1糖尿病的认识和防治作者：王周永（20111027，机械八班）摘要：糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷及(或)其生物效应降低引起的以糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱综合征， 1 近年来发病率日益提高，本文主要介绍了糖尿病的几种发病机理，相关症状，食物和医药疗法及其对糖尿病的预防措施，让人们更加了解糖尿病并做好预防。关键词：糖尿病 胰岛素 发病机理 病症特点 治疗 预防 1.糖尿病相关的发病机理据报告1995年全世界有糖尿病患者1.25亿，专家预计2025年将达2.99亿，糖尿病已成为世界第5位死亡主因，并且还可能引发多种并发症，因此吸引了众多的中外学者对其发病机理和治疗方法的研究。糖尿病有明显的遗传倾向并存在显著遗传异质性,除少数患者是由于单基因突变所致外，大部分1型糖尿病及2型糖尿病患者是多基因及环境因子共同参与及相互作用引起的多因子病。1.1 1型糖尿病发病机理 1型糖尿病主要是由于遗传以及环境因素中病毒、化学物质所致的胰岛细胞自身免疫性疾病,t辅助细胞分为Th1和Th2两个亚型，分别促进细胞免疫和体液免疫。病毒、化学物质及死亡的细胞被巨噬细胞吞噬，产生Th1刺激因子，使Th1占优势，在胰岛局部促进炎性细胞浸润并释放一些物质杀伤少量细胞。这些细胞以自身抗原被提呈给Th，产生针对胰岛细胞的抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、INS自身抗体及酪氨酸磷酸酶抗体等，释放CK，放大细胞损伤效应，使血浆中的胰岛素水平下降。细胞表面已发现有HLA-类抗原的超表达和单核细胞的浸润，这些都是细胞免疫的表现。 11型糖尿病是多基因遗传病，其遗传易感基因十分复杂。 1.2 2型糖尿病发病机理 2型糖尿病过去研究，主要与INS分泌缺陷、肝糖输出增多和周围胰岛素抵抗等因素有关，现在研究发现它还与多种基因突变有关： 1.2.1 胰岛细胞的葡萄糖转运蛋白2在使细胞内外葡萄糖快速平衡中起重要作用，它保证了胰岛细胞感受葡萄糖刺激、应答分泌INS。细胞的葡萄糖敏感性异常与GluT2缺失程度相关联，这种缺失包括GluT2基因突变和翻译错误等。 21.2.2 hGO输出提高可能与以下有关：底物利用度降低，肝糖异生关键酶棗丙酮酸羧化酶活性升高，而丙酮酸脱氢酶等活性降低、促进糖异生的激素环境改变，但与GluT2含量无关。1.2.3 IR的机理十分复杂，大致分为三类.2A. 受体前因素：INS基因突变，合成减少或产生异常的INS,INS降解加速,存在外源性或内源性的INS抗体,胰岛素受体抗体形成；药物INS拮抗激素过多。B. 受体水平：INSR合成障碍；细胞内转位障碍，使膜受体减少；亲和力下降；酪氨酸蛋白激酶活性降低，使亚单位自身磷酸化障碍，而使信号传导受阻,降解加速。C. 受体后缺陷：细胞内葡萄糖磷酸化障碍；线粒体氧化磷酸化障碍或糖原合成酶的活性降低而使糖原减少；游离脂肪酸增多，肝糖产生及输出增多；3肾上腺素能受体基因的错义突变引起内脏型肥胖，并进而惹致IR； iRS-1作为INS信号通路主要基质。其基因突变致下游PI-3激酶活性降低而阻断信号通路，但纯合子只发生IR，无糖尿病症状；IRS-2基因突变会使胰岛细胞的补偿能力大大降低。 32. 特异性类糖尿病 特异性糖尿病共有8种，多数临床表现为1型糖尿病及2型糖尿病。 2.1 单基因突变所致 2.1.1 胰岛素基因突变性糖尿病的突变导致两种临床类型：高胰岛素血症型和高胰岛素原血症型。变异INS的生物活性低，不能循正常途径代谢，半衰期延长，而血中浓度增高。在高胰岛素血症时，INSR数量减少，INS调节作用增强；若因基因突变INSR缺陷，而不能与INS结合，同时使细胞内合成代谢不能进行，发生INS抵抗，胰岛细胞代偿性地分泌大量INS，形成高胰岛素血症，由此形成恶性循环。最终使胰岛细胞功能衰竭，导致糖尿病。 4 2.1.2 胰岛素受体基因突变性糖尿病: iNSR是由2个亚基和2个亚基组成的四聚体糖蛋白，亚基位于细胞膜，可特异识别并结合INS；亚基穿过质膜，具有胞内近膜区、PTK活性Q区和C端的自身磷酸化位点，与INS结合后，首先自身酪氨酸磷酸化，然后PTK被激活，继而通过多条信号途径，引起多种生物效应。iNSR-G突变多为点突变，少数为拼接错误和缺失，引发INSR功能异常，使之不能介导INS的作用，产生靶细胞对INS的抵抗。 42.1.3 葡萄糖转运蛋白基因突变性糖尿病是结构相似功能不同的多基因家族，GluT-G的突变影响糖代谢的进行，使胰岛细胞分泌INS能力降低，肌肉、脂肪和肝脏组织利用葡萄糖能力降低，外周组织产生INS抵抗而导致糖尿病。 1 2.1.4 葡萄糖激酶基因突变性糖尿病是一种葡萄糖代谢调节的限速酶，对维持血糖的稳态具有重要意义。GCK-G为单拷贝基因，它的突变主要是错义突变，其中苏288的突变影响GCK和ATP的亲和力，甘261的突变影响GCK与葡萄糖的结合。 22.1.5 线粒体基因突变性糖尿病呈环状双链结构，其突变会导致胰岛细胞的氧化磷酸化酶系障碍，ATP产生较少，能量供应不足，影响胰岛细胞功能，使INS合成和分泌功能降低。mt-3G突变也累及骨骼肌的氧化磷酸化酶系，糖的无氧酵解加强，乳酸生成增多，肝糖异生加强，血糖升高而导致糖尿病。 12.2 线粒体tRNAleu基因AG突变所致的糖尿病 1线粒体基因AG突变所致的糖尿病，临床表现为1型糖尿病，但并不一定与自身免疫性有关，是一种独特的糖尿病亚型。携带突变基因并不一定发病，只有当基因暴露在明显的环境因素中，表型才往往显露。这些后天的环境因素和继发因素有：高血糖、过量饮食、肥胖、运动不足、应激反应、妊娠、严重感染、药物反应、衰老等。3. 糖尿病的病症特点3.1. 糖尿病早期症状3.1.1 糖尿病早期症状解读：糖尿病早期症状，初期有隐匿性，约10%30%的患者无明显糖尿病早期症状，但仍有一些先兆表现。许多患者经常伴有口渴、口干、口粘、口内有炽热感，或口腔粘膜出现瘀斑、瘀点、水肿等糖尿病早期症状；有的病人舌体上可见黄斑瘤样的小结节，或牙龈肿痛、出血，牙周袋影响牙齿松动等糖尿病早期症状。3.1.2 疾病伴随的糖尿病早期症状:胆道感染,疲乏,常有饥饿感、出汗、心悸、颤抖、低血糖这些均是糖尿病早期症状;男性尿频、尿液多;眼睑下长有黄色扁平新生物；口干、口渴、饮水多、口腔粘膜出现瘀点、瘀斑、水肿、牙龈肿痛、牙齿扣痛、或口腔内有灼热感觉；下肢、足部溃疡经久不愈；或有反复的皮肤、外阴感染；皮肤擦伤或抓破后不易愈合，或有反复发作的龟头炎、外阴炎、阴道炎； 动脉硬化、高血压、冠心病；女性发生多次流产、妊娠中毒、羊水过多、或分娩巨大胎儿者。 5 3.2 糖尿病的常见症状 糖尿病症状可总结为“三多一少”，所谓“三多”是指“多食、多饮、多尿”，“一少”指“体重减少”。 3.2.1 多食：由于大量尿糖丢失，机体处于半饥饿状态，能量缺乏需要补充引起食欲亢进，食量增加。又因高血糖刺激胰岛素分泌，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进，老有吃不饱的感觉，甚至每天吃五六次饭，还不能满足食欲。 3.2.2 多饮：由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分。排尿越多，饮水也越多，形成正比关系。 3.2.3 多尿：尿量增多，排尿次数也增多，一二个小时就可能小便1次，有的病人甚至每昼夜可达30余次。糖尿病人血糖浓度增高，体内不能被充分利用，特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿，出现多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。43.2.4 消瘦：由于胰岛素不足，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗，再加上水分的丢失，病人体重减轻、形体消瘦，严重者体重可下降数十斤，以致疲乏无力，精神不振。同样，病程时间越长，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明显。 3.2.5 其它症状: 疲乏无力 ，容易感染，皮肤感觉异常，视力障碍，性功能障碍。 3.3 糖尿病的一些并发症 糖尿病是一种慢性病，它可引发多种慢性并发症，如心脏、血管、眼睛、肾脏和神经系统的一系列病症，严重威胁糖尿病患者的生活起居、健康和生命。常见的糖尿病并发症有以下几类： 3.3.1 常见的糖尿病并发症之一：糖尿病性眼病。在糖尿病患病过程中，眼睛的大部分组织都受到影响，从而产生不同程度的和不同症状的眼部病变。3.3. 常见的糖尿病并发症之二：糖尿病性神经病变。是糖尿病对神经造成的一种损害，虽然糖尿病性神经病变会引发许多不同的表现，但常见症状大多为感觉迟钝甚至消失、尿路感染、性功能障碍、便秘、腹泻、皮肤多汗或少汗。3.3. 常见的糖尿病并发症之三：糖尿病下肢血管病变。糖尿病多导致下肢坏疽，发生溃疡，是截肢的主要原因。3.3. 常见的糖尿病并发症之四：糖尿病肾病。当肾脏出现问题时，一方面身体内的毒素排泄不畅，另一方面，部分有益物质又会随尿液而排出体外。因而早期可表现为眼睑、踝关节、腹部和胸部的水肿、高血压，尿中有微量蛋白。严重者因为肾功损伤则可出现口臭、厌食、恶心、呕吐、乏力等。3.3. 常见的糖尿病并发症之五：糖尿病性心脏病。主要为冠心病和糖尿病心肌病，主要表现为心慌、胸闷，甚至剧烈的胸痛、呼吸短促、出汗、踝部肿胀等。 64. 糖尿病的治疗方法4.1. 糖尿病用药方法 4.1.1 糖尿病要合理用药，糖尿病的病因和发病机制复杂，糖尿病病种不下50多种，其中90%的患者属2型糖尿病。2型糖尿病在不同的个体又存在着一定的差异，在个体发生糖尿病以后的不同阶段也有不同的状况，伴有的其他疾病或并发症的情况也不一样，因此治疗应科学、规范、个体化。患者一定要去正规医院找专业医师就诊，并遵循医嘱用药。 4.1.2 早期用药务求“达标”最重要，糖尿病是一种终身疾病，血糖控制如果没有及早达标，胰岛功能将逐年衰退。4.1.3 联合用药事半功倍，糖尿病的发病机理主要有胰岛功能缺陷和胰岛素抵抗两种5情况，联合用药可起到事半功倍的效果，并可减少单一用药量大产生的副作用及继发性失效。4.1.4 稳定血糖不能挂一漏万，糖尿病患者血糖得到控制，也并不意味着可以高枕无忧了。血糖、血压与血脂都应同时进行积极的综合治疗，才能真正减少糖尿病并发症的发生和发展。 4.2 治疗糖尿病的食物 与1996年相比，城市人群糖尿病的患病率上升了40%。在糖尿病的治疗中，食物疗法愈来愈受重视，因为蔬菜里也有“降糖药”。4.2.1 治疗糖尿病的蔬菜有: 莴笋、竹笋、黄瓜、苦瓜、银耳、洋葱等。4.2.2 治疗糖尿病的水果：梨、桃、橙子、柚、荔枝、樱桃、杨梅等。 4.2.3 治疗糖尿病的五谷杂粮类：小麦、燕麦、荞麦、小米、玉米、大豆、黑豆、薏米、绿豆、豌豆、豇豆、扁豆、豆腐、豆腐皮等。4.2.4 治疗糖尿病的水产类：青鱼、泥鳅、蚌、蚬、黄鳝、蛤蜊、海参、田螺等。 64.3 治疗糖尿病的中药 糖尿病相关药对是两味中药的有机结合。所谓有机结合，不是任意两味药物的凑合，而是以中医药基本理论为原则，针对特定的病机、证候、症状，根据治法理论，结合中药本身的性能及功用，选择性地将两味中药进行组合配对。4.4 治疗糖尿病的特殊方法 4.4.1 糖尿病患者食疗方法: （1）药粥：生山药60g，大米60g，先煮米为粥，山药为糊，酥油蜜炒合凝，用匙揉碎，放入粥内食用。适用于糖尿病脾肾气虚、腰酸乏力、便泄者。（2）胡萝卜粥：新鲜胡萝卜50g、粳米100g，煮粥服用，适用于糖尿病合并高血压者。药理研究：胡萝卜中琥珀酸钾盐有降压作用。 （3）槐花粥：干槐花30g或鲜品50g，大米50g，煮粥服用。适用于糖尿病合并高血压、中风患者。槐花可扩张冠状动脉，可防治动脉硬化，常服用有预防中风作用。 （5）玉米粉粥：粳米501