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9-11 免 疫 细 胞免疫细胞 所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。免疫活性细胞(ICC ) 特异性 Ag 受体,受 Ag 刺激后能活化、增殖、分化,产生免疫物质第一节、T 淋巴细胞 (TLC)一、胸腺及胸腺微环境 胸腺是 T 细胞分化发育成熟的场所二、TLC 的发育成熟过程 所有成熟的 TC 亚群形成 TC 库进入外周免疫器官定居 免疫应答分化 增殖活化再循环 抗原刺激 三、TLC 成熟标志(1)细胞体积由大小(2)获得 TCR、CDAg 、AM 等表面标志(3)获得自身 MHC 限制性 (通过阳性选择获得)(4)获得自身耐受性 (通过阴性选择获得)四、T 细胞表面标志及功能TCR(T cell antigen recognizing receptor , T 细胞抗原识别受体)结构:/ 异二聚体(少数为 / 异二聚体)功能: TCR 特异识别 Ag 肽+ MHC 分子复合物,提供 TC 活化信号 12.CD3 分子 表达于所有成熟 TC 上,6 条肽链,有 ITAM。功能:组成 TCRCD3 复合体,稳定 TCR 的结构,转导 TC 活化信号 1。 ITAM: 即免疫受体酪氨酸活化基序。其基序结构中的酪氨酸在 PTK 的作用下发生磷酸化后,可活化有关激酶,由此将识别信号转入细胞内,启动激活信号的转导3. CD4 或 CD8 分子(又称 T 细胞辅助受体)功能:CD4 分子是 MHC 类分子的受体 CD8 分子是 MHC 类分子的受体4. CD28 分子(辅助分子或协同刺激分子受体)有 ITAM (ICOS inducible costimulatorB7-H2)功能:CD28 B7(B7-1/B7-2)提供 TC 活化信号 2(协同信号) 。5. CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4)(CD152) 表达于活化的 T 细胞上 ,有ITIM。功能:CTLA-4 B7给已活化 T 细胞提供抑制信号。6. CD2 分子 (绵羊红细胞受体,E 受体,LFA-2 ) 功能: CD2LFA-3提供 T 细胞协同信号 7.CD40L 分子(CD154) 表达于活化的 T 细胞膜表面 功能:CD40LCD40提供 BC 活化信号 2。 8.丝裂原(mitogen)受体 植物血凝素(PHA) 、刀豆蛋白 A(ConA) 、 美洲商陆(PWM)受体。 功能:促进 T 细胞增殖。如:淋巴细胞转化试验 ( PHA ,ConA)测 TC 功能。 9.其它 :CD45RA (静止 TC 表面);CD45RO (活 化 TC 及记忆 TC 表面);CKR ,AM ,MHC 分子等 病毒受体、homing R。五. T 细胞亚群及功能1. 根据 TCR 肽链组成 TCR/TC TCR/TC 2. 根据 CD 分子可分为 CD4+和 CD8+TC 及 CD4-CD8-TC CD4+TC 主要指辅助性 T 细胞即 TH 细胞 (TCR 为 /)识别 Ag 肽,受 MHC II 类分子限制。TH 细胞 C 亚群的分化及调节作用CD8+TC:(TCR 大多数为 / ,少数为 / )识别 Ag 肽,受 MHC I 类分子限制。 CTL 或 Tc(细胞毒性 T 细胞):在 MHC I 类分子限制下,特异性杀伤靶细胞(瘤 C, 病毒感染 C) 。Tc 可分为 Tc1 和 Tc2(趋化性 CK 不同) Ts(抑制性 T 细胞):分泌抑制因子,抑制 T、B 的发育及功能。未致敏 T 细胞和记忆 T 细胞: 指从离开胸腺后未接触过抗原的成熟 T 细胞。是静止的,处于 G0 期的细胞。其标志是 CD45RA。记忆 T 细胞 : 是指已经接触过抗原(已致敏)但是没有经历终末分化成为效应细胞的 T细胞,其标志是 CD45RO。该细胞的寿命较长。CD4+CD25+Tr 细胞胸腺成熟:由表达对自身抗原/MHC 中等亲和力 TCR 的胸腺细胞发育而成。外周维持:需要 IL-2 及其他细胞因子 IL-4 等。 作用特点:抑制 CD4 和 CD8 TC,同时抑制初始 T 细胞和记忆 T 细胞的增殖反应。作用方式:直接接触性抑制:CTLA-4, mTGF-间接作用:下调 APC B7 的表达及分泌 IL-10 、sTGF - 抑制性细胞因子的作用。第二节 B 细胞的来源和成熟的器官一、 B 细胞的分化发育过程抗原非依赖期(骨髓)祖 B 前 B(VJ/L;胞浆 m) 未成熟 B 成熟 B (mIgM and mIgD) 阴性选择(骨髓)未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受抗原依赖期(外周淋巴器官)成熟 B+抗原活化增殖 在生发中心发育浆细胞和记忆 B阳性选择(生发中心)活化 B 增殖 BCR 可变区体细胞超突变 突变 B 与 FDC 表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR 及抗体亲和力成熟,抗体类型转换,产生浆细胞和记忆 B.2、 B 细胞表面标志(1 ) . BCR ( B cell antigen recognizing receptor ,B 细胞抗原识别受体)结构:SIg (surface immunoglobulin)mIg(membrane immunoglobulin)前 BC 为 链+5/VpreB(替代轻链) ,未成熟:BC 是单体 IgM;成熟:BC 是 IgM+IgD 功能:BCR 特异识别游离 Ag提供 BC 活化信号 1。(2).Ig ( CD79a)和 Ig (CD79b) 有 ITAM 结构域。 功能: 组成 BCRIg ,Ig 复合体,转导 BC 活化信号 1 ; 参与 mIg 的表达与转运。 (3).CD19、CD21 和 CD81 信号复合物( BC 辅助受体)(CD225 CD72) CD21 是补体受体、CD19 与激酶相连 功能:参与 BCR- Ig 、 Ig 的信号转导(4). CD40 分子功能:CD40 CD40L( TC 上)提供 BC 活化信号 2 (协同信号) ;诱导再次应答、生发中心形成。 (5).B7 分子(CD80/CD86)功能:B7 CD28(TC 上)提供 TC 活化第 2 信号(协同信号)(6).FcR(FcRII-B,CD23)有 ITIM, 传递 BC 抑制信号。 (7).CR (C3bR/C4bR) 促使 BC 活化。 (8).丝裂原受体: 脂多糖(LPS); 葡萄球菌蛋白 A(SPA) ; 美洲商陆(PWM ) 。 功能:淋巴细胞转化试验(LPS, SPA)测 BC 功能。 (9).其它:CKR 、homingR 、AM、MHC 分子等。4 BC 亚群及功能根据 CD5 分子:CD5+B(B1):出现早,BCR 为 SIgM,识别自身 Ag,主要产生 IgM,参与自身免疫及局部抗感染免疫CD5-B(B2 ):出现晚,BCR 为 SIgM+SIgD,识别非已 Ag,主要产生 IgG,参与正常体液免疫第三节 NK 细胞(NKC )特点:1 LGL(large granular lymphocyte ) 。 表面标志:CD3 -、CD56 +、 CD16+(FcR ), 3. 无特异 Ag 识别受体4.有 KAR,KIR。 Killer activatory receptor 杀伤细胞激活性受体;配体: 糖基Killer inhibitory receptor 杀伤细胞抑制性受体;配体:MHC-类分子或与自身 Ag 肽组成的复合物 NK 细胞的功能:1 杀伤靶细胞 :抗感染,抗肿瘤。 接杀伤:无 Ag 识别受体,无 MHC 限制性,无需 Ag 预先刺激, ADCC。 2 分泌 CK,参与免疫调节。第四节 抗原递呈细胞(一). 单核巨噬细胞(monocyte / macrophage, Mon/M)特点: 、大吞噬细胞。、粘附性及趋化性。、细胞表面 FcR+, CR+, CAM、MHC Ag +,无特异性 Ag 受体。 功能: 吞噬杀伤:具免疫防御,监视和自稳作用,通过 ADCC、调理及直接等方式吞噬杀伤病原体、体内突变 C、衰老细胞; 提呈 Ag,启动特异性免疫应答分泌 CK,参与免疫调节; 其它:参与炎症,止血,组织修复等。(二).树突状细胞(dendritic cell,DC)DC 的共同特征: 形态上呈树突样表达 CD1a、高水平表达 MHC 类分子和多种辅助分子(CD54 :ICAM-1、CD58: LFA-3、CD80、CD86 等)吞噬功能较弱可诱导静息幼稚 TC 发生增殖。DC 的表面标志 MHC 、分子;CD4、CD80 、CD86、CD40、CD44、CD54 、CD58; DC 的种类 按来源不同分 DC1 和 DC2 两类 DC1 又称为髓系 DC;DC2 又称为淋巴 DC。 DC1 与 DC2 的主要不同点:1、产生的细胞因子(CK)不同,DC1 受 CD40L 刺激后,24h 之内即可大量产生IL-12, 而 DC2 不产生 IL-12; 2、诱导分化的细胞不同,DC1 诱导 Th1 分化,而 DC2 诱导 Th2 分化。按分布不同分类: 1、巴样组织中的 DC,包括滤泡 DC、并 指状细胞和胸腺 DC。2、非淋巴样组织中 DC,包括郎格汉斯细 胞、间质 DC。3、循环的 DC。
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