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1肺间质纤维化的病因病机与治疗【摘要】从病因病机、治法等方面,综述近 10 年来肺间质纤维化的中医研究概况。肺间质纤维化的病因有禀赋不足、反复感受六淫之邪、感受时邪、误诊、误治、毒损肺络等。病机主要为正气亏虚,痰瘀内阻于肺,肺失宣降,涉及脾肾。证型各家各派有所不同,治法方药则因证而异。通过对该病的病因病机、治法方药等作深层次的梳理,以便更好的理解与把握该病,为治疗提供更有效的方法。 【关键词】肺间质纤维化中医病因病机治法方药综述 肺间质纤维化是一种病因及发病机制迄今未明的、慢性进行性肺间质病变,为肺系疾病中的疑难重症。目前为止仍缺乏重要的能表明任何一种疗法能提高肺问质纤维化患者生存率和生活质量的临床证据。中医各家认为肺纤维化属中医之“咳嗽” “肺痿” 、 “肺痹”范畴2,恪守辩证以论治的原则,经过大量的临床与实验研究,取得了一定的成效,现将近年来对该病病因病机及治疗方法总结如下,与大家共享: 一、病因方面主要从以下考虑 1、禀赋不足1 ;2、反复感受六淫之邪侵袭2 ;3 、感邪急性发作2如 2003 年 SARS 后期肺纤维化;4、误诊、误治、2、失治;5、毒损肺络3等几方面导致肺间质纤维化的发生与发展。 二、病机分析 内有正气虚,个有病邪来犯,娇脏受病,宣肃失常,水运不畅,2气血津液运化失常,痰瘀内结;邪实正实交错,如环周不休,恶性循环,病势缠绵难愈,累及多脏变生化疾,终不治也。 三、治则治法 治则为:急则治标为主,治痰浊、气滞、血瘀及邪毒等,缓则标本兼顾,祛邪而不忘扶正;“久病当以缓攻,不致重损” ,故祛邪应以中病即止, “衰其大半而止” ,不可妄施峻法,以伤其正;且祛邪而不忘扶正。 四、临床常用治疗法 本病之病机复杂,且不同的阶段病病机均有所不同,故其治疗上不可单予一法治之,宜要综合治理为要。且不同的医家对此认识不一,分期亦不尽相同如:孔祥文将其分为三型;彭玉华按病理改变分三期治疗;武维屏等将该病分为三期六候,并给出相应的治疗方法等等。近代医家针对肺纤维化的病机病理的研究,提出诸多了联合治疗方法,并大多通过相应的室验室及临床研究,并对其肺纤维化的相关细胞因子,及肺泡灌洗液组份、肺纤维化程度、肺泡炎症经及肺功及弥散程度等等相关指标的观察等取得良好的效果,故现将其最常且主要方法按急性期及慢性进展期两阶段总结如下: 1 急性或急性加重期 首先寻求病情加重的原因,一般多为外感诱发,其中以风邪久稽,痰、湿、热、瘀、毒等阻滞肺络最为多见。也有因饮食、情志因素引起。中医认为,肺为娇脏,各种外邪侵袭“首先犯肺” 。叶天士提出:“治肺痹以轻开上 清邪在上,必用轻清气药,如苦寒治中3下,上结更闭”给肺痹的治疗制定了规范。凡有外邪者,均当急则治标。治以祛邪为先,辅以祛痰、化瘀之品,注意中病即止,不可妄施峻法以伤其正;故因六淫袭肺诱发者,解表、通络,可方选小青龙汤加减、银翘散加减;止嗽散合玉屏风散、四逆散合、苏子降气汤、三子养亲汤加减4 、千金苇茎汤等方;风燥伤肺,宜辛润通络法:用药如桑叶、杏仁、桔梗、浙贝、天花粉、淡豆豉、炙杷叶等(桑杏汤或杏杏苏散等甚则清燥救肺汤加减) 。风湿伤肺者,法当祛湿通络法,如江瑛等消风除湿胶囊;宋建平5等乌蛇散等等。此期更有王增祥、庞彩苓6等的清肺化纤汤等等,诸方在肺间质纤维化急发型期或急性加重期均有研究,临床疗效确切。 2 慢性进展期 经云 “经年宿病,病必在络,久病人络,气血不行。 ”络虚不荣,虚实夹杂为慢性迁延期病机特点,治疗以补肺益气、纳肾、化痰、活血、通络、软坚散结为主相互配合,对此各派医家常用之法如下:(1)活血通络法 辛氏采用益气活血中药(川芎、丹参、黄芪、防已等)自成方,对症加减论治,蒋云峰应用黄芪桃红汤,陆雄应用扶正化瘀方,刘晓滨7等的肺纤康。以及全润芍 8等的血府逐瘀汤等等均是以此法对肺间质纤维化进行临床疗效的观察及实验室研究等而取得良好疗效。 (2)补肺益气养阴法 4针对该病正虚特点,清代喻嘉言在医门法律肺痿肺痈门认为治疗肺痿当仲景之滋阴润肺(麦门冬汤) 和温肺益气( 甘草干姜汤)为代表。近代医家欧阳修河等有补气通肺饮,朱雅萍的如意定喘片润肺平喘汤,许氏更是明确提出益气养阴为治纤之要。今更有甘卉9等以润肺治纤汤,李玉盛10等以益气化纤汤,荣世舫许正国11自拟方以益气润肺通络法治疗肺纤维化,并提供了实验室各项肺纤指标的研究。另据此理论宋建平等用生脉饮论治,更方便对病人治疗,从而对中医药治疗该病的依从性更有提高。 (3)清热宣肺、豁痰祛瘀、解毒通络法 此法多用于痰浊内阻,郁而化热,蕴久成毒阻络。治当清热解毒,祛痰通络。宋建平12等用乌蛇散、瓜蒌薤白汤、复方丹参片治疗;赵敏以清肺化痰通络方论治,而于慎中老中医在临床自拟方中重用丹参、赤芍、川芎活血化瘀,加上黄芩、瓜蒌、桔梗、杏仁清热化痰治疗。周继朴,苑惠清13以生脉、痰热清及红花注射液,口服中药协定方益肺汤益气活血化痰解毒更是此法之典范,且更益临床使用,减少非中医人员使用中药的局限,利于西医行业内的推广应用。此法亦为当今临床所常用之法。 (4)益气活血、化痰通络: 根据此理论,临床中有生脉注射液合脉络宁注射液,亦有生脉注射液合川芎嗪注射液静点益气活血通络,亦有人以六君子汤合血府逐瘀汤加减取其活益气活血之意14 ;而各家之法则有,梁群化纤胶囊15 ,魏文军李学明等益气活血化痰方 16 ;燕小宁马华5芪红合剂,王飞等的补阳处还五汤;李辉17等益气活血通络法,对肺间质纤维化的治疗研究等,均为近代医家所常用之经验方法,此亦属近代医家最为常用之法。 (5)养血润肺法: 以龚婕宁等养肺活血汤;朱际平等温润养血颗粒;王海峰以温润养血方等为代表。多配他法而用之。 (6)宣肺通腑法: 据肺与大肠相表里理论,今有胡静18等宣肺通腑化瘀,有宋建平等栝蒌薤白汤,用宣白承气汤(温病条辨)合下瘀血汤( 金匮要略) 对 PF 进行早期防治。此法多未单独长期使用,亦多寓于他法之中。 (7)理气活血,化痰去瘀: 据“ 肺主气, ”肺脏病均有气运失常为特点,故有此法。焦芳芳等之化淤理肺方及张伟、姜良铎19等有肺纤方颗粒等当属此法。 (8)软坚散结: 孙晓芳 20复方鳖甲方,陈琩等用祛痰散结软坚中药(由苏木12g,皂角刺 9g,鬼见羽 15g 等组成) 以及何明、张晓梅活血药与软坚药配伍对肺纤维化多种因子的干预研究等均有明确意义。 (9)补肾健脾益气,化痰清热通络: 此法代表为周庆伟的抗纤颗粒,董辉21 抗纤舒肺颗粒。就其辩证,古今方多,合此法即是,该法多用于该病之中晚期,以培补为要,兼顾袪邪。 6(10)阴阳双补、扶正祛邪: 病变晚期,病情多变,病位从肺、脾、肾逐渐累及心、肝,致五脏俱损,最终致阴竭或阳脱而亡。故治宜大补阴阳、活血化瘀,参蛤散合右归饮加味。陈寿松用集验良方龟龄集加减治疗肺间质纤维化和慢性间质性肺炎,亦获得较好疗效。 (11)其它治疗方法:如中西医的结合治疗;如针灸及穴位注射药物及中药敷贴等的治疗等如李戎等 13 选取 “肺俞” 、 “膏肓俞”二穴进行艾灸;同时遵循“驱邪为第一要义”的原则,选取“少商” 、“商阳”刺络放血,与糖皮质激素治疗相结合,临床疗效较为满意。艾健22等本病进行涌泉穴中药贴敷治疗,收到了满意的疗效。以及单味中药及提取物对肺间质纤维化的治疗如刘辰合的川芎嗪,李银生姜黄素,舞慧等三七总甙,以及钟富明等的大黄素,络维生等的丹参针等等针剂对肺纤维化的干预相关临床及实验室研究取得均不错的效果。五、中医治疗肺纤的存在问题 肺间质纤维化的发病机制迄今尚不明确,近年来发病呈上升趋势,西医一般以糖皮质激素治疗为主。但近年来临床研究证明激素治疗肺间质纤维化并无确切疗效,且长期大剂量使用副作用大,其它西药尚无理想药物,而中医药则虽示了独特的疗效。中医辨证论治,采用不同治则治疗肺间质纤维化均取得了肯定的临床疗效,为肺问质纤维化的治疗开辟了一条新路。但就整体而言,本病的研究尚处在摸索阶段,缺乏对药物的剂量及优化选择的统一标准,以及病名的归属、对诊断证型及病理产特的统一等均是对肺间质纤维化统一7治疗方法及研究的重要的急需解决的问题。也是我们今后所需要努力解决的方向。 参考文献 1张会川. 中药治疗特发性急性肺间质纤维化 1 例J北京中医药大学学报 1998.21(6):69 2徐志瑛. 肺间质纤维化的辨证施治浙江中西医结合杂志 2008年第 18 卷第 5 期(Vo118No52008)265-267. 3杨盛. 名毒损肺络与肺间质纤维化中医杂志 2007 年第 48 卷第 9 期 JournalofTraditionalChineseMedicine,20)7,Vo148,No9-859. 4康增路. 曲妮妮教授治疗肺间质纤维化经验实用中医内科杂志2010 期第 24 卷第 5 期 9-10. 5宋建平,李瑞琴,李伟,等乌蛇散对肺纤维化模型作用机理研究中医药学刊,2001,19(5):515、517 6王增祥,庞彩苓.清肺化纤汤对博莱霉素所致大鼠肺问质纤维化的实验观察中医中药2008 年 12 月第 46 卷第 34 期 77. 7刘晓滨,姜晓姝,周亚滨,等活血化瘀益气养阴法对实验性肺纤维化 LPO 和 SOD 的影响中国中西医结合杂志,1994,14(12) :733-735 8全润芍血府逐瘀汤加减治疗弥漫性间质性肺炎 46 例J河南中医 .199616(4):233. 9甘卉,刘大程,王岚润肺治纤汤对实验性肺纤维化模型大8鼠治疗作用的研究J 中国老年学杂志,2007,27(3) :521 523. 10李玉盛,马淑荣益气化纤汤治疗特发性肺间质纤维化 34例J实用中医内科杂志,2006,20(3): 282 11荣世舫,许正国. 中国医药指南 2009 年 7 月第 7 卷第 14期 GuideofChinaMedicine,July2009 , Vo17 ,No 14:129-130. 12宋建平,楚瑞芬,刘方州,等栝蒌薤白汤对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、m 型前胶原含量的影响 J北京中医药大学学报.2002.25(4):29-30. 13周继朴,苑惠清. 益气活血化痰解毒中药静点与口服联用治疗特发性肺间质纤维化急性期的临床研究中华中医药学刊第 26 卷第 9 期 2008 年 Vol_26No2074-2075. 14黄珉珉 .中医治疗肺间质纤维化研究进展.实用中医内科杂志,2009 年第 23 卷第 3 期 11-13. 15梁群,刘又宁. 化纤胶囊治疗肺间质纤维化的临床研究中医药信息 2008 年第 25 卷第 5 期 Vo125, No5,200871-72. 16魏文军,李学明.益气活血化痰方配合西药治疗肺纤维化 30例陕西中医 2009 年第 30 卷第 8 期 950. 17李辉,李国勤. 益气活血通络法治疗特发性肺间质纤维化气虚血瘀证疗效观察中国中医急症 2008 年 10 月第 l7 卷1OJETCMOct 2008,Vo117,No 101341. 918胡静,郭永洁,刘旭凌. 宣肺通腑化瘀法对肺间质纤维化小鼠羟脯氨酸和转化生长因子一 1 含量的影响中国中西医结合急救杂志 2009 年 7 月第 16 卷第 4 期ChinJTCMwMCritCare,July2009,Vo116 ,No4234-237. 19张伟,姜良铎. 肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子 D1 和血小板衍生生长因子的影响中西医结合学报 2008 年 6 月第 6 卷第 6 期 595-599. 20孙晓芳,段斐,耿仙复方鳖甲方对 IPF 大鼠血清 I
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