第十四章 细胞增殖调控与癌细胞,MPF的发现及其作用 细胞周期运转的调控,细胞周期中的检验点,G1/S检验点：start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入 DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？ 细胞体积是否足够大？ S期检验点：DNA复制是否完成？ G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，检查DNA是 否损伤？细胞体积是否足够大？ 中-后期检验点（纺锤体组装检验点）,一、MPF的发现及其作用,cdc基因,周期蛋白（cyclin）,不同类型的周期蛋白,周期蛋白的结构,不同的周期蛋白与不同的CDK结合，调节不同的CDK激酶的活性。,MPF的结构组成,二、细胞周期运转调控,G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用 M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化 G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶,（一） G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用,周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用,CDK1激酶活性的调控,（二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化,细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，细胞周期由中期向后期转化。,（三） G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶,G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。,cyclinDCDK4复合物：Rb蛋白 cyclinECDK2复合物：p107E2F cyclinACDK2复合物：DNA复制因子RF-A,第二节 癌细胞（cancer cell）,癌细胞（cancer cell）的基本特征 癌基因（oncogenes）和抑癌基因 肿瘤（tumor）的发生是基因突变逐渐积累的结果,一、癌细胞的基本特征,肿瘤细胞（tumor cell）：在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。,癌细胞的基本特征,形态特征： 体积和核质比明显高于正常细胞； 出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性； 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ； 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。 生理特征：,癌细胞的生理特征,二、癌基因和抑癌基因,癌基因（原癌基因） 抑癌基因,原癌基因,概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 表达产物：生长因子，如sis，生长因子受体，如fms、erbB，蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，细胞周期蛋白，如bcl-1，细胞凋亡调控因子，如bcl-2，转录因子，如myc、fos、jun。,原癌基因的激活,抑癌基因,抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。抑癌基因的产物：转录调节因子，如Rb、p53，负调控转录因子，如WT，周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）； DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2，,三、肿瘤的发生,内因：原癌基因的激活外因：,