河 南 大 学硕 士 学 位 论 文席 夫 碱 金 属 配 合 物 的 合 成 及 催 化 活 性 和 抗 肿 瘤 活 性 研 究姓 名 ： 徐 俊申 请 学 位 级 别 ： 硕 士专 业 ： 药 物 化 学指 导 教 师 ： 张 付 利2011-05摘 要目 的 ： 由 吡 啶 甲 醛 与 苯 二 胺 或 乙 二 胺 反 应 制 得 席 夫 碱 配 体 ， 进 一 步 与 过 度 金 属 配 合 ，形 成 具 有 一 定 催 化 性 能 或 抗 肿 瘤 活 性 的 配 合 物 。 研 究 其 在 绿 色 环 氧 化 等 过 程 中 的 作 用 ，并 探 讨 其 在 抗 肿 瘤 领 域 的 应 用 及 作 用 机 理 。方 法 ： 以 苯 二 胺 和 吡 啶 甲 醛 为 原 料 ， 最 终 与 过 度 金 属 结 合 ， 形 成 具 有 某 一 特 定 活 性的 金 属 配 合 物 。 用 合 成 的 金 属 配 合 物 ， 对 环 氧 化 、 双 键 断 裂 等 过 程 进 行 催 化 。 环 氧 化 过程 ， 以 金 属 配 合 物 为 催 化 剂 ， 用 30%的 H2O2 为 氧 源 ， 环 己 烯 为 底 物 进 行 一 系 列 反 应 ；双 键 断 裂 开 环 过 程 ， 以 金 属 配 合 物 为 催 化 剂 ， 用 30%的 H2O2 为 氧 源 ， 环 己 烯 为 底 物 进行 一 系 列 反 应 ； 在 抗 肿 瘤 方 面 ， 首 先 通 过 MTT 法 进 行 筛 选 出 具 有 抗 肿 瘤 活 性 的 金 属 配合 物 ， 再 通 过 荧 光 滴 定 、 紫 外 吸 收 光 谱 、 粘 度 等 手 段 检 测 出 配 合 物 对 DNA 的作用机理。结果：实验证明，由苯二胺和吡啶甲醛合成的配体再与金属络合后所形成的配体，在 环 氧 化 过 程 中 没 有 表 现 出 活 性 ； 在 断 键 开 环 过 程 中 ， 银 、 钴 、 锌 、 镍 所 对 应 的 配 合 物 ，则 表 现 出 一 定 的 活 性 ； 通 过 MTT 筛 选 后 ， 测 得 镉 、 锌 、 铜 、 银 所 对 应 配 合 物 具 有 较 好的 抗 肿 瘤 活 性 。结 论 ： 吡 啶 甲 醛 类 席 夫 碱 金 属 配 合 物 ， 银 、 钴 、 锌 、 镍 所 对 应 的 配 合 物 对 氧 化 断 键开 环 过 程 有 较 好 的 催 化 作 用 ； 镉 、 锌 、 铜 、 银 所 对 应 的 配 合 物 则 具 有 良 好 的 抗 肿 瘤 活 性 。关 键 词 ：席夫碱，金属配合物，环氧化，抗肿瘤活性IABSTRACTObjective: By pyridine formaldehyde and benzene 2 amine or ethylenediamine reactionsystem schiff base ligand, Further and excessive metal cooperate, The formation of certaincatalytic performance or the complexes antitumor activity. Study of in the green epoxyprocesses, And discuss the anti-tumor field in application and action mechanism.Methods: With benzene 2 amine and pyridine formaldehyde as raw material, Through aseries of reactions, The formation of a particular activity metal complexes. Using syntheticmetal complexes, The fracture of epoxy process and so on, et cetera catalytic. Epoxyelectrolyzing process, Metal complexes as catalyst, Use 30% H2O2 for oxygen source, Ringhas a series of as the substrate ene reaction; Open loop double faults process, Metalcomplexes as catalyst, Use 30% H2O2 for oxygen source, Ring has a series of as the substrateene reaction; In Antitumor, First by MTT method has antitumor activity were the metalcomplexes, Again through fluorescent titration、 Uv absorption spectra、 Viscosity means todetect the complexes mechanism of DNA.Results: Experiments prove, By benzene 2 amine and pyridine formaldehyde syntheticligands with metal complexation again after the ligand formed, In the process of epoxy didntshow activity; The broken key ring opening process, Silver, 、 cobalt 、 zinc 、 nickelcorresponding complexes exhibited certain activity; After by MTT screening, Measurementcadmium, zinc, copper, silver correspond complexes has good antitumor activity.Conclusions: Schiff base pyridine formaldehyde class alkali metal complexes, Silver,IIIcobalt, zinc, nickel corresponding complexes open loop to oxidation process with broken keybetter catalytic role; Cadmium, Zinc, Copper, Silver of the corresponding complexes has goodantitumor activity.KEY WORDS: Schiff base, Metal complexes, Epoxy change, Antitumor activityIV等 人 对 席 夫 碱 金 属 配 合 物 进 行 了 诸 多 研 究 ， 为 席第 二 章 实 验 部 分第一章 文献综述1.1 吡 啶 甲 醛 类 席 夫 碱 及 其 金 属 配 合 物 的 研 究 现 状席夫碱主要是指含有亚胺或是甲亚胺特性基团（R C=N）的一类有机化合物，通 常 是 由 氨 和 活 泼 性 羰 基 化 合 物 缩 合 而 成 。 席 夫 碱 配 合 物 得 研 究 最 早 开 始 于 一 百 七 十 年前 。 1869 年 ， H.SAhiff 确 定 了 双 水 杨 醛 亚 胺 铜 （ ） 的 结 构 ， 并 确 定 了 金 属 与 席 夫 碱 的摩 尔 比 为 1:2， Schiff base 由 此 得 名 。 此 后 ， 席 夫 碱 类 化 合 物 逐 渐 成 为 化 学 工 作 者 密 切 关注 的 课 题 。 19311942 年 ， Pfeiffer 1夫 碱 以 后 的 发 展 奠 定 了 基 础 。 近 代 ， 主 要 围 绕 配 合 物 中 含 有 N、 P、 S 等 配 位 原 子 的 研究 ， 并 取 得 累 累 硕 果 。 直 至 今 天 ， 国 内 外 仍 有 很 多 学 者 从 事 本 领 域 的 研 究 ， 并 在 其 合 成 、性 能 研 究 和 应 用 等 方 面 不 断 突 破 ， 取 得 令 人 振 奋 的 成 果 。席 夫 碱 及 其 配 合 物 ， 能 够 在 一 个 长 期 的 时 间 内 收 到 重 视 ， 与 其 中 心 部 位 N 原 子 上 具有 很 强 配 位 作 用 的 孤 对 电 子 有 关 ； 再 有 ， 形 成 席 夫 碱 后 ， 在 基 团 周 围 可 以 引 入 诸 多 具 有特 定 功 能 的 各 种 目 标 功 能 团 ， 从 而 更 增 加 了 其 在 应 用 上 的 多 样 性 。 而 改 变 取 代 基 ， 变 换电 子 的 给 予 体 ， 更 能 得 到 结 构 迥 异 ， 性 能 不 同 的 席 夫 碱 配 体 ， 而 这 些 配 体 能 与 化 学 周 期表 中 大 多 数 的 金 属 结 合 形 成 不 稳 定 的 配 合 物 ， 所 以 它 对 配 位 化 学 的 发 展 也 有 一 定 指 导 和推 动 的 作 用 。 随 着 近 代 ， 科 技 的 发 展 ， 理 论 的 全 面 ， 先 进 仪 器 的 应 用 ， 相 信 席 夫 碱 及 其配 合 物 会 有 更 大 的 发 展 前 景 。随 着 当 代 人 民 生 活 水 平 的 提 高 ， 以 及 环 境 问 题 等 诸 多 因 素 的 影 响 ， 生 活 水 平 在 提 高生 活 质 量 在 下 降 。 由 于 席 夫 碱 及 其 配 合 物 的 特 殊 生 理 活 性 ， 而 使 某 些 席 夫 碱 及 其 配 合 物在 抑 菌 、 杀 菌 、 抗 肿 瘤 、 抗 病 毒 等 方 面 表 现 出 惊 人 药 理 活 性 2 。医 学 研 究 发 现 ， 生 物 体 内 如 果 氧 自 由 基 产 生 过 多 或 是 清 除 受 阻 ， 就 会 引 发 多 种 疾 病 ，如 炎 症 、 衰 老 以 及 肿 瘤 等 。 某 些 氨 基 酸 类 席 夫 碱 3 对 超 氧 离 子 有 很 好 的 清 除 作 用 ， 因 而起 到 了 抗 病 毒 作 用 。 研 究 表 明 ， 含 氧 、 硫 、 氮 席 夫 碱 对 抗 癌 、 抗 菌 、 抗 肿 瘤 方 面 有 极 好的 药 理 活 性 。 此 外 某 些 缩 胺 类 席 夫 碱 也 具 有 抗 癌 抗 菌 活 性 。 其 中 ， 腙 类 化 合 物 具 有 抗 肺结 核 、 抗 麻 风 病 、 抗 细 菌 和 抗 病 毒 传 染 等 作 用 的 报 道 ， 引 起 医 学 界 的 高 度 重 视 ， 这 是 由7于 它 与 细 胞 中 的 金 属 离 子 形 成 稳 定 的 化 合 物 所 致 。席 夫 碱 及 其 配 合 物 在 催 化 领 域 的 应 用 也 很 广 泛 ， 概 括 来 说 ， 席 夫 碱 作 为 催 化 剂 主 要应 用 于 聚 合 反 应 、 不 对 称 催 化 环 丙 烷 化 反 应 以 及 烯 烃 催 化 氧 化 方 面 。 在 聚 合 反 应 领 域 ，姚克敏 4 等人用直链醚- 脂 肪 族 氨 基 酸 新 型 席 夫 碱 作 为 螯 合 陪 她 与 稀 土 离 子 配 位 ， 发 现它 们 在 甲 基 丙 烯 酸 甲 酯 聚 合 中 又 较 好 的 催 化 活 性 ；