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用途 作用原理 5-Fu 5- 氟尿嘧啶 临床常用的抗癌药 1 GGU UUC AUG GAC GAA UAA GUG AUA AUA 271 Gly Phe Met Asp Glu End Val Ile Ile 2 GUU UCA UGG ACG AAU AAG UGA UAA UAU 281 Val Ser Trp Thr Asn Lys End End Tyr 3 UUU CAU GGA CGA AUA AGU GAU AAU 260 Phe His Gly Arg Ile Ser Asp Asn 7按下列单链:5TCGTCGACGATGATCATCGGCTACTCG3试写出 DNA 复制时,另一种单链的序列; 转录成的 mRNA 序列;合成的多肽序列。答: DNA 复制时,另一种单链的序列:CGAGTAGCCGATGATCATCGTCGACGA 转录成的 mRNA 序列:UCGUCGACGAUGAUCAUCGGCUACUCG合成的多肽序列:1 UCG UCG ACG AUG AUC AUC GGC UAC UCG 271 S S T M I I G Y S 若按第 2 阅读框翻译,中间有终止密码子,故不可能按这种方式合成多肽。3 GUC GAC GAU GAU CAU CGG CUA CUC 260 V D D D H R L L 7试设想一下,在转译过程中,在哪些环节上保证了所合成的多肽的正确无误?答:转译又称“翻译” 。即以信使 RNA 为模板,合成具有一定氨基酸顺序的蛋白质的过程。转译的过程是:细胞核中 DNA 的某一区段转录出来的 mRNA 从核孔穿出来进入细胞质中,与核糖体结合起来进行蛋白质的合成。在转译过程中,在这些环节上保证了所合成的多肽的正确无误:每一氨酰-tRNA 合成酶识别一个特定的氨基酸和与此氨基酸对应的 tRNA;氨酰-tRNA 合成酶纠正酰化的错误;起始tRNA 识别翻译的起始点; tRNA 上的反密码子与 mRNA 上的密码子配对,确保合成氨基酸顺序的正确性。氨酰-tRNA 合成酶有何功能?答:氨酰-tRNA 合成酶的功能是将正确的氨基酸装载到相应的 tRNA 分子上。tRNA 有何功能?答:在蛋白质生物合成过程中,tRNA 主要起转运氨基酸的作用。嘌呤霉素如何抑制蛋白质合成?答:嘌呤霉素(puromycin;PM ) 是一种蛋白质合成抑制剂,它具有与 tRNA 分子末端类似的结构, 能够同氨基酸结合,代替氨酰化的 tRNA 同核糖体的 A 位点结合,并掺入到生长的肽链中。虽然嘌呤霉素能够同 A 位点结合, 但是不能参与随后的任何反应, 因而导致蛋白质合成的终止并释放出 C-末端含有嘌呤霉素的不成熟的多肽。在蛋白质定向输送时,多肽本身有何作用?答:在蛋白质定向输送时,每一需要运输的多肽都含有一段氨基酸序列,称为信号肽序列,引导多肽至不同的转动系统。蛋白质的糖基化如何完成?答:蛋白质的糖基化是使多肽链变成糖蛋白。糖基一般连接在 4 种氨基酸上,分为 2 种:a, O-连接的糖基化(O-linked glycosylation):与 Ser、Thr 和 Hyp 的 OH 连接,连接的糖为半乳糖或 N-乙酰半乳糖胺,在高尔基体上进行 O-连接的糖基化。B,N-连接的糖基化(N-linked glycosylation):与天冬酰胺残基的 NH2 连接,糖为 N-乙酰葡糖胺。内质网上进行的为 N-连接的糖基化。糖的供体为核苷糖(nucleotide sugar),如CMP-唾液酸、GDP- 甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺等。糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸长醇(dolichol phosphate)分子上,装配成寡糖链。再被寡糖转移酶转到新合成肽链特定序列(Asn-X-Ser 或 Asn-X-Thr)的天冬酰胺残基上。高尔基体的功能是什么?答:高尔基体普遍存在于植物细胞和动物细胞中,细胞中的高尔基体与细胞分泌物形成有关,高尔基体本身没有合成蛋白质的功能,但可以对蛋白质进行加工和转运,因此有人把它比喻成蛋白质的 加工厂。植物细胞分裂是,高尔基体与细胞壁的形成有关。第 39 章 细胞代谢与基因表达调控构成生命活动基础的物质代谢、能量代谢和信息代谢三者之间有何关系?答:细胞代谢是一切生命活动的基础。细胞代谢包括物质代谢、能量代谢和信息代谢三个方面。任何物质变化总有能量变化,而能量变化又总伴随着它们组成成分相对无序和有序的变更。信息可以作为系统组织程度的量度,信息就是负熵。活细胞不断与环境交换物质,摄取能量,输入负熵,从而得以构建和维持其复杂的组织结构,一旦这种关系破坏,细胞就解体了。哪些化合物可以认为是联系糖、脂类、蛋白质和核酸代谢的重要环节?为什么?答:葡萄糖-6-磷酸、丙酮酸和乙酰辅酶 A 是联系糖、脂类、蛋白质和核酸代谢的重要环节。因为它们是糖、脂类、蛋白质和核酸代谢交叉点上关键的中间代谢产物。细胞代谢的基本要略是什么?答:细胞代谢途径是由一系列的酶促反应驱动;代谢的总轮廓特征为:分解代谢汇聚到少数几个终产物,各成代谢分叉产生许多产物;细胞代谢的基本要略在于形成 ATP 、还原力和构造单元,以用于生物合成。分解代谢产生能量和构造材料,再由 ATP 、 NADPH 和构造单元合成各类生物分子,并进而装配成生物不同层次的结构。什么叫前馈?什么叫反馈?举例说明代谢的前馈调解和反馈调节。答:前馈是指干扰信号在作用于受控部分,引起输出变量改变的同时,还可直接通过感受装置作用于控制部分;即在未引起负反馈调节之前,同时又经另一快捷途径发出干扰信号直接作用于控制部分,及时调控受控部分的活动。例如,在一定条件下,机体的某些活动发生得特别快,以致神经系统来不及将外周得反馈信号传送至大脑,或大脑发出的信息不能及时地返回外周以控制运动。在这种情况下,大脑可通过前馈机制经另一快捷途径向受控部分发出前馈信号,引起必需的肌肉收缩,而后将来自收缩部分的感觉神经信号传递至大脑,并对收缩是否合理做出判断。反馈(feedback):是指由受控部分发出的反馈信息返回到控制部分,不断纠正和调整控制部分对受控制部分的影响,这种调控模式称为反馈。血液中某些代谢产物浓度升高(或降低)作用于内分泌细胞的相应受体,导致激素分泌水平的上升(或下降) ,靶细胞受体识别激素后发生的变化作为反馈信息使代谢产物的浓度降低(或升高) ,以重新建立“稳态” 。例如,血糖浓度与胰岛素分泌水平之间的关系就属于简单负反馈。什么是级联反应?有何意义?以宁雪机制为例说明其调剂作用。答:级联反应是指第一级反应中被激活的蛋白质,本身就是催化下一级反应的蛋白酶,这样就起着逐级放大的作用。例如在凝血级联系统中,血管损伤可刺激激肽原转化为激肽释放酶,然后依次激活凝血因子、凝血酶原、血纤蛋白原等,促使血纤维凝块。细胞膜结构在代谢调解中起何作用?答:细胞具有精细的结构。各类酶在细胞中有各自的空间分布,因而使不同代谢途径分别在细胞的不同部位进行。细胞膜结构对代谢的调控作用主要有:控制跨膜离子浓度梯度和电位梯度;控制物质运输;对代谢途径的分隔作用;与酶的可逆结合影响酶的性质和活性。根据所学的知识分析线粒体内代谢途径的调节机制。答:线粒体由两层膜包被,外膜平滑, 内膜向内折叠形成嵴,两层膜之间有腔, 线粒体中央是基质。基质内含有数百种酶,包括丙酮酸氧化脱羧、脂肪酸 -氧化、氨基酸分解以及与三羧酸循环所需的酶类等,内膜上具有呼吸链酶系及 ATP 酶复合体。线粒体是细胞内氧化磷酸化和形成 ATP 的主要场所。线粒体内代谢途径的调控机制十分复杂,但总的说来是将不同酶系分隔在一定的空间内,然后通过某些物质的跨膜交流及相应的反馈反应来调控各代谢途径。门空离子通道有哪几种?它们在神经电兴奋的传导中各起何作用?答:门空离子通道有门空离子通道有电位门控离子通道和配体门控离子通道。电位门控离子通道在膜去极化时打开,因而产生动作电位。配体门控离子通道由神经递质打开,使化学信号转变为电信号。何谓信号转导系统?它如何将膜受体接受到的化学信号传递给胞内?答:将细胞膜外信息传递到膜内的系统,叫信号转导系统。信号转导系统通过 G 蛋白耦联受体介导的信号转导(受体-G 蛋白-效应器-第二信使) ,离子通道受体介导的信号转导以及酶耦联受体介导的信号转导等方式将膜受体接受到的化学信号传递给胞内。简要说明一氧化氮作为信号分子的调节作用。答:NO 是非极性小分子,容易穿过质膜,从产生的细胞扩散到邻近细胞中,与鸟苷酸环化酶的血红素结合,并激活酶产生 cGMP。NO 通过 cGMP 的蛋白激酶途径,对免疫反应、胚胎发育、心血管系统及神经信号传递等过程发挥重要的调节作用。细胞增值信号如何调节细胞分裂和基因表达?与细胞癌变有何关系?答:细胞周期的时间控制是由蛋白激酶系统对细胞内外信号作出反应,以改变其活性而实现的。在精确的时间间隔内由蛋白激酶系统使特异的蛋白质磷酸化,从而协调细胞代谢活性和基因表达,以产生有序的细胞周期。正常情况下,细胞分裂受各种生长因子的调节,使休止细胞进入分裂。一旦控制细胞增殖的基因发生突变,产生不正常的增殖信号或对增殖信号作出不正确的反应,都可能引发细胞癌变。何谓操纵子?根据操纵子模型说明酶的诱导和阻遏。答:操纵子是指原核生物基因表达的协调单位,包括结构基因、调节基因及由调节基因产物所识别的控制序列(启动子、操纵基因) 。根据操纵子对调节基因表达的小分子所作出反应的特点,分为可诱导(inducible)和可阻遏(repressible)两类。例如在细菌的培养基中只有在加入代谢的诱导物之后,细菌才产生一种酶。这就是可诱导的操纵子;如在培养基中加入足量的某些合成物的成分,就可以阻遏合成时所需的一系列酶的产生,这就是可阻遏操纵子。为什么说在酶诱导中的调节蛋白起负调节作用,而在降解物阻遏中的调节蛋白起正调节作用?答:酶的诱导和阻遏是在调节基因产物阻遏蛋白(调节蛋白)的作用下,通过操纵基因控制结构基因或基因组的转录而发生的。由于经济的原则,细菌通常并不合成那些在代谢上无用的酶,因此一些分解代谢的酶类只在有关的底物或底物类似物存在时才被诱导合成;而一些合成代谢的酶类在产物或产物类似物足够量存在时,其合成被阻遏。在酶诱导时,阻遏蛋白与诱导物相结合,因而失去封闭操纵基因的能力。对代谢降解物敏感的操纵子受到降解物的阻遏,有关的调节蛋白起正调节作用。当细菌在含有葡萄糖和乳糖的培养基中生长时,通常优先利用葡萄糖,只有葡萄糖耗尽后,细菌经过一段停滞期,在乳糖诱导下才能利用乳糖,这种现象称为葡萄糖效应或降解物阻遏。何谓衰减子?说明它的作用机制和生物学意义。答:在色氨酸操纵子中存在一种转录水平上调节基因表达的衰减作用( attenuation ) ,用以终止和减弱转录。这种调节作用称为衰减子( attenuator ) ,是一种位于结构基因上游前导区的终止子。衰减子的作用机制是前导区编码 mRNA 的前导序列,该序列可合成一段小肽(前导肽) ,它在翻译水平上控制前导区转录的终止。衰减子控制转录起始后是否继续下去,是比之阻遏作用是更为精细的调节。将细菌从贫瘠培养基中转移到丰富培养基中其代谢会发生什么变化?答:将细菌从贫瘠培养基中转移到丰富培养基中,其代谢会加强,生长速度加快。何谓反义 RNA?它的发现有何理论意义和实践意义?答:反义 RNA 是指可与 mRNA 或有义 DNA 链互补导致正常翻译终止的 RNA 分子。由于通过反义 RNA 与正链 RNA 形成双链 RNA ,可特异性地抑制靶基因;通过人为地引入与内源靶基因具有相同序列的双链 RNA(有义 RNA 和反义 RNA) ,可诱导
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