基于大数据分析中国药典与其他质量标准所收载品种发生药品不良反应的差异 王梦雷 余舒乐 陈红斗 李明 王佳域 宋昌龙 徐州医科大学附属宿迁医院药学部 江苏省药品不良反应监测中心 摘 要： 目的 通过大样本比较中国药典与中国其他质量标准所收载药品不良反应 (ADR) 的发生概率, 探讨我国不同标准所收载药品的安全性, 为中国药典的完善及品种遴选提供依据。方法 运用药物流行病学方法分析 20132015 年江苏省 ADR监测网收集到 266 869 例 ADR 报告, 分为中国药典组 (Ch PD 组) 和其他质量标准组 (NCh PD 组) , 通过 2 检验比较两组间发生新的、严重的、以及中成药和中药注射剂严重 ADR 的差异性;收集并采用 t 检验比较江苏省四家综合性医院两组药品的品规数和使用频次 (DDDs) 。结果 Ch PD 组和 NCh PD 组 ADR 报告总例数分别为 121 490、145 379 例, 其中“新的”分别为 28 861 (23.76%) 、41 640 (28.64%) 例, “严重的”分别为 8 786 (7.23%) 、11 116 (7.64%) 例;中成药 ADR 总例数分别为 15 727 (12.95%) 、35 513 (24.42%) 例, 其中“严重的”分别为 225 (1.43%) 、2 138 (6.02%) 例;中药注射剂 ADR 总例数分别为 1 135 (7.21%) 、18 416 (51.86%) 例, 其中“严重的”分别为 67 (5.90%) 、1 809 (9.82%) 例;两组间报告例数差异显著 (P0.05) ;中成药平均品规数分别为 (26314) 个和 (21637) 个, DDDs分别为 (997.2227.70) 万次和 (852.1787.86) 万次;两组间数据无显著差异 (P0.05) ;中药注射剂平均品规数分别为 (41) 个和 (274) 个, DDDs分别为 (82.096.67) 和 (125.3016.99) 万次;两组间数据有显著差异 (P 0.05) ; the TCM varieties and DDDs from two groups were (263 14) and (21637) , ( (997.22 27.70) and (852.17 87.86) 10 000) , there were no statistically significant difference between the two groups ( P 0.05) ; the TCMI varieties and DDDs from two groups were (4 1) and (27 4) , ( (82.09 6.67) and (125.30 16.99) 10 000) , there was statistically significant difference between the two groups (P 0.05) ;NCh PD 组 TCMI 品规数与 DDDs 均高于 Ch PD 组 (P0.05) , 该数据可以基本说明整体江苏省两组药品的使用状况无显著差异;并且根据之前的研究19本院 Ch PD 组药物的不良反应暴露率显著低于 NCh PD 组。因此我们可以推测江苏省 NCh PD 组临床使用药品的 ADR 暴露率高于 Ch PD 组。此外, 表 1 结果还显示 NCh PD 组新的、严重、TCM 严重、TCMI 严重 ADR 所占的比例均高于 Ch PD 组 (P0.05) , 可以说明Ch PD 组 TCM 整体的安全性较高。其次, TCMI 也是近年来我国药品风险主要集中区域之一, 国家药品不良反应监测年度报告 (2015) 显示 TCMI 占 TCM ADR 的 51.3%, 因此本研究对 TCMI 的安全性也进行了研究。表 1 显示 NCh PD组 TCMI 发生的 ADR 例数远多于 Ch PD 组, 而其严重的 ADR 也相对较多, 但由于Ch P 只收载了 5 个品种的 TCMI, 共 34 个批准文号, 而目前在国内批准的标准却有 134 个, 批准文号 923 个20, 并且由表 2 中得知 NCh PD 组 TCMI 的临床使用频次亦高于 Ch PD 组 (P0.05) , 因此并不能说明 Ch PD 组的 TCMI 就更安全, 这有待后续进一步研究。由于中国药典每 5 年修订一次, 其收载的药品品种相对固定, 因此 2013-2015 年 Ch PD 组 ADR 总体情况每年差别不大, 并且上报的新的 ADR 例数和占比呈逐年下降趋势;而 NCh PD 组 ADR 发生总例数呈逐年升高趋势, 这可能是由于NCh PD 组每年药品品规数不断新增造成的 (见表 2) ;NCh PD 组严重、TCM 严重以及 TCMI 严重 ADR 的例数和占比均呈逐年下降的趋势, 新的 ADR 比例也有所降低, 因此可以推断 NCh PD 组每年新增的数目主要集中在一般的、危害相对较小的不良反应, 这说明 NCh PD 组药品的安全性较前有所提高。而 Ch PD 组无明显变化规律。本研究对 Ch PD 组与 NCh PD 组药物的 ADR 暴露率进行了初步比较研究, 提示了Ch PD 组药品安全性相对较高, 但仍然存在一些不足的地方。首先, 由于收集江苏全省药品临床使用情况数据有较大的难度, 因此不能精确计算两组药品的ADR 暴露率, 为此, 我们将尽力扩大数据来源以使结果更精准;其次, 中药注射剂的使用范围越来越广泛, 但仅凭本文中的数据并不能对两组 TCMI 的安全性作出比较, 因此在将来的研究中我们将建立专门的数据库以说明两组 TCMI 的安全性;最后, 本研究的数据来源于 CFDA 自主 ADR 呈报系统, 该系统到目前为止只运行了十几年时间, 存在少报、漏报以及严重程度判定有误等问题21,22, 这也会对研究结果有一定的影响, 因此, 在今后我们可将如何规范 ADR 上报系统纳入研究范围。参考文献1杨廉平, 姚强, 张新平.从质量标准的角度探析中国药品安全问题J.中国社会医学杂志, 2010, 27 (3) :129-131. 2王平, 王国荣.浅析我国药品标准及其在新时期的地位与作用J.中国药事, 2006, 20 (1) :22-25. 3STEVENSON JM, WILLIAMS JL, BURNHAM TG, et al.Predicting adverse drug reactions in older adults;a systematic review of the risk prediction modelsJ.Clin Interv Aging, 2014, 9:1581-1593. 4黄世杰.用不良反应数据库早期检出药物安全问题J.国际药学研究杂志, 2011, 38 (2) :104. 5李婷, 宋民宪.中国药典收载儿科用中成药临床应用现状分析J.中国药房, 2011, 22 (43) :4125-4128. 6董燕飞, 王聿成, 王璞.中国药典藏药成方制剂的不良反应文献分析J.云南中医学院学报, 2012, 35 (4) :14-17. 7张志勇, 郑明兰.抗感染药物使用分析J.中国医院药学杂志, 2000, 20 (9) :550-551. 8黄健, 李珂佳, 曾海萍, 等.ADR 发生概率统计计算方法探讨J.中国药房, 2014, 25 (22) :2069-2072. 9国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部S.北京:中国医药科技出版社, 2015:索引 3-索引 18. 10国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部S.北京:中国医药科技出版社, 2015:索引 3-索引 21. 11国家药典委员会.中华人民共和国药典:三部S.北京:中国医药科技出版社, 2015:索引 3-索引 7. 12刘志强.药品标准与药品批准文号综述J.中国药事, 2005, 19 (9) :557-561. 13于跃.基于大数据挖掘的药品不良反应知识整合与利用研究D.吉林大学, 2016, 1-197. 14杨羽, 詹思延.上市后大数据药品安全主动监测模式研究的必要性和可行性J.药物流行病学杂志, 2016, 25 (7) :401-404. 15GLASS H.药典收载和生活质量的关系J.国外医学:药学分册, 1996, 23 (4) :231-233. 16宋华琳.中国药品标准法律制度的发展与改革J.中国医药技术经济与管理, 2008, 2 (9) :78-83. 17耿东升.对药品不良反应定义及其分类的商榷J.西北药学杂志, 2011, 26 (1) :59-61. 18CHAN K, ZHANG HW, LIN ZX.An overview on adverse drug reactions to traditional Chinese medicinesJ.Br J Clin Pharmacol, 2015, 80 (4) :834-843. 19丁跃辉, 陈红斗, 王梦雷, 等.国家药典收载品种与其他标准品种在我院利用度比较分析J.药学与临床研究, 2015, 23 (3) :326-328. 20孙世光.中国已上市中药注射剂品种分析报告J.中国医院药学杂志, 2015, 35 (5) :369-374. 21MORIDE Y, HARAMBURU F, REQUEJO AA, et al.Underreporting of adverse drug reactions in general practiceJ.Br J Clin Pharmacol, 1997, 43 (2) :177-181. 22FLETCHER AP.Spontaneous adverse drug reaction reporting vs.event monitoring:a comparisonJ.J R Soc Med, 1991, 84 (6) :341-344.