原文来源：MDAUSA 翻译者：martin,校审：复旦大学 ,上海华山医院吕传真教授 CMT 是一种神经性疾病，它以在 1886 年首先对其进行记述的三位医生的名字命名。他们分别是来自法国的 Jean-Martin Charcot 和 Pierre Marie 以及来自英国的 Howard Henry Tooth。尽管大多数人从来没有听说过 CMT，但在美国却有约 115,000 名 CMT 的患者。 和其它的神经性疾病不同，CMT 通常不会威胁到患者的生命，并且也几乎从不影响他们的大脑。它所侵害的是周围神经，即那些将大脑以及脊髓同肌肉和感觉器官相连接的神经细胞纤维束。 这样的神经损伤或者说神经系统疾病会造大人肢体末端，即脚、小腿、手和前臂处肌肉的无力、萎缩以及一定程度的感觉丧失。 尽管 CMT 看上去可能很像一种由于过度暴露于特殊的化学药品所造成获得性神经病（acquired neuropathy）但它却和任何的人为因素都无关，而且也不具有传染性。它属于遗传性疾病，也就是说会从家族中的一代人传给下一代人。 由于具有这些特点，CMT 有时也被称作为遗传性运动感觉性神经病 hereditary and motor sensory neuropathy (HMSN)，有些医生也会使用旧时的叫法 - 腓骨肌肉萎缩症。 由于 CMT 有多种不同的类型，而其各自的严重性、起病时间、进展模式以及症状都很独特，所以它还有其它的一些名称，比如：Dejerine-Sottas 病(DS)就是指的出现在婴儿时期比较严重的一种类型的 CMT。 尽管当前 CMT 无法治愈，但仍然有一些治疗方法可以有效地控制其症状。在这里和CMT 概述一道要介绍给大家的方法已经为许多患者带来了积极而富有成果的生活。CMT 的病因是什么？ CMT 是由某些特定基因的缺陷所导致的，这些基因引导合成特定的蛋白使得人体的必要功能才能得以实现。每一型 CMT 都和一种特定的基因相关联，而所有的这种基因所合成的蛋白质均存在于周围神经当中。 周围神经提供人的大脑和人体其它部分之间的一个必不可少的中继作用。当你决定移动你的腿的时候，你的大脑就向脊髓中控制肌肉运动的神经细胞发出一个电信号，接着这些运动神经细胞又再利用周围神经将这个电信号传递到你的腿部肌肉。 如果弄伤了腿，你会感到疼，那是因为受伤处的疼感神经通过周围神经已经将一个电信号传给了你的大脑。 周围神经由一些神经纤维或轴突所构成，它们自感觉神经细胞以及运动神经细胞延伸，传递电信号到脊髓和从脊髓到肌肉。 为了使你能够快速而准确的移动和作出反应，轴突必须在极短的时间内来传递这些电信号。这对于那些需要进行长距离信号传递的比如像连接手指和脚趾肌肉的轴突来说的确是不太容易的。 为了提高其功能，每一个轴突都有一层髓磷脂所包裹。和电线的外包塑料一样，髓磷脂起到的是为轴突绝缘的作用。同时它还为轴突提供必要的营养物质。 CMT 所涉及的基因多达十多种，每一种基因都对应一型 CMT（很多病例也会对应不止一种基因） 。这些基因中的某一些制造轴突所需的蛋白，而另一些所制造的则是髓磷脂所需的蛋白。 有缺陷的髓磷脂基因会导致髓鞘的崩解，称为脱髓鞘，而有缺陷的轴突基因则会导致轴突功能障碍称为轴索病。 不论哪一种情况，最终的结果都是一样的，那就是轴突或髓磷脂中缺陷将导致对轴突越来越重的损伤。 人体内最长的轴突对于损伤是极其敏感的，这就是为什么 CMT 大多造成患者肢体末端的运动和感觉出现问题。 CMT 的患者有何症状，该如何治疗？ 因为 CMT 具有不同的类型，在一定程度上使得不同患者之间的症状存在很大差异。在这一部分我们提供 CMT 患者的一般表现，而在下一部分描述不同类型 CMT 的表现。 1、肌无力 通常情况下，CMT 患者的远端肌肉（身体手、足部分的肌肉）会出现缓慢的进行性无力和萎缩。而近端肌肉（靠近身体中心部分的肌肉）无力的情况则很少见。 无力的症状通常由足部和踝关节处开始，具体表现为足下垂，即脚掌抬起困难，从而导致患者行走时脚尖向下，并且很容易绊倒。随着肌无力情况的加重和患者行走时努力弥补这种无力所带来的不便，他们都会逐渐形成非常规的步态。 许多 CMT 患者都是在注意到自己因足下垂而导致经常性绊倒、踝部扭伤或踝关节骨折的情况后才去看神经科医生的。 出现这些问题后，一些患者发现通过穿靴子或高帮鞋给踝部以支持他们就可以自己克服了。 其他一些患者可能就需要使用如踝-足矫正器 ankle-foot orthosis (AFO)之类的腿部支具了，它是围绕贴附在患者脚、踝处可脱卸的一个固定装置。它一度要用笨重的金属杆来制作，而且还必须和特殊的鞋子配合使用。而现在制作 AFO 用的是轻便的塑料，可以针对不同的使用者量身定做，而且还可以直接穿在长裤和球鞋里面。 如果更为近端的肌肉出现无力的情况，那么可以使用膝-踝-足矫正器 knee-ankle-foot orthosis (KAFO)，它延伸至膝盖上方的大腿处。有些矫正器的膝部和踝部是活动的，而另外一些为了提高其支撑作用则是固定的。 上了年纪或是类型比较严重的 CMT 患者要想四处走走可能就需要使用助力车或者是电动轮椅。和矫正器一样，现在的轮椅已今非昔比，几乎任何地形都不在话下，从购物中心到徒步小径，大多只需轻触开关即可轻松掌控。什么是 CMT 之四？ MDA 对矫正器、轮椅的购买和维修会提供帮助。 到了 CMT 病程的后期，许多患者都会出现双手及前臂的无力的情况，难以进行如转动门把手、缝扣子以及拉拉链之类的抓握和精细的手指活动。通常，这些困难可以通过接受职业治疗得以克服，它帮助患者借助辅助器具来完成这些日常的“工作” 。 比如，一个职业治疗师可能会建议你在家里的门把手上加装橡皮垫或是购买使用尼龙搭扣的衣物。 你当地的 MDA 治疗中心会向你推荐一位职业治疗师。 CMT 的患者极少有呼吸肌肉虚弱的情况，但一旦出现，可能就会是致命的。如果你遇到规律性的呼吸短促现象，那么就应当找有关专家进行检查，他也许会建议你偶尔或是在夜间来使用呼吸机。 有些 CMT 患者会出现震颤（不由自主的抖动）的现象，但往往非常轻微，不会对他们造成太大的障碍和不适。伴有明显震颤现象的 CMT 有时被称作为 Roussy-Levy 综合症。 2、挛缩和骨骼畸形 许多 CMT 患者最终都将出现会导致手、脚变形的挛缩（关节僵硬）现象。 挛缩的产生是因为关节周围的一些肌肉逐渐萎缩，而另一些的功能则保持正常，仍然在牵拉这个关节。久而久之，关节周围的骨骼就被移到了不正常的位置。 比如随着踝关节处使脚掌能够抬起的肌肉的萎缩，能够放低脚掌和向下卷曲脚趾的肌肉就会缩短并变得僵硬，进而导致最常见的足部畸形 弓形足（pes cavus） 。随着挛缩情况的恶化，脚趾有可能会互相交叠紧扣在一起。 少数 CMT 患者会出现扁平足（pes planus）的症状，这大概是因为不同的肌肉萎缩模式而导致的。 行走时，这些足部畸形会对脚趾、脚跟以及趾球处产生极大的摩擦，进而造成令人十分痛苦的摩伤、水泡和老茧。如果不进行治疗，挛缩和摩伤就可能会加剧，使行走更为困难。随着 CMT 病情的进展，手部的挛缩会使手指交叠紧扣在一起，在极少数的病例中，严重的近端肌肉萎缩会造成患者的脊柱侧弯或后凸。 什么是 CMT 之五？ 少数严重的 CMT 患者在年幼时也会出现髋部移位的情况。 避免肌肉出现紧绷和挛缩的最为有效的方法之一就是进行有规律的物理治疗，它通常由低冲击性的锻炼和伸展性活动所构成。 当地的 MDA 治疗中心可以帮助你开始有针对性地物理治疗。 脚部的挛缩还可以通过使用 AFO 来加以延缓，它把患者的双脚固定在一个正常的位置并减轻了脚踝部的压力。同样的，夹板也可以用来防止不必要的手指和脚趾弯曲。 如果这些方法没有效果，患者出现了严重的挛缩，那么可以通过外科手术来松弛紧绷的肌肉和肌腱，或者矫正骨骼的畸形。严重的脊柱侧弯通常都是需要借助手术来矫正的。 3、感觉丧失和相关的症状 由于 CMT 引起感觉轴突损害，所以大多数患者的双脚和小腿对于热、触摸及疼痛的感觉都有减退的现象。 尽管 CMT 的患者时常抱怨他们的双脚发冷（具有保温作用的肌肉的丧失和感觉轴突的损伤各占原因的一半） ，除进行神经科检查外，大多数这样的感觉丧失是无法察觉的，但认识到它的存在是非常重要的。 由于脚部畸形所造成的摩伤，再加上疼痛感觉的缺乏使得 CMT 患者的伤口非常容易被忽略和严重感染进而导致溃烂。如果您患有 CMT，尤其是如果有任何的脚部畸形，那你就应当定期检查你的双脚看看是否有这些创伤。 非常矛盾的是，有些 CMT 患者比别人疼的更厉害 包括了肌肉筋挛的疼痛和神经性的疼痛。这种疼痛不是由外因造成的，而是由感觉轴突中有缺陷的信号所导致的。 这两种类型的疼痛通常都可以通过药物得以缓解。 在很多 CMT 患者当中，感觉丧失所累及的区域都会伴有皮肤干燥和体毛脱落的情况出现。在极少数的病例当中，感觉丧失会包括逐渐严重的听力障碍，有时甚至是耳聋。注意这些潜在的问题可以使你在必要的时候寻求正确的治疗。 用药的警告 使用某些特定的处方药或是过量饮酒可能会导致后天性的神经系统疾病，进而加重 CMT的病情。某些病例研究已经显示化疗药物长春新碱会导致 CMT 患者的病情急剧恶化。 第一次使用某种处方药时，最好向医生咨询它对 CMT 可能造成的影响。 不同类型 CMT 有什么区别？ 不同类型的 CMT 要通过起病年龄、遗传方式、严重程度以及是否和轴突或髓磷脂的缺陷有关来加以区别。 即使这些差别很有帮助，但仍需注意的是，由于很多基因缺陷都可以导致 CMT，所以有些患者是介于不同类型之间的，还有些则是我们在这里没有细述的某种“亚型” 。 （1 ） 型 CMT 和型 CMT 起病时间：通常是儿童期或青春期； 遗传方式：常染色体显性遗传； 特点：这是 CMT 最常见的两种类型。 （实际上，由 17 号染色体上 PMP22 基因的一个缺陷所导致的型 CMT 的一个亚型占到所有 CMT 病例的 60%。 ） 型 CMT 是由脱髓鞘造成的，而型 CMT 则是由于轴突功能失常所造成的。但这两型都表现出前面所描述的典型症状。 II 型 CMT 有时和一种叫作多动腿综合症（坐着或躺着时出现的一种无法抑制的动腿的愿望）的可以治疗的疾病有关。2） 3 型 CMT 和 4 型 CMT 起病时间：婴儿期； 遗传方式：常染色体显性，常染色体隐性 特点：3 型 CMT 更常见的名称是 Deierine-Sottas 病。它是一种脱髓鞘型 CMT，特点是起病早，远端肌肉萎缩严重。DS 的患儿会慢慢经历运动神经方面的转折点。有些自始至终无法行走，另外一些要到入学前甚至更晚在开始能够行走，许多在十多岁的时候就要使用轮椅了。 脊柱侧弯和共济失调（缺乏协调和平衡能力）在这一型中很常见。 （一些医生认为 DS 是一种严重型的 1 型 CMT，因为这两种病都和包括 PMP22 基因在内的一些相同基因上的缺陷有关。 ） 4 型 CMT 包含了婴儿期起病 CMT 的好几种不同类型，和 DS 不同的是，它总是以常染色体隐性方式遗传的。 （3 ） CMTX 起病时间：儿童期或青春期； 遗传方式：X-性关链遗传 特点：CMTX 患者的症状同 1 型 CMT 和 2 型 CMT 的很相似，但通常对男性的侵害比对女性的要严重。 （4 ）先天性低髓鞘化神经病 Congenital Hypomyelinating Neuropathy (CHN) 起病时间：出生前（生产或接近生产时） ； 遗传方式：常染色体隐性遗传，自发性的 特点：和其它类型 CMT 不同，CHN 和自出生时起的髓磷脂形成减少（hypomyelination）而不是已有髓磷脂的崩解有关。在遗传和临床方面，它和 DS 很相似，只是通常的起病时间更早，病程发展缓慢甚至不发展。 一些 CHN 患儿会死于婴儿期的呼吸并发症，而其他的会长大并逐渐强壮起来。 什