- 1 - 设备清洗验证文件验证项目浓配罐及滤过系统清洁验证验证方案编号VP/H-003-00 验证报告编号VR/H-003-00 验证证书编号VC/H-003-00 广东和本堂科技制药有限公司- 2 - 浓配罐及滤过系统清洁验证方案验证方案编号： VP/H-003-00 广东和本堂科技制药有限公司- 3 - 目录一、验证机构 ,二、验证方案的起草、审核及批准 ,三、验证时间安排 ,四、验证方案 ,1 . 概述 ,2 . 目的 ,3 . 清 洁 频 率 ,4.清洁程序及方法,5.验证方法及接受标准,5.1 目检水澄清度 ,5. 2 电阻率和 PH 值检查 ,5. 3 微生物限度和细菌内毒素检查,5. 4 残留溶质检查 ,5. 4 验证结果评价 ,6.验证 实 施 时 间 ,7. 再验证 ,8 . 最 终 评 价 及 验 证 报 告 ,9. 验 证 最 终 审 核 意 见 ,10. 附件 ,- 4 - 一、验证机构及成员1.验证机构为：验证领导小组，由总工程师负责，相关部门为质量保证部、生产部、注射剂车间、动力中心。2.负责实施部门：质量保证部3.验证小组成员小 组 职 务姓名工 作 部 门职务本 人 签 名组长陈培涛注射剂车间主任副组长徐尤军设备工程组主管组员蒋俊明注射剂车间管理员组员付贞华设备工程组设备管理员组员刘翠红质量保证部检验员组员郑秀颜质量保证部检验员组员徐海霞质量保证部检验员组员何永亮注射剂车间操作员组员陈冰莹注射剂车间操作员- 5 - 二、验证方案的审批验证方案的起草、审核、批准三、验证时间安排于 2005 年 2 月对注射剂车间浓配罐及滤过系统清洁进行验证。起草部门签名日期注射剂车间年月日设备工程组年月日审核部门签名日期生产部年月日批准部门签名日期质量保证部年月日验证总负责人年月日- 6 - 四、 浓配罐及滤过系统清洗验证方案编号： VP/H-003-00 1概述浓配罐及滤过系统是由浓配罐、过滤器及输送管道所组成，是广州万冠制药设备有限公司制造，我公司用于注射剂制备过程的药液粗配及过滤，系统安装在注射剂车间一楼浓配制间。现对浓配罐及滤过系统管道清洗规程进行验证，以确保生产过程中配制药液的质量。2目的从目检、化学以及微生物检验的角度试验并证明设备按规定的清洗程序清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而保证浓配罐及滤过系统管道的清洗符合生产工艺要求。3.清洁频率：3.1 浓配罐及滤过系统管道表面及贮罐表面每日清洁一次。3.2 浓配罐及过滤器管道每次使用前、后清洗、消毒一次。4.清洁程序及方法：4.1 生产前清洁灭菌：4.1.1 浓配前将装有亲水性滤芯的过滤器拆下，作气密性、气泡点测试，合格后，用洁净无纤维布包扎好过滤器的进液口、出液口，在灭菌器中121湿热灭菌 30 分钟备用。4.1.2 用相同长度的不锈钢管将管道连接好，在灌装接液口装好排液管，微开稀配罐进料口，将浓配、配滤系统上的阀门打开，微开各排气、排液阀门，打开纯蒸汽阀门，用纯蒸汽 0.1Mpa 消毒 30 分钟后，关闭排放管上的阀门，待罐体内部温度降到50以下时，打开排放管上的阀门，开泵把罐内的冷却水从排放管排净，并旋松卡箍排放管道内的冷却水。操作人员戴上无菌手套，再把已灭菌的过滤器装好。4.2 配滤工作结束后的清洁：4.2.1 接好排放管，开纯化水阀向浓配罐中加入100L 纯化水，开搅拌，边搅拌边排放，- 7 - 排完后停搅拌。拆排放管，装好钛棒滤器。4.2.2 按同样方法用 100L1%NaOH 浸泡浓配罐 30 分钟，并搅拌 5 分钟，打开输送管道用泵抽到稀配罐浸泡30 分钟，搅拌 5 分钟后，经药液管道从排放管排悼；4.2.3 加入注射用水至浓配罐约100L，搅拌 5 分钟，打开输送管道用泵抽到稀配罐后从排放管中排悼，并重复操作直至排放的冲洗注射用水与新鲜注射用水的pH 值一致。4.2.4 开浓配罐、过滤器、管道各处排污阀或取样阀，将系统内水排尽，关各处阀门。4.2.5 按 1.2 同样的操作方法用流动蒸汽消毒30 分钟，排尽罐内、管道内的积水，关闭各阀门。4.2.6 用丝光毛毛沾纯化水将浓配罐、过滤器、管道由上至下擦拭一遍，再用75%酒精擦拭一遍。4.2.7 浓配罐清洁消毒记录见附件（一）5 . 验证方法及接受标准5.1 目检：按规定的清洁程序清洗浓配罐、过滤器及输送管道，取最后一次冲洗液进行澄清度观察，连续三次测试试验.。5.1.1 取样工具：250ml 三角洁净取样瓶。5.1.2 取样溶剂：最后一次冲洗完的注射用水。5.1.3 取样点：从稀配罐药液进口取样。5.1.4 判断标准：目检无可见残留物，1 号浊度标准液。次数目检与 1 号浊度液比较结论1 2 3 操作人：复核人：日期：日期：5.2 PH值检查：- 8 - 5.2.1 取样方法：从稀配罐药液进口取最终冲洗完的注射用水进行PH 值检查。5.2.2 判断标准：应与原冲洗水一致。次数新鮮注射用水 PH 冲洗后注射用水 PH 结论1 2 3 操作人：复核人：日期：日期：5.3 纯蒸汽消毒后最终冲洗水的微生物限度检查和细菌内毒素检查。5.3.1 方法：待浓配罐清洗灭菌完毕后，用新鮮无菌注射用水冲洗罐内表面和过滤系统，取冲洗水 200ml 做微生物限度检查和细菌内毒素检查。5.3.2 取样位置：取稀配液罐进液管道的取样口排出的清洗液进行检查, 同时以冲洗无菌注射用水为空白对照。5.3.3 取样工具：（1）经 121，30 分钟灭菌的广口瓶（ 500ml 供微生物和细菌内毒素检测取样用） 。（2）75% 酒精棉。5.3.4.取样步骤：（1） 用 75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。（2） 打开水龙头，放流35 分钟。（3） 用 75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。（4） 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2 次，装取所需水量，密封。（5） 取样时出水龙头不可开启过大。5.3.5 检测项目：微生物指标和细菌内毒素。5.3.6 检测方法：微生物限度检查法操作规程。细菌内毒素检查法操作规程5.3.7 判断标准：微生物 10CFU/100ml；内毒素 0.25EU/ml - 9 - 操作人：复核人：日期：日期：微生物限度检查记录见附件（二）细菌内毒素检查记录见附件（三）5.4 残留溶质检查：本工序生产的产品为注射用生脉冻干粉溶液，在用纯化水、1%的NaOH 溶液、注射用水和新鮮无菌注射用水清洁后做残留溶质检查。连续检查三次。5.4.1 取样方法：从稀配罐药液进口取最终冲洗完的注射用水进行残留溶质检查。5.4.2 残留溶质：为人参总皂苷。5.4.3 检验方法：按中国药典2000 年二部之附录“分光光度法”检测。5.4.4 残留溶质检查结果：操作人：复核人：日期：日期：人参总皂苷残留检查记录与报告见附件（四）。5.5 验证结果评价：偏差：评价：结论：评价人：日期：次数1 2 3 结论微生物内毒素次数1 2 3 结论人参总皂苷- 10 - 6. 验证实施时间： 于 2005年 2 月日2005 年 2 月日对清洁验证方案进行培训。于 2005年 2 月日2005 年 2 月日对清洁验证方案进行验证实施7.再验证 ： 发生下列情形之一时，必须对清洁规程进行再验证7.1 设备大修后在使用前应进行再验证。7.2 清洁剂改变和清洁规程作重要修改。8. 最终评价及验证报告：清洁验证结束后， 由验证项目小组根据验证情况出具验证报告，并进行综合性评价，报公司验证领导小组。评价：评价人：日期：9. 验证最终审核意见： 公司验证领导小组全面审核资料后，作出验证审核批准结论并签发验证证书。见验证报告批准书10、附件：附件 1：清洗消毒记录附件 2：微生物限度检测记录与报告附件 3：细菌内毒素检测记录与报告附件 4：人参总皂苷残留检查记录报告