2010年第31卷第6期 云南中医中药杂志 51 黄芩汤加减滴鼻剂对变应性鼻炎豚鼠模型血清组胺的影响 谢铮，傅延龄，郭冠伶 (北京中医药大学，北京100029) 摘要：目的：研究黄芩汤加减滴鼻剂对变应性鼻炎豚鼠 模型血清组胺的影响。方法：用卵白蛋白(OVA)造成变应性 鼻炎豚鼠模型，随机分为空白组，模型组，西药组，中药滴鼻剂 高、中、低频率组6组，连续给药4周后处死，抽取腹主动脉 血，离心后用EI ASA法测量血清中组胺含量。结果：与模型 组比较，西药组、黄芩汤滴鼻剂高、中、低频率组血清中组胺水 平显著降低(PO05)，低频率组与西药组有显著性差异(PO05 3讨论 变应性鼻炎为现代医学病名，是以鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻 塞为主要症状的一种常见病、多发病。根据其临床表现与中 医学中的“鼽嚏”“鼻鼽”“鼽水”相类似。伤寒论中虽然没有 变应性鼻炎的明确的说法，但也有相关的论述。辨脉法记 载“若阴气前通者，阳气厥微，阴无所使，客气内入，嚏而出之， 声啼咽塞”，阐述了喷嚏形成的机制。金匮要略腹满寒疝 宿食病亦有“夫中寒家，喜欠，其人清涕出，发热色和者，善 嚏”。伤寒论中的黄芩汤本为在太阳病篇治疗太阳少阳合 病自下利的治利祖方，其在论中的本以治疗太阳少阳两经合 病，少阳郁火不伸，内迫阳明，而致自利。172条有云：“太阳与 少阳合病，自下利者，与黄芩汤；若呕者，黄芩加半夏生姜汤主 之。”方由黄芩、芍药、甘草、大枣组成，其中黄芩苦寒，清解少 阳及内犯胃肠之邪热；芍药酸寒，泄热敛阴和营，并于土中伐 木缓急止痛；甘草、大枣益气滋液，复其正气。 中医认为，鼻为肺之窍，气体出入之门户，协助肺行呼吸， 主嗅觉。肺主气，若其功能正常，肺鼻互相协调，完成其生理 功能则鼻窍通利，气体出入无阻，且香臭可辨，若肺脏气机失 调，不能宣发肃降而上逆，则鼻窍壅塞，通气不畅而为病。而 肺与大肠相表里这个理论，已经成为中医脏腑表里学说的重 要组成部分之一，它不仅通过经脉的络属得以体现，同时在生 理、病理上形成了一种密不可分的依赖关系。且从胚胎发育 的角度来看：肺、气管是由肠的前肠发展而来，呼吸道上皮和 腺体由原肠内胚层分化而成，肺、气管与肠的结构来源是相同 的。而临床上肺部疾病与肠道疾病经常相互影响，肺病及肠、 肠病及肺时有发生，治法上也常用肺病治肠、肠病治肺。黄芩 汤本以下利为主症，其病位主在大肠，而鉴于肺与大肠在生理 上相互联系，在病理上相互影响，故黄芩汤可以通过泻肠以清 肺的治法治疗肺系疾病。并且大量文献表明，组成黄芩汤的 四味药均合有抗过敏成分：在抗变态反应病方面，黄芩的主要 功效成分是黄苓苷71t3，白芍的主要功效成分是白芍总 苷_】 ，甘草的主要功效成分则是甘草酸1 ”，而大枣的主 要功效成分则是cAMP。因此，笔者认为，黄芩汤对于变应性 鼻炎甚至是变应性疾病都有着一定的治疗作用。 所以该实验中，笔者模拟了变应性鼻炎豚鼠模型，观察黄 芩汤加减滴鼻剂对变应性鼻炎的疗效，并初步探求其机制，是 否通过抑制组胺这个靶点来对变应性鼻炎起到治疗作用。组 胺在AR反应的多个环节中起主导作用，特别是在炎症开始 阶段中有重要作用，肥大细胞脱颗粒释放组胺和其他介质的 同时，也激活了些细胞，导致细胞因子嗜酸性粒细胞阳离子 蛋白(Eosinophil Cation Protein，ECP)等释放，后者具有很强 的促炎作用，并能进一步活化淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒 细胞等，再次释放介质和细胞因子，导致炎症反应的加剧，如 此形成恶性循环，从而使AR病情迁延”。 实验结果表明，与空白组相比，模型组血清中组胺水平有 极显著提高(P005)，低频率组与西药组有显著 性差异(PO05)，提示高、中频率组在降低血清中组胺水平 方面与西药组无显著差异。 总之，该实验中，黄芩汤滴鼻剂能极显著降低变应性鼻炎 血清中组胺水平，从而对变应性鼻炎起到治疗作用。但是中 药方剂的作用机理为多部位、多环节、多靶点，因此，需要继续 研究其在变应性鼻炎发病机制中的作用靶点，进一步开发中 药植物性滴鼻剂。 2010年第31卷第6期 云南中医中药杂志 53 参考文献： 1Bousquet J，Van Cauwenberge P，Khaltaev NAllergic rhinitis and its impact on asthmaEJAllergy Clinical Immunol，2001，108 (Suppl5)：147，334 1Strachan D，Sihhald B，Weiland S，et a1Worldwide Variations in prevalence of allergic rhin0c0njunctivitis in childrenJPediatr AI lergy Immunol，1997，8：161 3黄选兆，汪吉宝实用耳鼻咽喉科学M北京：人民卫生出版社， 1998：255 4Grenorv C，Cifaldi M，Tanner LATarneted intervention pro grams：creating acustomized practice model to improve the treat ment of allergic rhinitis in a managed care populations EJA M J Manage Care，1999，5：485 5林健，曹平过敏性鼻炎豚鼠模型的复制J上海实验动物科学， 1994，14(3，4)：198199 6Tanka KOkamoto YA nasal allemy model developed in the nuin ea pin by intranasal applieationof 2，4-toluene diisocvanateJInt Archs Allerny Appl Immun，1988，85(4)：392 7郭建武单味黄芩抗菌作用的实验研究J贵阳中医学院学报， 1982，13(7)：3940 8谷莉，周海涛黄芩抗炎抗过敏作用的实验研究J中草药，1996， 13(4)：33 9张海波黄芩汤现代药理学研究J陕西中医学院学报，1992，15 (4)：3940 1O马云枝，张运柯黄芩煎剂抗菌作用的实验研究口中国药理学 通报，1982，15(5)：39 u袁立军黄芩甙抗炎、抗过敏作用的实验研究J华西医科大学 学报，1992，15(7)：33 12张建白芍和赤芍在化学成分上的差异J河南中医学院学报， 1989，8(4)：29 13李健声白芍总甙抗炎及免疫调节作用的实验研究J中国药理 学，1991，12(4)：25 14陈洪祥白芍总甙对小鼠免疫应答的调节作用J药学学报， 1987，22(4)：241242 15杨大森甘草药理作用研究J陕谣中医学院学报，1992，15 (4)：37 16吴秀娥甘草的化学成分研究J中草药，1991，12(2)：45 17冯力铭单味甘草抗炎作用的实验研究J中草药，1993，10 (4)：39 18陈小峰中西医结合变态反应学M北京：人民卫生出版社， 2003，565598 (收稿日期：2O1OO110) (上接第5O页)理作用，故穴位贴敷疗法可发挥药物、腧穴的双 重治疗作用而使疗效倍增。现代医学研究认为：穴位给药的生 物利用度明显高于一般给药，因腧穴对药物具有敏感性和放 大效应。穴位贴敷疗法主要具有调节机体免疫功能和内分泌 功能，并具有增强网状内皮系统吞噬功能，从而促进炎症消散 和吸收的作用6。临床观察证实：该疗法用于治疗类风湿关节 炎可以减少RA发病次数，缩短病程，减轻其临床症状，降低药 物毒性和副作用，减少给药次数，提高临床疗效_7。在本实验 中笔者采用游标卡尺测量大鼠后肢肿胀度，以评价大鼠关节 炎的程度，结果显示贴敷加甲氨蝶呤治疗组的肿胀度明显低 于其他治疗组。而作为关节炎活动指标的CRP，贴敷加甲氨 蝶呤治疗组明显低于其他治疗组，贴敷治疗组和甲氨蝶呤治 疗组要低于模型组，2组之间无显著性差异，说明贴敷治疗具 有促进炎症吸收和消散的作用，并且与甲氨蝶呤合用效果更 好。TNF_a结果显示，贴敷加甲氨蝶呤治疗组明显低于其他 治疗组，贴敷治疗组和甲氨蝶呤治疗组要低于模型组，2组之 问无显著性差异，说明贴敷可显著降低大鼠血清中TNF_n的 含量，并因此有效阻断由TNF- 引起的免疫紊乱及炎症反应。 类风湿关节炎是一个多因素共同作用的疾病，单方面的治疗 很难有效，笔者应用中医穴位贴敷治疗类风湿关节炎，看重的 是其是多环节，多层次，多靶点的综合调理作用。所以可以推 论，贴敷治疗除了对TNF-a有抑制的作用，一定会对其他的发 病环节起到综合调理的作用。 参考文献： 1邓安梅，仲人前关节炎中B7：cD28cTI A一4g共刺激途径的实 验研究J中国免疫学杂志，2000，16：412414 2李忠仁实验针灸学M北京：中国中医药出版社，2003：329 3张国恩，杨德华痹康饮合剂对佐剂性关节炎大鼠的实验研究J 北京中医药大学学报，2006，29：104107 4Wallis RS，Broder MS，Wong jY，et a1Granulomatous infectious diseases associated with tumor necrosis factor antagonistsJClin Infect Dis，2004，38：12611265 61李亚娣，高明利穴位贴敷治疗风湿病的理论概述LJ中国中医药 杂志，2007，(5)：2829 6刘广霞穴位贴敷疗法M北京：中国中医药出版社， 2007：2627 7高明利，宋林萱，张宝国“春秋分免疫贴敷法”防治类风湿关节炎 风寒湿阻型临床疗效观察J中国中医骨伤科杂志，2009， (17)：798O (收稿日期：2010一O416)