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总 论第一章 绪论第一节 中药药理学的研究内容和学科任务本节共有四部分内容*中药药理学定义*中药药理学研究内容*中药药理学学科任务*中药药理学性质一、 中药药理学的定义1.何谓中药药理学 (pharmacology of Traditional Chinese Medicine,PTCM )中药药理学是以中医药基本理论为指导,运用现代科学方法,研究中药与机体相互作用及作用规律的一门学科。解释:中药:以中医学理论为基础,用于防治疾病的天然药材。机体:指人体、动物体及病原体。2.分析定义: 有人说:“中药药理学=中药学+药理学” 有人说:“中药药理学是药理学的一个分支。 ” 有人说:“中药药理学是中药学的一个分支” 。 1)与基础药理学进行比较导入语 提问:1、 药理学的基本概念?2、 药理学与中药药理学根本区别点?启发:药理学(pharmacology)是研究药物与机体之间相互作用和作用原理;从表面上可以看出其与中药药理学明显不同是研究对象:化学合成药(药理学)与中药单味药、复方、有效成分(中药药理学) ,这是两者区别点之一;但中药药理学最大的特点应该还在于它的指导思想来源于中医理论,这是两者区别的根本点。二者有相似之处也有不同。相似点:均研究药物和机体相互作用及作用规律。 (研究内容一样)不同点:研究对象不同:中药药理学中药(中药单味药、复方、有效成分(中药药理学) )基础药理学 西药(化学合成药)研究指导方针不同:中药药理学在中医传统理论体系下-以中医基本理论为指导(阴阳、脏腑、归经、病因等)基础药理学在现代医学理论体系下-以生理、生化、免疫学、病理学为基础。*与药理学根本区别点:两者指导思想不同2)与中药学进行比较相同点:中药学及中药药理学都必须以中医药理论为指导。 (指导方针相同)不同点:研究方法不一样中药药理学是运用现代科学方法,讲述的是现代研究成果。传统中药学古代的方法3)从以上与药理学、中药学的比较中,我们可以看出定义有两个关键点:以中医药理论为指导在中医药理论指导下进行研究,是研究中药药理作用的捷径,否则走弯路。例:麻黄素的研究(上世纪 20 年代)麻黄素药理作用的发现是一个引起国际反响的重大发现,从这开始了中药药理作用的研究,是一个起点,而且在国际上掀起了研究中药的热潮。麻黄碱(素)是中药麻黄中所含生物碱的一种,是麻黄产生平喘作用的主要有效成分。1887 年日本一学者发现了麻黄素结晶,另一学者发现麻黄结晶有散瞳作用,认为是一有害物质,失望,放弃。又一日本学者发现其有类肾上腺素作用,没重视。原因:不懂中医,不知道麻黄的临床作用。我国陈克辉(美国药理学会名誉会长)首先发现了麻黄素的药理作用。其对中医有深刻体会,优势,不足都有所了解,后在美国学习了现代医学。重新对麻黄素研究,在 1924年发表了第一篇中药药理论文。研究中药药理作用的原则 “根据主治,参考功能” ,不同于天然药物研究(西方) ,有几千年的临床经验。现代科学的方法中药药理学用的是现代科学的方法,讲述的是现代研究成果。古人对中药的认识是中药学:研究中药基本理论和各种中药的来源、采制、性能功效及应用方法等知识的一门学科。传统中药学的特点: *是科学,有价值的遗产,中医药是一个伟大宝库。*方法:自身实践、经验总结、古籍整理。均不是有目的的科学实验。*来自民间,一脉相传。中药体系几千年来没有破坏。 *历史条件限制,有错误,疏漏、封建糟粕。中药药理学的方法是采用现代技术研究中药,实际是实验(动物实验)的方法。证明前人结论的唯一方法就是观察和实验。故中药药理学是一门实验性很强的学科。中药缺乏动物实验。过去:临床,现在:动物实验。动物实验的优点:*客观性:人易受暗示(宣传媒介 ),有些疾病可自愈、有些是人的自我感觉。*准确性:可控制剂量。 *可重复性:控制动物种系,药物来源、产地等。*数据化:如镇痛作用,试验可观察动物扭体次数,来判断疼痛程度。*限制少:损伤性实验侵犯人权,对动物可有破坏性(高压、窒息等) ,还可处死便于探讨机制。但应注意,大多数动物实验结果与人相似,但有时动物与人不相符合。 动物实验有结果,人无作用,如葛根中的黄酮成分对小鼠有很好的避孕效果,对人无效。 对人有效,做动物实验无结果,如巴豆对人强烈泻下,对小鼠无泻下作用。故中药研究成果最终由临床检验。小结:其定义掌握两个关键点:以中医药基本理论为指导运用的是现代科学方法以中医理论为指导,以研究中药功效为目的,用现代药理学的方法来研究单味药和方剂。二、 中药药理学研究的基本内容(同现代药理学)研究中药与机体之间相互作用及其作用规律。内容包括两大方面: 1)中药药效学(中药效应动力学,pharmacodynamics of TCM):研究中药对机体的作用; 是用现代科学的理论和方法,研究和揭示中药药理作用产生的机理和物质基础。通过研究中药药效学,来阐明中药对机体的作用及作用机理。这方面的研究比较多,绝大多数研究都是这一方面的。提问:对中药药效学的研究实际上已有几千年的临床资料总结,如历代本草有论述:大黄泻下、桂枝解表、人参补气等,为何还要对其进行再研究?启发学生:现代中药药效学研究,是建立在现代科学技术基础上,对中药作用及作用原理的再认识,以阐明中药作用的实质和防病治病的现代科学机理,对中药的功效、主治给予现代科学水平的阐明和发现中药新的作用和用途。2)中药药动学(中药代谢动力学,pharmaacokinetics of TCM) ;研究机体对中药的生理处置; 研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点。即中药的体内过程。这方面研究比较少,也比较困难,可以说中药在这方面的研究是比较落后的。对(中药药动学)研究机体对中药的处置,可以认为是中药研究的新发展,阐明中药在机体内吸收、分布、代谢及排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。在本研究基础上可达到指导临床合理用药,发挥中药疗效,防治不良反应目的。注意:这里所说的中药包括中药复方、单味中药及中药的有效部位、有效单体。三、学习中药药理学的学科任务1.阐明中药药效产生的机理和物质基础,从现代科学的高度,认识和理解中药理论的内涵。研究中既要重视单味药的研究,也要注意总结提炼某一类药的共性,形成理论。即揭示中药(尤其是单味药)治病的奥秘,治病的现代科学原理。中医本身对中药作用(功效)的解释不多,也不太科学,多从性状上解释(取类比象) 。例 1:附子:回阳救逆、补阳助火因含生物碱, (去甲乌药碱) ,产生强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管等作用。例 2:黄连:清热燥湿、泻火解毒因含小檗碱,产生抗病原体,抗内毒素、抗炎、解热、镇静、抗肿瘤等作用。2.中药药理学研究要与中药临床应用研究密切结合,为提高中药疗效,促进中医药应用科学的发展做贡献。提高临床疗效:学习和研究中药的药理作用,即中药治病的现代科学原理,使医务人员能更自觉处方遣药,提高临床疗效。目前中医临床已逐渐趋向于中、西双重诊断,中医治疗。中药的药理作用已成为临床处方遣药的重要参考,而且愈来愈表现出其重要地位。即在严格按照传统理论处方的同时,结合选用针对疾病病理机制的有效药物,辨证论治和辨病论治相结合以提高疗效。中药药理学在其中产生了重要作用,故其是中西医学结合的典型代表,最活跃的一点。通过实验研究,将中药理论与现代药理学成果相结合,促进中药学的发展。如柴胡的保肝作用可用于各型肝炎;黄连为一清热解毒药,现研究有抗病原微生物作用,用于各种感染性疾病;益母草为一产后调理药,研究证实有收缩子宫作用,可用于产后子宫复位不全,中医用、西医也用。注:大部分对中药的药理作用的研究确实对临床有一定指导作用,但有例外,实验室结果与临床关系不大。如给妊娠小鼠、兔、犬、猴皮下或肌肉注射天花粉蛋白,使大部分胎仔死亡,其他一些实验也证明天花粉蛋白有致流产作用。但临床以天花粉入煎剂,并无此种效果,必须提取天花粉蛋白注射给药才具有抗早孕作用。故应具体问题具体分析。3.促进中医药理论的进步。 几十年中药药理学研究成果的积累,对现代中医药理论的进步起到了推动作用。目前对中药药性理论,以及中药清热解毒、攻里通下、活血化瘀、扶正固本等作用,已初步建立了与之相关的现代科学概念。对中药药性、功能、主治给予现代科学的表述,有助于阐明中医药理论。(“以药探理” )通过典型方、药的药理研究,探讨中医药理论,已成为阐明中医药理论实质的一条重要途径。举例 1:临床启示:肾阳虚病人临床常用右归丸、肾气丸进行治疗,有肯定的疗效。进一步对药物进行药理研究发现:药物对 3 个内分泌轴有影响:兴奋 垂体肾上腺轴 垂体甲状腺轴 垂体性腺轴 也就是说药物作用于垂体,使促激素分泌增加,引起各腺体分泌激素增加,其结果是影响了免疫系统、心血管系统、新陈代谢(脂肪、糖)等。实验结果反证了一个中医理论,探讨了肾阳虚的实质。 即肾阳虚是内分泌系统、心血管系统紊乱,具体说是内分泌功能衰退(女性更年期、男性更年期) ,免疫功能低下如年老体衰、肾功不全、不孕症等。举例 2阴虚证和阳虚证实质?滋阴药和助阳药使用的科学原理?启发:阴虚证患者交感神经- 受体-CAMP 系统功能偏亢;阳虚证患者副交感神经-M 受体-CGMP 系统功能偏亢。附子、肉桂等可兴奋 -R,使阴虚证进一步恶化,对阳虚模型的 M 受体增多及CGMP 系统功能偏亢可抑制作用并使之趋于正常,这在一定程度上阐明了阴虚证、阴虚证实质及温里药助阳原理。举例 3对桂枝温通经络,透发热气的中医理论合理解释?启发:桂枝所含桂皮油成分能扩张血管,促进血液循环,促使血液流向体表,从而有利于发汗和散热。4.参与中药新药的开发。中药新药的开发是以中药制剂的有效性、安全性和质量可控制性为基本条件,中药药理学承担药效学和毒理学研究任务,这不仅为临床提供了许多高效低毒的中药新药制剂,也推动了中药药理学自身的发展。所有新药的开发都必须进行药理实验,为保证新药安全、有效、要求提供必要的药效学、毒理学资料。 建国以来有许多成功的例子:本世纪初:麻黄麻黄碱(平喘)5060 年代:从元胡中提取出颅痛定(延胡索乙素)元胡止痛70 年代:从青蒿中提取出青蒿素现代:斑蝥斑蝥素, 例子很多。 扩大药源1)野生变家养的药材,也是新药。如用猪蹄甲代替穿山甲。一方面古书有类似记载,另一方面,现代研究其化学结构、性质类似,有可能相似,可否代替,做药理实验。类似研究不少,如水牛角代替犀角,狗骨代替虎骨。2)发现有价值有疗效的新药安徽对断血流的应用基础研究取得显著成果,曾获安徽省科学进步二等奖、国家科学进步三等奖,该药被中华人民共和国药典所收载,为何我们的研究能得到有关专家和社会的肯定。_断血流(荫风轮)是由安徽省霍山县老药农文化大革命期间献出的祖传秘方草药,对内外伤出血,尤其对妇科出血症疗效显著。但药物来源有限,为扩大药源,我们对同科属其它种植物(风轮菜、光风轮、瘦风轮)也进行对比研究,结果发现风轮菜止血作用较荫风轮更强,光风轮止血作用与荫风轮相近,瘦风轮止血作用较弱,该研究在肯定荫风轮止血作用及其特点的基础上,验证了风轮菜、光风轮的止血作用,为扩大药源提供药理学依据。3)老药新用如本草只记载青皮理气,现代研究发现其提取液静脉注射升压、抗休克;五味子可降低转氨酶用于保肝等实例均为抗休克、保肝治疗领域增加新的用药。中药药理研究是新药研制过程中不可缺少内容近年来我国中药新品种不断涌现,新药申报制度已逐渐完善。为保证新药安全、有效,要求提供必要的药效学、毒理学资料,才能进一步临床验证。4) 为中医药国际化服务:中医药对某些疾病有独特疗效,但其中医理论不易为国外所理解,揭示中药治病的现代科学原理,使中医能从另一个角度重新认识中药,合西医同行信服中药的有效性、科学性,使祖国医药学这一瑰宝能为全世界医药界所理解和掌握,这样中医药将真正的
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