728 Chinese Hepatology，Nov2013，Vo118，No1 1 论 著 不同性别高血红蛋白水平对非酒精性脂肪性 肝病发生风险的影响 苏大芝 艾罗燕 王晓晗 陈志威 江小柯 许青青 范竹萍 【摘要】 目的探讨不同性别Hb浓度和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生风险之间的关系。方法 以2012年 1月至2012年12月上海市仁济医院健康保健中心年龄18岁的体检人群为研究对象，依据男女Hb的不同进行分组， 评估各组NAFLD的患病率。结果人组的61 646人中，平均年龄(4414)岁，男性34 961人，女性26 685人。超声诊 断为NAFLD者20 401人，占33O9 。不论在男性组还是女性组，NAFLD患病率随着Hb水平的升高而升高(P172 gL；女性第1组Hb 121 gL，第2组122 136 gL，第3组137151 gL， 第4组Hb151 gL。 五、统计学方法 采用SPSS 170统计软件正态分布资料以均数 标准差表示，组间比较采用独立样本t检验或单因 素方差分析；用1_SampleKS检验资料的正态性，计 数资料采用卡方检验(或确切概率法)，各指标的风险 值用Logistic回归分析。双侧P005为差异有统 计学意义。 结 果 一、人组人群的基本资料 61 646名体检者平均年龄(4414)岁，男性 34 961人，平均年龄(4514)岁，女性26 685人，平均 年龄(4213)岁。超声诊断为NAFLD共20 401例， 占33O9 。男性和女性有无NAFLD组各变量结果 见表1和表2。 不论男性还是女性，NAFLD组ALT、AST、 GGT、ALP、TG、rC、FPG、BMI、SBP和DBP、Hb、 UA和MS和均较高，而TBil、DBil和HDL较低，两 组比较差异均有统计学意义(P0001)。男性和女 性的Hb分别是(15211)、(12911)gL，差异有统 计学意义(Pd0001)。 73(1 表1 男性NAFLD组和无NAFLD组各变量结果( ) 二、不同浓度Hb各组中变量比较 见表3，表4。结果显示，除了HDL外，不同浓度 Hb组中其他指标差异有统计学意义。ALT、AST、 GGT、ALP、TG、TC、FPG、BMI、SBP和DBP、UA以及 MS均随着Hb的升高而升高。NAFI D的患病率也随 Chinese Hepatology，Nov2013，Vo118，No11 着Hb的升高而升高，与女性相比，男性NAFLD的患 病率较高(447 比179 ，Y =4 900，P0001)。值 得一提的是，TBil和DBil在本研究中显示随着Hb浓 度的升高而升高间接提示和NAFLD之间的关系与既 往的研究有一定的冲突，可能和人群不同有关。 表2 女性NAFLD组和无NAFLD组各变量结果( ) 表3 男性不同浓度血红蛋白分组中各变量结果( ) 变量 第1-qt(n=3 146) 第2 8ft(n=19 289) 第3组(”=11 762) 第4ll(n=764)P值 5518 2218 2212 329437 7122 13264 4218 1512 47()9 5112 24033 12618 7611 14()4 3628() 588(187) 991(315) 4514 2621 2212 368399 7118 1462 4215 1713 50()9 510 24731 12316 7811 14()3 37275 4 063(211) 8 166(423) 4312 3226 2415 440424 741 88 15165 4515 1916 5109 5113 25332 12516 8011 13()3 37876 3 279(279) 6()17(512) 4412 3729 2713 543468 7551 87 17273 5017 2317 531() 5217 26()31 12916 8411 1303 39178 292(382) 448(586) ()()I】1 ()()()1 ()()11 ()()()1 ()()()1 ()()()1 ()()(J1 ()()() ()()() ()()() ()()() (1()() ()(75 ()()() ()()【) ()(J() ， q g ( “ n m m 率 岁 u U u U m m m m 二D 粼 川一 帆 一一一一一一一洲一一一一 肝脏2013年11月第18卷第11期 表4女性组中根据血红蛋白分组中各变量的基本特征 731 三、NAFLD和Hb之间风险分析 Logistic回归分析显示，在男性组作单变量分析 时，第1组作为参照，第2组、第3组、第4组的OR值 分别是160(95 CI：147173)、228(95 CI： 210-248)、308(95 oACI：262363)，均P0O01； 多变量分析时，控制ALT、AST、GGT、ALP、TBil、 DBil、TG、TC、FPG、BMI、SBP、DBP、US、MS等有统 计学差异的变量，OR值分别为131(95 CI：118 145)、138(95 CI：124153)、129(95 C1：105 158)，均P005。在女性组作单变量分析时，第1 组作为参照，第2组、第3组、第4组的OR值分别是 149(95 C ：135-164)、261(95 C ：235290)、 537(95 96CI：405713)，均P0001；多变量分析 时，OR值分别为108(95 CI：095122)、126 (95 VooC1：109145)、159(95 CI：106238)，除第 2组外，另两组P值均小于005。当分析性别对 NAFLD的发生风险时，发现男性中患NAFLD的风 险是女性的37倍(OR为37，95 CI：357385， PO001)。 当把Hb分为低于正常组、正常组和高于正常组 时，NAFLD的患病率也随着Hb的升高而升高。男 性组分别为241 、449 、586 (Y =210，P 0001)，女性组分别为128 oA、181 、416 (Y。= 115，P0001)。为了分析两者之间的风险关系，控 制年龄、BMI以及MS变量后，作多变量Logistic回归 分析，以低于正常组为基线，男性正常组和高于正常 组的OR分别为242(95 CI：201292)、297 (95 CI：232382)，PO()()1；女性正常组和高于 正常组的OR分别为136(95CI：115-162)、336 (95 CI：228494)，P0001。间接说明，排除其 他明显器质性疾病后，轻度贫血是NAFLD的一种保 护因素。 四、Hb的独立作用 肥胖和MS是与NAFLD密切相关的两种风险因 素，这两种因素可能在Hb浓度和NAFLD的关系中 发挥一定的作用。为了探讨Hb浓度和NAFLD之间 的联系是否独立于肥胖和MS，排除MS或肥胖(本研 究中为BMI25 kgrn。)的人群，将剩余的37 665人 接Hb低于正常、正常和高于正常分组结果NAFLD 的患病率仍呈逐渐升高的趋势，男性组分别为 114 、224 oA、332 (Y 检验，P0001)，女性组 分别为56 、75 oA、211 (Y。检验，PO001)。 讨 论 以往的研究主要分析Hb对总体人群NAFLD的 发生风险，本实验根据男女问Hb不同水平而分组，讨 论男女人群中与NAFLD发生风险的比较。从本实 验分析可以得出不论是男性还是女性，Hb浓度和 NAFLD的发生风险呈正相关关系，并且在男性人群 中发生风险更高。在排除MS和肥胖对NAFLD影响 最为明显的因素后，Hb的影响作用仍然存在，说明 Hb是独立于MS和肥胖NAFLD的又一风险因素。 732 Huang等_8 的研究表明血清游离Hb可以作为 急性缺血性脑卒中的新发的标志物，敏感性和特异性 分别是702 和853 。另有研究证明，较高的Hb 水平是心血管疾病合并2型糖尿病的独立危险因 素 ，但是Hb水平对合并有NAFLD的心血管疾病 的影响如何尚未见报道。TrakSmayra等 ” 的研究 表明，血清游离Hb亚基可能与NAFLD中肝脏病变 的严重程度呈正相关关系。Xu等 对8 985例的人 群调查也表明Hb和NAFLD之间呈正相关关系，但 是没有充分考虑到其他因素对这两者之间的影响。 Yu等_1 的研究发现，血清Hb对NAFLD是一个确 定的预测因素，Yilmaz等 的研究认为Hb在不伴 有MS的NAFLD中起到一定的作用，Hb如果超过 144 gL可以预测NASH的存在，敏感性和特异性分 别是755 和713 。 尽管Hb和NAFLD发生风险呈正相关关系，但 是这种联系的机制尚不明确，可能的机制为：Hb浓度 增加可以增加血液粘度，因此增加外周血管阻力，并 且减少血流和灌注，肝脏的血液灌注减少进而缺氧并 且促进纤维化进程，另外，高水平的铁负荷可以通过 氧化应激和脂质过氧化增加肝脏的损害 。 本研究尚有一定缺陷，一方面，本研究是横断面 的研究，因此不能确定Hb和NAFLD之间的因果关 系；另一方面，本资料中的NAFLD基于超声诊断，因 此无法区分单纯性脂肪肝和NASH，无法判断Hb和 NAFLD的严重程度是否有关。本研究的优点在于， 按性别进行比较，充分考虑了性别对Hb和NAFLD 之间关系的影响；另外，本研究的人群来自体检中心， 数量较大，可以反映整体人群的基本特征。 总之，Hb和NAFLD之间呈正相关关系，高Hb 水平是独立于MS和肥胖的NAFLD又一危险因素， Hb在一定程度内越低，NAFLD的发生风险也随之降 低，男性发生NAFLD的风险较女性高。对于Hb和 NAFLD严重程度以及是否有进展之间的关系，还需 进一步的探究证明。 参 考 文 献 1 Amarapurkar DN，Hashimoto E，Lesmana LA，et a1How common is nonalcoholic fatty liver disease in the Asia Pacific region and are there local differences?J Gastroenterol Hepatol。 2()07，22：788793 2 Holterman AX，Guzman GFantuzzi G，et a1Nonalcoholic fatty liver disease in severely obese adolescent and adult patients Chinese Hepatology。Nov2013，Vo118，No11 Obesity(Silver Spring)，2013，21：591597 3 Speliotes EK，Massaro J M，Hoffmann U，et a1Fatty liver is associated with dyslipidemia and dysglycemia independent of vi