成 都 中 医 药 大 学硕 士 学 位 论 文中 药 有 效 部 位 HPMC 骨 架 片 释 药 模 型 及 其 机 理 的 研 究姓 名 ： 汤 贯 光申 请 学 位 级 别 ： 硕 士专 业 ： 药 剂 学指 导 教 师 ： 李 小 芳2008-04中 文 摘 要 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 （ ） 是 目 前 使 用 最 为 广 泛 的 缓 释 骨 架 材 料 之 一 ， 大 量 运用 于 现 代 缓 释 制 剂 的 研 究 中 。 骨 架 片 的 化 药 研 究 已 经 比 较 成 熟 ， 相 比 而 言 ，中 药 有 效 部 位 骨 架 片 的 研 究 比 较 落 后 ， 而 对 其 释 药 行 为 ， 包 括 释 药 数 学 模 型及 释 药 机 理 探 讨 的 系 统 研 究 极 少 。 因 此 ， 对 其 在 中 药 有 效 部 位 应 用 中 的 释 药 行 为研 究 ， 具 有 较 为 重 要 的 现 实 意 义 。 本 课 题 以 黄 芪 中 活 性 成 分 黄 芪 皂 苷 为 水 溶 性 模 型 药 物 ， 研 究 黄 芪 皂 苷 在 亲 水性 凝 胶 基 质 中 的 释 药 行 为 ； 以 葛 根 中 活 性 成 分 葛 根 总 黄 酮 为 水 难 溶 性 模 型 药物 ， 研 究 不 同 性 质 有 效 部 位 在 亲 水 性 凝 胶 基 质 中 的 释 药 行 为 测 定 药 物 释 放 量及 的 溶 蚀 量 与 时 间 的 关 系 ， 通 过 计 算 处 方 组 分 的 等 价 重 均 分 子 量 （ ）， 导出 定 量 化 数 学 模 型 。 进 而 探 讨 研 究 骨 架 片 的 体 外 释 药 行 为 ， 考 察 骨 架片 释 药 影 响 因 素 ， 建 立 中 药 有 效 部 位 骨 架 片 释 药 的 数 学 模 型 ， 探 讨 应 用于 中 药 有 效 部 位 的 释 药 机 理 ， 及 预 测 药 物 释 放 。 结 果 显 示 黄 芪 总 皂 苷 及 葛 根 总 黄 酮 释 放 均 符 合 骨 架 溶 蚀 控 释 机 理 。 用系列实验结果导出黄芪皂苷从骨架中释放的数学模型： M P ( t)/MP ( 8 ) = (100.1969Ln(t) - 0.6281)M eq-(-0.0768Ln(t) + 0.3839)葛根总黄酮从骨架中释放的数学模型： M P ( t)/MP ( 8 ) = (100.4829Ln(t) - 0.7001)M eq-(-0.0038t2 + 0.0766t + 0.2399)用以上数学模型预测组分处方中溶蚀与葛根总黄酮释放，理论值与实 验 实 测 值 有 较 好 的 吻 合 度 。 结 果 表 明 该 种 数 学 模 型 适 用 于 中 以 骨 架 溶 蚀 机理 为 主 的 中 药 有 效 部 位 的 释 放 行 为 的 定 量 描 述 及 预 测 。 关键词： 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 （ ）； 缓 释 ； 骨 架 片 ； 释 放 ； 模 型 ； 黄 芪 总 皂 苷 ；葛 根 总 黄 酮 investigation on the release model and mechanism of Chinesemedicine effective position in HPMC matrix tabletsAbstract： Hydroxypropyl methycellulose（ HPMC） is one of the mostwidely used sustained-release matrix material,applied to a large numberof Sustained currently Preparations of modern research. the drug researchof HPMC matrix tablets is relatively mature.Relatively speaking， theresearch of the chinese medicine effective position in HPMC matrixtablets is backward， and the release behaviors include the system researchon mathematical release model and the releasing mechanism are verylittle in current.So, preliminary Study to the release behaviors is of greatrealistic significance.Taking Astragloside as model of soluble drug, the total puerariaeflavones as model of insoluble drug,investigate the the release acts of theeffective part with different nature in the hydrophilic matrix gel ofHPMC.Research the relation of drug release with the time and thedissolution of HPMC, by calculating the prescription componentequivalent molecular weight (Meq), derived quantitative mathematicalModel. Further explore and study the release behaviors of chinesemedicine effective position and the factors which effect drug release;investigate the release model of the chinese medicines effective site inhydroxypropyl methycellulose matrix tablets， is used to predict drugrelease.The mathematica1 mode1 by matrix erosion rate and drug releasefrom HPMC K15M were established for the fractional Astraglosidereleased asM P ( t)/MP ( 8 ) = (100.1969Ln(t) - 0.6281)M eq-(-0.0768Ln(t) + 0.3839).The release equation of total puerariae flavones isM P ( t)/MP ( 8 ) = (100.4829Ln(t) - 0.7001)M eq-(-0.0038t2 + 0.0766t + 0.2399).In comparison with the data of HPMC K4M matrix erosion andAstragloside release from HPMC K4M matrices,theoretical value agreedwell with experimental data. The equation can predict the release ofsimilar tablets. Conclusion:The mathematical model can be satisfactorilyapplied to chinese medicines effective position release， which is governedby matrix erosionKey words:Hydroxypropyl methycellulose; sustained release; matrixtablets; release; model; astragaloside; total puerariae flavones申 明 硕 士 学 位 论 文 中 药 有 效 部 位 骨 架 片 释 药 模 型 及 其 机 理 的 研 究 是 本 人 在成 都 中 医 药 大 学 攻 读 硕 士 学 位 期 间 在 导 师 指 导 下 完 成 的 ， 该 论 文 涉 及 的 有 关 知识 产 权 归 成 都 中 医 药 大 学 所 有 。 有 关 该 学 位 论 文 成 果 的 开 发 、 转 让 、 论 文 发 表等 ， 均 需 征 得 导 师 和 成 都 中 医 药 大 学 同 意 。 硕 士 生 签 名 ： 导 师 签 名： 年 月 日 59引言 中药 缓 释 骨 架 片 的 研 究 概 况 缓 释 制 剂 系 指 有 目 的 地 控 制 药 物 释 放 以 达 到 合 理 治 疗 效 果 的 一 类 剂 型 ， 由 于具 有 给 药 次 数 少 、 峰 谷 血 药 浓 度 波 动 小 、 胃 肠 道 刺 激 反 应 轻 、 疗 效 持 久 安 全 等 优点 ， 越 来 越 引 起 人 们 的 重 视 。 其 中 骨 架 缓 释 片 因 制 备 比 较 简 单 、 开 发 周 期 短 、 需要 投 入 少 、 技 术 含 量 增 加 带 来 的 附 加 价 值 显 著 ， 自 世纪年代以来，以西药为原 料 药 物 的 骨 架 缓 释 片 得 到 了 迅 速 的 发 展 。 在 骨 架 缓 释 片 的 辅 料 及 成 型 工 艺 、 药物 代 谢 动 力 学 设 计 、 药 物 体 内 外 释 药 规 律 等 方 面 做 了 大 量 研 究 ， 发 展 非 常 迅 速 。近 年 来 ， 随 着 中 药 现 代 化 和 中 药 制 剂 水 平 的 提 高 ， 中 药 骨 架 缓 释 片 的 研 究 不 断 增多 ， 也 成 为 中 药 给 药 系 统 的 重 点 发 展 方 向 。 彭 海 龙 等 以 羟 丙 甲 基 纤 维 素 联 合 卡 波 姆 制 备 葛 根 黄 酮 骨 架 缓 释 片 ， 按 中 国 药典年版第部溶出度测定方法（桨法）测定药物的体外累积释放度。考察用量，用量，溶出介质的，转速及压力等因素对释放度的影响 1； 何 燕等 单 独 使 用 羟 丙 甲 基 纤 维 素 作 为 骨 架 材 料 制 备 灯 盏 花 素 亲 水 凝 胶 骨 架 片 ， 并 做 了释 放 度 及 其 影 响 因 子 的 考 察 ， 发 现 ， 的 黏 度 、 用 量 对 缓 释 片 的 释 放 速 度 有 显著 影 响 ； 的 粒 径 在 前 期 释 放 时 影 响 较 小 ， 但 对 药 物 后 期 释 放 影 响 较 大 ； 填 充剂 的 种 类 对 药 物 释 放 影 响 不 大 ； 作 黏 合 剂 时 对 药 物 释 放 有 缓 释 作 用 ； 十 二 烷基 硫 酸 钠 （ ）