1红霉素中枢拟胃动素作用及诱导室旁核 cFos 蛋白的表达【摘要】 目的 探讨红霉素（ EM）在中枢的拟胃动素作用及其可能的机制。方法 应用核团微量注射法，记录清醒大鼠胃运动，观察侧脑室分别注射生理盐水、不同剂量的 EM（9.16、 45.78、 91.56 nmol）及胃动素受体拮抗剂（91.56 nmol EM+2.95 nmol GM109） 后， 对清醒自由活动大鼠胃运动的影响；应用免疫组织化学方法，观察侧脑室分别注射生理盐水、不同剂量的 EM （45.78、91.56 nmol）及胃动素受体拮抗剂（91.56 nmol EM+2.95 nmol GM109）后，大鼠室旁核（ PVN）内 cFos 蛋白的表达。结果 与生理盐水组相比，侧脑室微量注射 EM 后，清醒大鼠胃运动增强，增强的幅度与 EM 呈剂量依赖性，其中 45.78 nmol EM 组胃收缩幅度增加在 5、10 min 时差异有显著性（F=32.14、36.24,q=3.46、2.14,P0.01） ，91.56 nmol EM 组胃运动幅度增加在 5、 10、15、20 min 时差异有显著性（F=35.3239.44,q=2.563.26,P0.01） ，9.16 nmol EM 组胃运动变化均无统计学差异。GM109 可以部分阻断 91.56 nmol EM 的促胃运动作用。侧脑室微量注射不同剂量的 EM 可以诱导下丘脑室旁核神经元 cFos 蛋白的表达，具有剂量依赖性，2.95 nmol GM109 可以部分阻断 91.56 nmol EM 诱导的下丘脑室旁核cFos 蛋白的表达。生理盐水组只有极低水平的 cFos 的表达。结2论 EM 侧脑室注射具有胃动素样的促进胃运动的作用，这种作用可能是通过中枢胃动素受体介导的；下丘脑室旁核可能是 EM 发挥中枢作用的作用部位之一。 【关键词】 红霉素 胃动素 cfos 蛋白 受体拮抗剂 室旁核 胃运动 ABSTRACT ObjectiveTo study whether EM has a motilinlike effect on CNS and its possible mechanism. MethodsGastric motility was recorded in conscious rats after I.C.V. microinjection of normal saline, different dosage of EM (9.16 nmol, 45.78 nmol, 91.56 nmol), and EM 91.56 nmol+GM109 2.95 nmol. The expression of cFos protein in the brain was detected with immunohistochemistry technique 90 minutes after injection of normal saline, EM(45.78 nmol, 91.56 nmol), or EM 91.56 nmol+GM109 2.95 nmol into the lateral cerebroventricle.ResultsA dosedependent motilitystimulating effect of EM on the gastric motor amplitude in conscious rats was observed, the difference of amplitude between the EM 45.78 nmol and NS were significant in 10 minutes after injection (F=32.14,36.24,q=3.46,2.14,P0.01). The difference of amplitude between the EM 91.56 nmol and NS were 3significant in 20 minutes after the injection (F=35.32-39.44,q=2.56-3.26,P0.05)；C 组胃收缩幅度变化率在 5、10 min 时差异有显著性6（q=3.46、 2.14,P0.05 ） ；D 组胃收缩幅度变化率在 5、10 、15、20 min 时差异显著（q=2.563.26,P0.05 ） ；E 组胃收缩幅度变化率在 5 min 时差异有显著意义（q=3.24,P0.05 ） 。E 组与 D 组比较，胃运动幅度增加量下降，胃运动幅度增加持续时间缩短。但在 5 min 时 E 组虽然较 D 组胃运动幅度变化率下降，但两组差别无统计学意义(q=2.19, P0.05)，在 10 min 时两组差别有统计学意义（q=3.15,P0.05） 。见表 1。 表 1 侧脑室注射 EM 或 EM 加GM109 对清醒大鼠胃收缩幅度变化率的影响 2.2 侧脑室注射 EM 及 GM109 对脑有关核团 cFos 蛋白表达的影响 A 组大鼠下丘脑室旁核仅见少量 cFos 免疫反应阳性细胞（20.53.56） ，染色很浅。C 、D 组下丘脑室旁核 cFos 蛋白免疫反应性阳性细胞数增多（分别为 70.085.04、95.088.37） ，表达明显增强，染色呈深紫蓝色，与 A 组比较，C、D 组阳性细胞数增多，差异有显著性(t=8.01、8.09，P0.01)。 3 讨 论 EM 是一种常用的大环内酯类抗生素，其胃肠道副作用一直是令医生和病人头痛的问题，但自从 1984 年 ITOH 发现 EM 可以诱发与 MT 相似的胃肠道收缩活动以来8 ，人们对这一古老抗生素又加7以重新审视。随后 EM 及其衍生物被成功地用于糖尿病胃轻瘫和其他胃肠排空功能障碍的治疗1。GM109 是一种特异性的 MT 受体拮抗剂，该化合物在离体的情况下可以竞争性抑制 MT 诱导的兔十二指肠组织的收缩作用，并可抑制 125IMT 与兔胃窦或十二指肠平滑肌组织匀浆受体的结合9。在本实验中 EM 侧脑室注射可以使清醒大鼠胃运动增强，并呈一定的剂量依赖性。GM109 可以部分阻断这种效应，提示 EM 可能