔材料生物学评价 第 1单元 :口腔材料生物学性能评价导则 ”YY/T0268:2001“口腔材料生物学评价 第 1单元 :口腔材料生物学评价与试验 ”YY/T0268:2008“牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第 1单元：评价与试验。 ”口腔器械生物学评价发展的历史口腔材料生物性能评价标准第一部分YY/T0268:2008牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第 1单元：评价与试验口腔医疗器械生物学评价的指南性文件，包括评价的原则、试验项目的选择、试样制备要求等。第二部分口腔医疗器械具体生物学评价试验方法 本 标准应 与 GB/T 16886-ISO 10993 医疗器械生物学评价 系列标准和 /或相关的生物试验方法医药行业标准结合使用。根据产品的用途选择标准： 口腔器械原则上参照口腔器械原则上参照 YY系列标准，系列标准，但有时需要结合使用但有时需要结合使用 GB/T 16886系列标准。系列标准。标 准 编 号 题 目YY/T 0127.1 口腔材料生物试验方法 溶血试验YY/T 0127.2 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元 :试验方法 急性全身毒性试验 : 静脉途径YY/T 0127.3 口腔材料生物学评价 第 3部分：根管内应用试验YY/T 0127.4 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 骨埋植试验YY/T 0127.5 口腔材料生物学评价 第 5部分：吸入毒性试验YY/T 0127.6 口腔材料生物学评价 第 2单元：口腔材料生物试验方法 显性致死试验YY/T 0127.7 口腔材料生物学评价 第 2单元 : 口腔材料生物试验方法 牙髓牙本质试验YY/T 0127.8 口腔材料生物学评价 第 2单元：口腔材料生物试验方法 皮下植入试验YY/T 0127.9 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 细胞毒性试验：琼脂扩散法 /滤膜扩散法YY/T 0127.10 口腔材料生物学评价 第 2单元：口腔材料生物试验方法 鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验（ Ames试验）YY/T 0129.11 口腔材料生物学评价 第 11部分：盖髓试验YY/T 0129.12 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 微核试验YY/T 0127.13 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 口腔黏膜刺激试验YY/T 0129.14 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 急性经口全身毒性试验YY/T 0127.15 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 亚急性和亚慢性全身毒性试验：经口途径YY/T 0127.16 口腔医疗器械生物学评价 第 2单元：试验方法 哺乳动物细胞体外染色体畸变试验YY/T 0244 口腔材料生物试验方法 短期全身毒性试验 : 经口途径口腔医疗器械具体生物学评价试验方法 四、口腔医疗器械在生物学评价中的分类一、 按接触性质分类1.非接触器械 (NoncontactDevice)2.接触器械 (ContactDevices) 表面接触器械 (Surface-contactingDevices)与完整或破损皮肤表面、与完整或破损口腔粘膜表面，以及与 牙齿硬组织外表面接触 的器械。 外部接入器械 (ExternalCommunicationDevices)穿过口腔粘膜、牙齿硬组织、牙髓组织或骨，或这些组织的 组合，并与这些组织相接触且暴露于口腔环境中的器械。 植入器械 (ImplantDevices)部分或完全埋植于软组织、骨组织、 牙髓牙本质系统 或多个 组织中的口腔种植体和其他口腔器械。口腔医疗器械分类接触时间分类A. 短期接触 (limitedexposuredevices)一次或多次使用或接触时间在 24h以内的器械。B. 长期接触 (prolongedexposuredevices)一次、多次或长期使用或接触在 24h以上 30日以内的器械。C.持久接触 (permanentcontactdevices)一次、多次或长期使用或接触超过 30日的器械。口腔材料分类表面接触器械 外部接入器械 植入器械短期接粗（ 24h）印模材料，咬合蜡，研磨抛光材料等用于预处理釉质及 /或牙本质的药剂及试剂：酸蚀剂，窝洞清洗剂，诊室用美白剂，直接用蜡等根管冲洗、清 洁 材料等长 期接触（30d）组织调 整材，牙周塞治 剂 ，外科 辅 料等家庭用美白 剂 牙髓失活 剂 等持久接触（30d）脱敏 剂 ， 义齿 材料， 义齿 基托、人工牙及 义齿 支架材料，软衬 材料， 窝 沟封闭剂 ，正畸托槽、粘接 剂 等牙齿充填、垫底材料洞衬剂，冠桥材料，粘固剂口腔种植体、基台及骨修复材料，根管充填材料，直接盖髓材料， 组织 粘接 剂五 、 口腔医疗器械生物学 评价试验项目的选择生物试验的选择 依据 :a)器械的预期用途 ；b)器械可能 接触的组织 ； c)器械与组织接触 的 时间、频次。生物学试验项目临床前评价试验分为如下三组：1.第 组试验细胞毒性试验2.第 组试验 ISO10993-GB/T16886中规定的试验3.第 组试验 专门 适用于口腔医疗器械 的试验体外 细胞毒性试验方法包括 :1） 琼脂扩散试验（ YY/T0127.9） ;2） 滤膜扩散试验（ YY/T0127.9） ;3） GB/T16886.5中的直接接触试验或浸提 试验，如 MTT试验 ;4） 牙本质 屏障试验 5） 牙片模型法第 组 体外细胞毒性试验应遵循 GB/T16886.5-ISO10993.5体外细胞毒性试验通用指南。适合口腔医疗器械的详细的体外细胞毒性试验 琼脂扩散法和滤膜扩散法见相应的医药行业方法标准。注 1:所列顺序并不表明一种方法优于另一种方法。注 2：并不是每一个医疗器械都要考虑进行上述全部的细胞毒性试验。注 3：鼓励使用牙本质屏障试验和牙片模型法，以代替动物试验。1） 急性全身毒性 经口途径 (YY/T0244或 GB/T16886.11）2） 急性全身毒性 吸入途径 (YY/T0127.5或 GB/T16886.11)3）亚 急性及亚慢性全身毒性 经口途径 (YY/T0127.15或 GB/T16886.11）4）皮肤 刺激及皮内反应 (GB/T16886.10或 YY/T0127.13-2009口腔黏膜刺激试验 )5）迟发型超敏反应 (GB/T16886.10)6）遗传 毒性 (GB/T16886.3； Ames试验见 YY/T0127.10、微核试验见YY/T0129.12-2008、体外染色体畸变试验见 YY/T01