指导原则编号 病毒特异性IgM 抗体定性检测试剂 注册申报资料技术审评指导原则 二O 一一年十二月2 目录 一、前言.3 二、适用范围.4 三、注册申报资料要求.5 （一）综述资料.5 （二）产品说明书.6 （三）拟定产品标准及编制说明.12 （四）注册检测.13 （五）主要原材料研究资料.14 （六）主要生产工艺及反应体系的研究资料.15 （七）分析性能评估资料.16 （八）参考值（范围）确定资料.21 （九）稳定性研究资料.22 （十）临床试验资料.23 四、名词解释.29 五、参考文献.303 病毒特异性IgM 抗体定性检测试剂 注册申报资料技术审评指导原则 一、前言 本指导原则旨在指导注册申请人对病毒特异性 M 型免 疫球蛋白（Immunoglobulin M ，IgM ）定性检测试剂注册申报 资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料 的技术审评提供参考。 本指导原则是对病毒特异性 IgM 抗体定性检测试剂的 一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否 适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依 据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不 包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行， 如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但 需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相 关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水 平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的 不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。4 二、适用范围 病毒特异性 IgM 抗体定性 检测试剂是指利用酶联免疫 法、化学发光法或磁微粒酶免疫技术等基于抗原抗体反 应原 理，以病毒特异性 IgM 抗体为检测目标， 对人血清或血浆样 本中病毒特异性 IgM 抗体进行体外定性检测的试剂。本指 导 原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。 根据结构不同，人免疫球蛋白可分为 IgG、lgM、lgA、IgE 和 lgD 五种类型， IgM 占血清免疫球蛋 白总量的 5%-10%。分泌型 IgM 为五聚体，是分子量最大的 免疫球蛋白分子，一般不能通过血管壁，主要存在于血液中。 五聚体 IgM 含 10 个 Fab 段，有很 强的抗原结合能力，含 5 个 Fc 段，比 IgG 更易激活 补体，IgM 抗体一般为保护性抗体， 具有免疫性。IgM 是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体， 在胚胎发育晚期的胎儿即能产生 IgM ，且由于 IgM 分子量大， 不能通过母血进入胎儿体内，故脐带血或新生儿血液中病毒 特异性 IgM 升高常提示胎儿或新生儿存在 宫内或围生期感 染。在病毒感染的初次 体液免疫应答中，特异性 IgM 抗体首 先出现，但其反应短暂，一般几周后即不易再 测到；基于 IgM 抗体的这种出现早、消失快的特性，病毒特异性 IgM 抗体阳 性提示早期感染，可用于感染急性期的判断。人血液样本中 病毒特异性 IgM 抗体的 测定， 对某些传染病如甲型肝炎、乙5 型肝炎、TORCH 类 病原体等有较高的临床诊断价值。不具 备病毒分离培养鉴定实验室的临床检测机构常将病毒特异 性 IgM 抗体的检测作为病毒早期感染的依据，因此，病毒特 异性 IgM 抗体检测结果的准确性显得颇为重要。假阳性结果 可能导致病人接受不必要的抗病毒治疗而假阴性结果则有 可能造成患者治疗的延误，由特异性 IgM 抗体检测造成的误 诊或漏诊对孕妇或胎儿可能造成更大的伤害。相关的生产企 业必须充分意识到该类产品的潜在风险，根据本指导原则的 要求对该类试剂的安全性和有效性进行科学合理的验证。 三、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品临床适用症背景情况、预期用途、 产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以 及同类产品上市情况介绍等内容，其中同类产品上市情况介 绍部分应着重从方法学及临床适用范围等方面写明拟申报 产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区别。综 述资料注册申报资料的重要组分之一，其内容应符合体外 诊断试剂注册管理办法（试行）（以下简称办法）和体外 诊断试剂注册申报资料基本要求（国食药监械2007609 号） 的相关要求，另外，建议申请人对以下几方面内容进行着重6 介绍： 1特定病毒的生物学特性、结构与功能、感染过程、潜 伏期、IgM 抗体产生及可持续存在时间、病理背景等； 2特定病毒感染相关的疾病情况、流行病学以及易患 （高危）人群的说明。 3对申报试剂检测结果可能带来的风险进行合理评估， 即由申报试剂的假阳性/假阴性结果导致的对患者临床诊治、 孕妇或胎儿的不恰当处理、疫苗接种、流行病学等方面的负 面影响。 4用于特定病毒 IgM 抗体检测方法的发展历程摘要及 各种检测方法的优缺点评价。 （二）产品说明书 说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方 法、检测结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室 工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解 释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报 最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合体外诊断试 剂说明书编写指导原则的要求，境外试剂的中文说明书除 格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻 译力求准确且符合中文表达习惯。产品说明书的所有内容均 应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一7 致，如某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容 进行标注，并单独注明文献的相关信息。 结合体外诊断试剂说明书编写指导原则的要求，下面 对病毒特异性 IgM 抗体定性检测试剂说明书的重点内容进 行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。 1.【预期用途】 应至少包括以下几部分内容： （1）试剂盒用于体外定性检测人血清和/或血浆样本中 xx 的特异性 IgM 抗体。 （2）简单介绍待测目标的特征，如特定病毒的生物学性状、 潜伏期、易感人群、感染后的临床表现等临床背景相关的信 息介绍；适用于对哪些患者人群的检测，如具有何种症状/体 征的患者、相关的密切接触者、地域要求或年龄限制（如有） 等。 （3）病毒特异性 IgM 抗体的产生、持续时间、与特异性 IgG 和病毒核酸的关联； （4）该试剂盒的应用是否需要配套使用的专用仪器，与靶 抗体检测相关的其他检测技术的介绍。 2.【主要组成成份】 （1）说明试剂盒包含组分的名称、数量、比例或浓度等信 息，阴性/阳性对照品可能含有人源组分，应提供其生物学来 源、灭活方法及无传染性确认的方法等。8 （2）对检测中使用的抗原及抗体的信息进行简单介绍。 （3）试剂盒中不包含但对该项检测必须的组份，企业应 列出相关试剂/耗材的名称、货号及其他相关信息。 3.【储存条件及有效期】 对试剂盒的效期稳定性、开封稳定性、运输稳定性等信 息做详细介绍。 胶体金试纸条产品应对开封后未使用产品允许暴露于 空气中的温度、湿度及期限等条件予以明确。 4.【样本要求】 重点明确以下内容： （1）样本采集前对患者的要求：如采集时间、采集顺序等， 是否受临床症状、用药情况等因素的影响。 （2）样本采集：说明采集方法及样本类型，如有血浆样本， 应注明对抗凝剂的要求。 （3）样本处理及保存：样本处理方法、保存条件及期限 （短期、长期）、运 输条件等。冷藏/冷冻样本检测前是否须恢 复室温，冻融次数。 经热处理样本是否可用、 对储存样本的 添加剂要求等。 （4）如果检测系统含有某种 IgG 抗体的去除技术（IgG 吸 附剂），如抗人 IgG 抗体等，则应包括 IgG 吸附剂使用相关的 注意事项。例如：经 IgG 吸附剂处理的样本不能用于 IgG 类 抗体的检测；在检测 IgM 类抗体的同时，检测处理过的混合 物中的 IgG 类抗体，以 证实对 IgG 、RF 等去除的有效性；只9 有当 IgG 类抗体的检测结果为阴性时，IgM 类抗体的检测结 果才有效等。 5.【检验方法】 详细说明试验操作的各个步骤 （1）实验环境：温、湿度条件，检测试剂及样本的复温要 求及相关注意事项。例如：冻存样本在复融后应经过充分的 混匀再行检测。 （2）试剂配制方法、注意事项，试剂开封后使用方法及注 意事项等。 （3）试验条件：操作步骤、温度、时间、 仪器波长等以及 试验过程中的注意事项。不同型号产品，加样方法如有差异， 建议分别以图示方式描述清楚。 6.【检验结果的解释】 结果判断或计算：详细描述对检测结果的判定或计算方 法、对质控品（对照品）的检测结果要求（试验有效性的判断） 等。如果质控品和病人样本的使用方法不同，生产商应注明 必要的指导和解释。建议在质控品（对照品）结果解释环节注 明以下字样：“ 如果质 控结果与预期不符， 实验室应重复试验 以保证结果的可靠性。如不能获得可靠性结果，则不应出具 检测报告。 ” 实验室应负责质量控制失败的解决方案。 7.【检验方法局限性】 综合产品的预期用途、临床背景、检测方法及适用范围 等信息，对可能出现的局限性进行相关说明，主要包括以下10 描述，请申请人选择适用的条款在产品说明书中予以阐述。 （1）本产品检测结果仅供临床参考，不应作为临床诊治 的唯一依据，对患