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说明】1、篇种子药代表药为中心扩散2、只讲知识点不讲题3、对照教材注意力集中4、打印讲义备考专用第一篇化学治疗药(19 个)-内酰胺类抗生素一、青霉素1、 内酰胺 + 氢化噻唑2、3 个手性碳,2S,5R,6R3、合用丙磺舒,排泄4、缺点:不耐酸碱(易水解)、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反应(青霉噻唑)【抗菌增效剂:丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】【半合成青霉素】1.耐酸青霉素:侧链引入吸电子基团(苯氧基)(青霉素 V 钾、非奈西林、丙匹西林)2.耐酶青霉素:侧链引入体积较大的基团(苯异噁唑)(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林)3.广谱青霉素:侧链引入极性基团(苯酰胺)氨苄西林、阿莫西林4.其他类:哌拉西林(哌嗪酮酸)、替莫西林(6-OCH 3)【知识点】含游离氨基侧链,具有亲核性,极易生成聚合物(氨基 内酰胺环中羰基)二、头孢1、 内酰胺 + 氢化噻嗪(3 位和氨基侧链)2、2 个手性碳3、联系:氨苄西林、阿莫西林三、-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸钾:自杀机制 【不可逆】2、舒他西林(前):氨苄西林:舒巴坦=1:13、他唑巴坦:三氮唑四、非经典 -内酰胺类1、亚胺培南:受肾肽酶分解,与酶抑制剂西司他丁钠合用(同类:美罗培南对肾肽酶稳定)2、氨曲南:对酶稳定,对需氧 G-菌(铜绿假单胞)作用强大环内脂类抗生素五、红霉素1、红霉素:14 元环,环内无双键,酸水解、水溶性差2、琥乙红霉素:5 位氨基糖 2”羟基-琥珀酸乙酯克拉霉素:C-6 羟基甲基化(-OCH 3)罗红霉素:C-9 肟衍生物阿奇霉素:含氮 15 元环氨基糖苷类抗生素 六、阿米卡星 1、阿米卡星:氨基羟丁酰基(对各种转移酶稳定);手性碳:L-(-) 型活性DL()型D-(+)型2、同类药物:硫酸奈替米星(N-乙基保护)、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素(C 1、C 1a、C 2)3、共同性质:氨基糖+氨基醇,碱性,耳肾毒性四环素类抗生素 七、盐酸四环素/土霉素1、酸碱两性(酚羟基/烯醇基,氨基)等电点=5;酸碱下都不稳定(C-6 羟基)2、同类:盐酸多西环素(脱氧土霉素);盐酸美他环素(甲烯土霉素);盐酸米诺环素(四环素 6 位去甲基/羟基,7 位加二甲氨基,活性最好)3、与金属离子螯合:四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸(巯基)喹诺酮类抗菌药 八、诺氟沙星1、构效:3 羧 4 羰(必需)【顺口:15678,丙氨氟嗪甲】2、毒性:3 羧 4 羰-金属离子络合;8 位 F-光毒性环丙沙星左氧氟沙星(毒性最小)司帕沙星(抗菌活性强;光毒+心毒)【怕死?】加替沙星(Q-T 间期延长) 胺类药物及抗菌增效剂九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑1、磺胺嘧啶:流行性脑膜炎(流脑)首选2、复方新诺明:磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1【二氢叶酸还原酶抑制剂】甲氧苄啶、乙胺嘧啶、甲氨蝶呤、培美曲塞抗结核药十、异烟肼1、异烟肼:肼基具还原性,可被氧化;游离肼毒性大;乙酰肼具肝毒性;与金属离子络合 2、同类:利福平(酶诱导剂、排泄物橘红色)盐酸乙胺丁醇(2 手性碳,3 异构体,药用右旋体)对氨基水杨酸钠、链霉素吡嗪酰胺(部分前体药物)十一、抗真菌药物1、三氮唑类抗真菌药:(特康唑)、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑【顺口:TIFF】2、咪唑类抗真菌药:咪康唑、酮康唑、噻康唑、(益康唑)【抑制细胞色素 P450】3、其他类抗真菌药:两性霉素 B、特比萘芬(烯、炔)、氟胞嘧啶抗病毒药十二、齐多夫定(非开环核苷)1、齐多夫定:抗 HIV 首选,骨髓抑制2、同类药物:司他夫定(胸苷、2,3 位双键)拉米夫定(硫代胞苷、也抗乙肝病毒)扎西他滨(胞苷)十三、阿昔洛韦(开环核苷) 1、阿昔洛韦:第一个,抗疱疹病毒首选药2、同类药物:盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯(阿德福韦的【顺口:阿发更喷饭】【其他抗病毒药】1、非核苷类逆转录酶抑制剂(抗 HIV):奈韦拉平、依法韦仑2、蛋白酶抑制剂(抗 HIV):沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦3、其他类:利巴韦林(广谱、三氮唑)金刚烷胺、金刚乙烷(对称三环状胺、仅亚洲 A 型流感有效)膦甲酸钠(无机焦磷酸盐有机类似物)奥司他韦(乙酯型前药、防治流感最有效)其他抗感染药十四、甲硝唑1、甲硝唑:两活性代谢物:2-羟甲基甲硝唑、硝基咪唑乙酸;具芳香硝基化合物的反应;碱性氮杂环,与三硝基苯酚反应;抗贾第鞭毛虫、滴虫、阿米巴、厌氧菌2、其他硝基咪唑类:替硝唑(乙磺酰基)、奥硝唑(左)【顺口:假假滴阿,讨厌】【其他抗感染药】1、盐酸小檗碱:季铵碱式最稳定(醇式、醛式)2、林可霉素(洁霉素):-OH,可以替代青霉素克林霉素(氯洁霉素):-Cl,金葡菌骨髓炎首选3、磷霉素:结构最小的抗生素4、利奈唑胺:噁唑烷酮+吗啉,干扰蛋白质合成起始阶段抗寄生虫药十五、盐酸左旋咪唑(四咪唑)1、左旋咪唑:S 构型左旋体;免疫调节剂2、其他驱肠虫药:阿苯达唑:广谱高效,硫原子代谢成阿苯达唑亚砜起效甲苯咪唑:广谱,ABC 三晶型-C 有效,A 无效3、吡喹酮:血吸虫病、绦虫病首选抗疟药十六、青蒿素蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯1、青蒿素:过氧键(必需),代谢为二氢青蒿素。2、其他类:奎宁:喹啉+喹核碱;3R,4S,8S,9R;金鸡纳反应。磷酸氯喹:4-氨基喹啉,控制症状首选。磷酸伯氨喹:8-氨基喹啉,控制复发传播首选。乙胺嘧啶:FH 2还原酶抑制剂,病因性预防首选。抗肿瘤药十七、环磷酰胺(氮芥类烷化剂)1、环磷酰胺:-氯乙胺,前药,磷酰基强吸电子,毒性2、同类:美发仑(L-苯丙氨酸)、异环磷酰胺(前药)【其他烷化剂】2、亚硝基脲类:卡莫司汀、司莫司汀(甲环己基)3、乙撑亚胺类:塞替派(前药,膀胱癌首选)4、甲磺酸酯类:白消安(双功能烷化剂)5、金属配伍物(非烷化剂):顺铂、奥沙利铂(草酸根)十八、氟尿嘧啶(5-FU,抗代谢药)1、5-FU:核糖基化和磷酰化后产生细胞毒性;实体癌首选2、5-FU 的前药:去氧氟尿苷、卡莫氟(酰胺)、卡培他滨3、胞嘧啶类:阿糖胞苷(急非淋)、吉西他滨、卡培他滨嘌呤类:巯嘌呤、氟达拉滨(F 代阿糖腺苷)叶酸类:甲氨蝶呤、亚叶酸钙、雷替曲塞、培美曲塞十九、枸橼酸他莫昔芬(抗雌激素)1、他莫昔芬:药用顺式体,绝经后晚期乳腺癌一线药2、芳香酶抑制剂:来曲唑、阿那曲唑(乳腺癌)3、雄激素拮抗剂:氟他胺(前列腺癌)【同类:托瑞米芬,多个 Cl】第二篇中枢神经系统药物(6 个) 镇静催眠抗焦虑药一、地西泮(苯二氮(艹卓)类) 1、地西泮:(1,2 位)、(4,5 位)2、奥沙西泮:地西泮代谢物(3 位-OH),极性,毒性【其他苯二氮(艹卓)类】1,2 位拼入三氮唑:艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑4,5 位拼入噁唑环(前药):奥沙唑仑、卤沙唑仑生物电子等排体:溴替唑仑、依替唑仑(噻吩)【非苯二氮(艹卓)类镇静催眠药】1、唑吡坦:咪唑并吡啶类,苯二氮(艹卓) 1受体亚型2、艾司佐匹克隆:吡咯烷酮类,GABA A受体3、扎来普隆:吡唑并嘧啶类,苯二氮(艹卓) 1受体亚型4、丁螺环酮:第一个非苯二氮(艹卓)类抗焦虑药,5-HT 1A受体抗癫痫药二、苯巴比妥1、苯巴比妥:丙二酰脲(水解、制成粉针)、5 位双取代2、巴比妥同型物【其他抗癫痫药】1、亚胺芪类(二苯并氮杂(艹卓):卡马西平、奥卡西平2、脂肪酸类:丙戊酸钠3、GABA 类似物:氨己烯酸、加巴喷丁(-氨基丁酸)4、其他:托吡酯(缩酮联系氟轻松)抗精神病药三、盐酸氯丙嗪(吩噻嗪)1、氯丙嗪:易氧化,光毒化,锥体外系2、同类:奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪(侧链哌嗪)【其他类型抗精神病药】1、硫杂蒽类(噻吨):氯普(哌)噻吨,ZE2、丁酰苯类:氟哌啶醇(锥体大)3、苯酰胺类:舒必利(S-(-)具活性,锥体少)4、二苯并二氮(艹卓)/二苯并氧氮杂(艹卓):氯氮平/洛沙平喹硫平、奥氮平(与盐酸氟西汀的复方是美国 FDA 批准的治疗双极障碍患者抑郁症的唯一药物)5、其他:利培酮(拼合、代谢为 帕利哌酮)、盐酸齐拉西酮(拼合)、盐酸硫利达嗪抗抑郁药四、丙米嗪(二苯并氮杂(艹卓)1、丙咪嗪:NA 和 5-HT 双重重摄取抑制剂,地昔帕明有活性2、二苯并环庚二烯类:多赛平(E-NEZ-5HT)、阿米替林【抗抑郁药分类】1.选择性 NE 重摄取抑制剂:瑞波西汀2.选择性 5-HT 重摄取抑制剂:氟西汀、氯(氟)伏沙明、舍曲林、(艾司)西酞普兰、帕罗西汀3.NE 和 5-HT 双重重摄取抑制剂:丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、度洛西汀【顺口:病多问阿杜】4.单胺氧化酶抑制剂:吗氯贝胺5.NE 能和特异的 5-HT 能抗抑郁药:米氮平、米安色林【抗抑郁药的代谢】1.选择性 NE:瑞波西汀(O-去乙基)2.选择性 5-HT:氟西汀(N-去甲基)、氯(氟)伏沙明(O-去甲基)、舍曲林(N-去甲基)、西酞普兰(N-去甲基)、帕罗西汀3.NE 和 5-HT 双重:丙米嗪(N-去甲基)、多赛平(N-去甲基)、文拉法辛(O-去甲基)、阿米替林(N-去甲基)、度洛西汀(N-去甲基) 【顺口:波西沙拉】 4.MAO 抑制剂:吗氯贝胺 【顺口:怕吗?】5.NE 能和特异的 5-HT 能:米氮平(N-去甲基)、米安色林(N-去甲基)神经退行性疾病治疗药五、吡拉西坦(酰胺类中枢兴奋药)1、吡拉西坦:-氨基丁酸衍生物(同类:茴拉西坦)2、乙酰胆碱酯酶抑制剂:盐酸多奈哌齐、酒石酸利斯的明(不可逆)、石杉碱甲/氢溴酸加兰他敏(天然)3、N-甲基-D-谷氨酸受体拮抗剂(NMDA):盐酸美金刚4、其他类:长春西汀(抑制磷酸二酯酶)、盐酸倍他司汀(类组胺、又抑制组胺释放)镇痛药六、吗啡1、吗啡:左旋有效、酸碱两性、易氧化、Maquis 反应(甲醛硫酸)、Fr?hde 反应(钼硫酸)、受体结合点(123)2、半合成镇痛药:盐酸羟考酮(3 位-OCH 3,纯激动剂)、盐酸纳洛酮(烯丙基,纯拮抗剂)【合成镇痛药】1、吗啡喃(去掉 E 环):布托啡诺(激动剂或拮抗剂)2、苯吗喃(去掉 E、打开 C):(喷他佐辛)3、哌啶类(保留 A、D 环):哌替啶、芬太尼、阿芬太尼(四氮唑)、瑞芬太尼4、氨基酮(仅保留 A、二苯基庚酮类/苯基丙胺类):美沙酮(戒断治疗,Q-T 间期延长和尖端扭转型心动过速)、右丙氧芬5、其他类:布桂嗪(激动-拮抗剂)、曲马多(环己基)第三篇传出神经系统药物(5 个)胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂一、氯贝胆碱1、氯贝胆碱:季铵结构2、同类:毛果芸香碱(内酯环易水解)3、胆碱酯酶抑制剂:溴新斯的明(氨基甲酸酯类、季铵)4、胆碱酯酶复活剂:碘解磷定(2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效)M 胆碱受体拮抗剂二、硫酸阿托品1、阿托品:莨菪醇+莨菪酸(天然 S 构型,提取时消旋化)2、同类:东莨菪碱(6,7 氧桥、中枢最强)、山莨菪碱(6-OH)、丁溴东莨菪碱(季铵)、噻托溴铵、异丙托溴铵溴丙胺太林(季铵)N 胆碱受体拮抗剂(肌松药)三、氯化琥珀胆碱(去极化型)1、琥珀胆碱:中毒禁止用抗胆碱酯酶药解救2、非去极化型肌松药(双酯双季铵):阿曲库铵、米库氯铵、多库氯铵(四氢异喹啉类【阿米多 456】)泮库溴铵(雄甾衍生物)肾上腺素受体激动剂四、肾上腺素 1、肾上腺素:R-(-),儿茶酚胺(受 COMT 和 MAO 催化)、易被氧化2、其他儿茶胺:去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺(去甲肾生物前体)、多巴酚丁胺(选择性 1)、(甲基多巴)【其他激动剂】 激动剂:麻黄碱(左 1R,2S)/伪麻黄碱(右 1S,2S)易制毒、间羟胺选择性 2激动剂:沙丁胺醇(短效)、沙美特罗(苯丁氧己基、长效)、特布他林、克伦(Cl)特罗(瘦肉精)、福莫特罗(长效)肾上腺素受体拮抗五、普萘洛尔(芳氧丙醇胺类)1
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