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绝经期综合症的激素应用治疗 雌孕激素联合补充疗法(HRT)临床上激素替代治疗方法仍然应用于更年期综合征。原则上尽量选用天然雌激素,剂量要个体化,以最小有效剂量为佳。目前临床上应用的药物种类主要有三种:雌激素、孕激素和雄激素。其中最常用的是雌激素,从化学结构可分为天然和合成两大类。目前临床上应用较多的长效雌三醇衍生物为国产尼尔雌醇,每半月服 12mg 或每月服 25mg;结合马雌激素倍美力也为临床所常用,剂量为每日或隔日口服 0.625mg。临床常用的孕激素主要是黄体酮。(二)应用模式和给药途径激素替代治疗的应用模式主要有单用雌激素、单用孕激素、雌激素和孕激素合用、三种激素合用。单用雌激素治疗主要适用于已经切除子宫,不需要保护子宫内膜的妇女。有子宫的妇女如果单用雌激素,应该仔细监测子宫内膜。临床常用药物可以选用倍美力,每日或隔日口服 0.625mg,或选用尼尔雌醇,每半月服 12mg 或每月服 25mg,连续服用。单用孕激素治疗主要有周期性和连续性两种用法。前者主要是应用于绝经过渡期,改善卵巢功能衰退过程中伴随的症状;而后者主要是在绝经后症状严重、需要 HRT 激素替代治疗,但是又存在雌激素禁忌证的患者。临床常选用安宫黄体酮,对于绝经过渡期月经不规则或需要有撤退性月经者,可以口服安宫黄体酮 4mg,每日 3 次,或 10mg 每日 1 次顿服,连续 5 天,进行撤退性出血治疗。对于绝经后症状重、需要 HRT 又存在对雌激素禁忌证者,可根据病情短期内每日服用安宫黄体酮 24mg。临床最常用的是合用雌、孕激素治疗,主要适用于有完整子宫的妇女。合用孕激素的目的在于对抗雌激素促子宫内膜的过度生长。可分为序贯合用和联合并用两种用法,前者模拟生理周期,在用雌激素的基础上,每月加用孕激素 1014 天;后者每日合并应用雌、孕激素。此两者又分别派生出周期性和连续性两种方案,周期性即每月停药 46 天;连续性即每日都用,不停药。在序贯法及周期联合法中常有周期性出血,适用于年龄较轻,绝经早期或愿意有周期性出血的妇女;连续联合的方案可避免周期性出血,适用于年龄较长或不愿意有周期性出血的妇女,但在用药的 6 个月内可能有难以预料的子宫出血。雌、孕、雄激素三者合用治疗适用于有完整子宫,并需加用雄激素的患者。加用雄激素的目的主要是促进蛋白质合成,增强肌肉力量,增加骨密度,改善对事物的兴趣。如利维爱(替勃龙),具有雌、孕、雄 3 种激素活性,每次 2.5mg,每日 1 次或隔日 1 次,用于绝经 1 年以上者。激素替代治疗的给药途径主要是口服,为绝大多数 HRT 妇女的一线治疗,除非患有肝病或血栓栓塞性疾病。因为口服给药有利的方面是 HRT 时改善血脂和糖耐量的作用需通过肝效应。非肠道途径给药包括阴道、皮肤及皮下给药。阴道给药有强烈的局部治疗作用。而经皮给药不经过肝肠循环,可以减少对肝脏的损害。(三)禁忌证激素替代治疗在临床应用时有其禁忌证,包括雌激素依赖性肿瘤,如乳癌、子宫内膜癌、黑色素瘤等;原因不明的阴道出血;严重肝肾疾病;近 6 个月内血栓栓塞疾病;红斑狼疮、耳硬化;血卟啉症;孕激素禁忌证,如脑膜瘤。这些患者都应该禁止使用激素替代治疗。而子宫肌瘤、子宫内膜异位症,严重高血压及糖尿病,血栓栓塞史及血栓形成倾向者。胆囊疾病、偏头痛、癫痫、哮喘、垂体瘤等,以及有母系乳癌家族史等都应该谨慎使用激素替代治疗。本病的中成药治疗在临床上有很多选择。更年安片主要用于阴虚内热型患者,一般每次 6 片,每日 3 次,口服;六味地黄丸主要用于阴虚内热型的患者,常有烘热汗出、手足心热、心烦、口苦、小便黄等症状,一般每次 9g,每日 3 次,口服;更年宁心胶囊适用于心肾不交型的患者,临床表现既有肾虚的症状,也有心火过亢的症状,如心烦、心悸、心神不宁,失眠健忘等,一般每次 4 粒,每日 3 次,口服;坤宝丸的应用很广泛,主要适用于肝肾阴虚的患者,一般每次 50 粒,每日 2 次,口服。 针刺疗法也可以配合治疗更年期综合征。体针取穴主要是选肾俞、太溪、命门、三阴交、关元、肝俞等,手法常用平补平泻。耳针治疗多取神门、内分泌、交感、子宫、肝胆、皮质下等穴位,针法是每次选 34 穴,留针 2030 分钟。临床效果表明:针刺疗法对更年期综合征的治疗可以起到很好的帮助作用。临床上最常做的是激素测定,与更年期综合征的诊断相关的主要是雌二醇水平、FSH 、LH 。血中雌二醇的水平低于 20pg/ml 或 150pmol/L,基本上可以诊断更年期综合征,但是围绝经期妇女雌二醇水平也不是都很低。本病患者常出现 FSH、LH 升高。FSH大于 10IU/L,提示卵巢的储备功能下降;FSH 大于 40IU/L,则提示卵巢功能衰竭。FSH/LH 大于 1,对更年期的诊断有很重要的提示作用绝经综合征的中医治疗,目前主要是以辨证论治疗为主,现在根据最新的研究结果在临床上一般分为肝肾阴虚证、肾虚肝郁证、心肾不交证、肾阴阳俱虚证四个证型进行辩证治疗。(一)肝肾阴虚证肝肾阴虚证的主要证候是经断前后,轰热汗出,潮热面红,头晕耳鸣,失眠健忘,五心烦热,口干咽燥,腰酸腿软,阴部干涩,皮肤瘙痒,月经周期紊乱,量或少或多,经色鲜红,舌红苔少,脉细数。因为素体阴血不足或肾阴亏耗,经断前后肾气渐衰,肾精渐耗,精血更显不足,冲任失调,致月经紊乱;阴虚血热,则月经提前量多,经色鲜红;精血不足则月经量少;肾阴虚,阴不维阳,虚阳上越,故洪热汗出,五心烦热;精血不足,阴户失养,故阴部干涩;肌肤失养,故皮肤干燥,瘙痒,感觉异常;阴虚内热,故口燥咽干,溲黄便秘。舌脉为肝肾阴虚之象。治法主要是滋养肝肾,育阴潜阳。方药主要是杞菊地黄丸加减,去泽泻,加白蒺藜、生石决明。具体药物为:熟地,山药,山茱萸,枸杞,菊花,丹皮,茯苓,白蒺藜,生石决明。若患者肾水不济心火,心烦失眠症重,可以加酸枣仁、柏子仁、五味子、远志以滋阴养血安神;若患者口苦咽干,心烦易怒,便秘溲赤,可以加栀子、川楝子以疏肝解郁清热;若患者肝阳上亢,头晕头痛,面赤易怒,舌红苔黄脉弦者,可以加玄参、天冬、生龙骨、生牡蛎以滋阴潜阳,镇肝熄风。(二)肾虚肝郁证肾虚肝郁证的主要证候是绝经前后月经紊乱,烘热汗出,精神抑郁,胸闷叹息,烦燥易怒,睡眠不安,大便时溏。舌红,苔薄白或薄黄,脉沉弦或细弦。因为绝经前后,肾精亏虚,冲任不调,故月经紊乱;阴虚内热,虚阳上越,则烘热汗出;肾精不足,水不涵木,木失调达,肝气郁结不舒,故精神抑郁,或烦躁易怒,睡眠不安;肝郁克脾,脾失健运,故大便时干时溏。舌脉为肾虚肝郁之象。治法主要是滋肾养阴,疏肝解郁。方药多用柳洲医话中的一贯煎加女贞子、熟地黄、白芍、郁金。具体药物为:生地黄,沙参,麦冬,当归,枸杞子,川楝子,女贞子,熟地黄,白芍,郁金,山药。若患者气虚明显,自汗不已,可以加黄芪益气;面浮肢肿重者可以加白术、泽泻以健脾渗湿;心阳不振,心悸、怔忡者可以加龙骨、茯神安神;尿频数者可以加覆盆子、桑螵蛸以补肾固小便。至于冲任失固,月经不调,当根据具体表现参见月经病的治疗进行辨治。(三)心肾不交证心肾不交证的证候主要是绝经前后,月经紊乱,烘热汗出,心悸怔忡,心烦不宁,失眠健忘,多梦易惊,腰膝酸软,精神涣散,思维迟缓。舌红少苔,脉细或细数。因为绝经前后,肾精亏虚,水不济火,心肾不交,心火亢盛,故见心悸怔忡,心烦不宁,失眠健忘,多梦易惊;肾气虚弱,而致心气不足,故精神涣散,思维迟缓。舌脉为心肾不交之征。治法主要是滋阴降火,补肾宁心。方药为摄生秘剖中的天王补心丹,其中人参易为太子参,去桔梗、朱砂,加桑椹、何首乌。具体药物为:生地黄、太子参、丹参、玄参、天麦冬各、柏子仁、茯苓、五味子、远志、当归身、酸枣仁、桑椹、何首乌。若患者心悸怔忡、失眠多梦可以加生龙骨、生牡蛎以镇静安神。 (四)肾阴阳俱虚证肾阴阳俱虚证的主要证候是经断前后,既可见头晕耳鸣、失眠烦躁、轰热汗出等肾阴虚见证,又可见畏寒肢冷、腰膝冷痛、面浮肢肿、便溏等阳虚见证,舌淡苔薄白,脉沉弱。因为绝经前后,天癸渐竭,肾气日亏,肾精不足或阴损及阳,或阳损及阴,而致阴阳俱虚,阳虚血失温化,故经色黯或淡红;阴虚内热,阴不守阳,虚阳上扰,故烘热;阳虚失于温煦,故畏寒;气虚卫表不固,则见自汗,盗汗;肾精亏虚,髓海失养,故头晕耳鸣,失眠健忘;腰为肾之外府,肾阳虚则腰背冷痛;肾在体为骨,肾经绕足跟,肾虚故足跟痛;肾阳虚,蒸腾气化失司,水湿内停,泛滥肌肤则浮肿便溏;阳气不足,膀胱气化失常,故小便频数。舌脉为肾阴阳两虚之征。治法主要是滋肾扶阳,调养冲任。方药为二仙汤合二至丸,具体药物为:仙茅,仙灵脾,巴戟天,知母,黄柏,当归,女贞子,旱莲草。心悸、怔忡者可以加龙骨、远志以养心安神;烦躁易怒者可以去仙茅、巴戟,加柴胡、郁金、百合以解郁除烦;食欲不振者可以加党参、茯苓、木香以健脾和胃。不孕不育方面检查 精液检查:正常精液量为 26ml,平均 34 ml, pH 为 7.57.8,在室温中放置 30分钟完全液化,精子数6000 万/ml,活动数60%;异常精子 20%则认为有生育能力;若精子数为 2000 万6000 万/ml,则生育力差;若少于 2000 万/ml,则生育力极差。女方检查包括询问病史;结婚年龄;男方健康状况;是否两地分居,性生活情况,是否采用过避孕措施;月经史;既往史(有无结核病,内分泌疾病);家族史(有无精神病,遗传病);对继发不孕,应了解以往流产或分娩经过,有无感染等。体格检查注意第二性征发育情况;内外生殖器发育情况,有无畸形、炎症、包块;排除甲状腺,垂体,肾上腺皮质疾病。 女性不孕的特殊检查包括卵巢功能检查;输卵管通畅试验,对于继发性不孕的患者,输卵管通畅试验是一定要做的;性交后精子穿透力试验;宫颈黏液,精液结合试验;腹腔镜检查,适于上述检查均正常者,可直接观察子宫外形,输卵管、卵巢有无病变或粘连,并可在直视下确定输卵管是否通畅,电凝破坏子宫内膜异位结节,约有 20%患者通过腹腔镜可以发现术前未能诊断的疾病;宫腔镜检查,了解子宫腔内情况,能发现宫腔粘连,黏膜下肌瘤,内膜息肉,子宫畸形等。
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