1奥沙利铂联合治疗大肠癌复发转移 36 例临床观察作者：朱秋秋，梁廷明，郭霞庆【摘要 】 目的：评价奥沙利铂、5 氟尿嘧啶 (5 -FU)和甲酰四氢叶酸(CF)联合化疗治疗大肠癌复发转移的近期疗效和毒副反应。方法：选择 1998 年 3 月2005 年 12 月我科住院的大肠癌复发转移性患者 36 例入组，化疗方案为：奥沙利铂 130 mg/2，静滴 2 小时，第 1 天；5-FU 500 mg/2，静滴 6 小时, 第 13 天；CF 300 mg/，在 5-FU 之前 2 小时静脉滴入，第 13 天。每 3 周为 1 个周期， 2 个周期后评价疗效及毒副反应。结果：36 例患者中完全缓解 2 例，部分缓解 14 例，总有效率 44.44。毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性。结论：奥沙利铂联合 5-FU与 CF 联合化疗治疗大肠癌复发转移近期疗效显著, 耐受性良好。 【关键词】 大肠癌；奥沙利铂；亚叶酸钙；5 氟尿嘧啶目前，进展期大肠癌手术治疗后仍有 30%的患者出现复发和转移1。国内外研究证实对大肠癌复发转移患者行联合化疗可提高生活质量，提高生存率2。我们对 36 例大肠癌复发转移患者用奥沙2利铂联合 5 氟尿嘧啶（ 5-FU）与甲酰四氢叶酸(CF)进行化疗，取得明显的近期疗效且耐受性良好。1 资料与方法1.1 一般资料 36 例中男 25 例，女 17 例；年龄 3170 岁，中位年龄 45 岁；直肠癌 14 例, 结肠癌 28 例。单个部位转移 28 例；2 个部位转移 4 例，3 个部位转移 4 例。初治 10 例，复治 26 例（曾接受以顺铂为主的化疗方案） 。1.2 辅助检查 10 例初治患者，每例均行直肠指检、肠镜检查并作活检确诊为结直肠癌，同时作 B 超、MRI、CT 、X 线检查，发现结直肠两个以上病灶 3 例，肝转移 5 例，肺转移 1 例，盆腔转移 2例，淋巴结转移 3 例； 26 例复诊患者，22 例为术后患者，作 B 超、MRI、CT 、X 线检查，发现原发病灶复发 3 例，其他肠段转移灶 10例，肝转移 15 例，肺转移 5 例，脑转移 1 例，盆腔转移 5 例，淋巴结转移 7 例，淋巴结转移者均合并其它部位转移。1.3 治疗方法 以奥沙利铂联合 5 -FU 与 CF 为化疗方案，具体为：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份公司生产)130 mg/2，静滴 2 小时，第 1 天；5-FU500 mg/2 ，静滴 6 小时，第 13 天；CF300 mg/，在 5-FU 之前 2 小时静脉滴入，第 13 天。化疗3中用 5羟色胺受体拮抗剂预防呕吐，同时给予保肝、抑酸、支持等治疗。每 3 周为 1 个周期，2 个周期化疗后复查评价疗效。1.4 统计学方法 应用统计软件 SPSS10.0 对数据资料进行统计分析，0. 05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 近期疗效 完成 2 个化疗周期后评价，36 例中完全缓解 2 例，部分缓解 14 例，总有效率 44.44（见表 1） 。2.2 毒副反应 36 例患者主要表现为：骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、出血和肝肾功能异常，经对症处理后均能恢复正常。（1）骨髓抑制：白细胞下降： （19 例） 、（6 例） 、（1例）和 （1 例） ；贫血（7 例） 、（3 例） 、（1 例） 、（0 例） ；血小板下降 （5 例） 、（ 2 例） 、（1 例） 、（0 例） ；发病率超过 50%，但程度较轻，以 、度为主，配合应用粒细胞集落刺激因子能完成化疗；（2）胃肠道反应主要以恶心、呕吐和腹泻为主，其中恶心：（9 例） 、 （4 例） 、（2 例） 、（1 例） ；呕吐（ 6 例） 、（3 例） 、（1 例） 、（1 例） ；腹泻：（3 例） 、 （2 例） 、（1 例） 、（0 例） ；胃肠道反应也以、度为主，但基本不影响进食；（3）神经毒性：神经毒性4主要为肢端麻木 7 例，外周感觉神经异常 3 例，对冷刺激敏感 3 例，停药后很快恢复，其中 1 例肢端麻木和外周感觉神经异常同时出现，另 1 例肢端麻木、外周感觉神经异常和对冷刺激敏感同时出现，但90%以上为、度，且停药后很快恢复。无肝肾功能异常。3 讨 论奥沙利铂是第 3 代铂类化疗药物，作用机理通过形成铂化 DNA化合物而抑制 DNA 的合成和修复，激活信号传导通路引起细胞死亡。奥沙利铂与 5-FU 有较好的协同作用， CF 可增加 5-FU 的效果2、3。CF 与 5-FU 联合用药，在 5-FU 给药前 2 小时用药，血中CF 达到峰值，此时 5-FU 采用静脉滴注，使其不断地作用于癌细胞的 S 期，可增加抑制作用4。大量的临床实践已证明，FOLFOX 系列方案与单纯 5-Fu+CF 对比时，对复发性结直肠癌的治疗具有明显优势5。本组 36 例中初治 10 例，有效率 60.00，复治 26 例，有效率 38.43，总有效率 44.44，与孙燕、杜小波等 2，6报道接近。主要的副反应为骨髓抑制，本组病例为度，反应不重，经应用粒细胞集落刺激因子支持治疗后均在 1 周内恢复，无需停止化疗。化疗中应用 5羟色胺受体拮抗剂预防呕吐，同时给予保肝、支持等治疗。末梢神经炎是奥沙利铂特有的毒副反应，对治疗无显著影响7。本组无 1 例发生过敏反应，也未见明显心肝肾毒性。由此可见，奥沙利铂联合 5-与可作为大肠癌复发转移的化疗方案且耐受性良好，但对患者长期生存率的影响还有待进一步研究。5【参考文献】1 孙 燕 ,管忠震.草酸铂治疗大肠癌的研究进展J.癌症,1999,18(6):624-625 .2 孙 燕,周际昌.临床肿瘤内科手册M.北京:人民卫生出版社,1996:18-26.3 刘新春,程玉峰 ,李得爱.实用抗肿瘤药物治疗学M.北京:人民卫生出版社,2002:636 .4 储大同. 当代肿瘤内科治疗方案评价M.北京:北京大学医学出版社,2004:131.5 林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床J. 中国肿瘤临床,2002,27(11):827-874.6 杜小波,汪 虹,李 慧,等. 奥沙利铂与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期大肠癌J.中国癌症杂志 ,2002,12(5):419-420.67 段仁慧, 田国防,王天义. 奥沙利铂联合与氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床观察J. 现代肿瘤医学,2004,12(3):205-206.