- 1 - 第七章黄酮类化合物黄酮类化合物（flavonoids）是广泛存在于自然界的一大类化合物，大多具有颜色。这一类化合物主要存在于双子叶植物和裸子植物中，在菌类、藻类、地衣类等低等植物中较少见。此类化合物在植物体中大部分与糖结合成苷，一部分以游离状态存在。黄酮类化合物有多方面的生物活性。例如在心血管系统方面，槐米中的芸香苷和陈皮中的橙皮苷等成分有调节血管通透性和维生素 P 样作用，可用作防治高血压及动脉硬化的辅助药物；银杏中的银杏黄酮、葛根中的葛根素等成分有明显的扩张冠状动脉作用。在抗肝脏毒方面，水飞蓟素有护肝的作用，可用作治疗急慢性肝炎、肝硬化及多种中毒性肝损伤。在抗菌作用方面，黄芩中的黄芩苷、黄芩素等成分有一定程度的抗菌作用。此外，黄酮类化合物在镇咳、祛痰、解痉等方面也有一定治疗作用。因此黄酮类化合物是天然药物中的一类重要的有效成分。第一节 黄酮类化合物的结构与分类以前，黄酮类化合物主要是指基本母核为 2-苯基色原酮类化合物，现在则是泛指两个苯环（A 环与 B 环）通过中央三碳链相互连接而成，具有 6C-3C-6C 基本骨架的一系列化合物。OOOOH1 234 5678AB C1/2/3/4/5/6/根据中央三碳链的氧化程度、三碳链是否成环及 B 环连接位置等特点，可将黄酮类化合物进行分类（表 7-1） 。表 7-1 黄酮类化合物的主要结构类型类型基本母核举例存在植 物黄酮类OOH1 234 5678AB C1/2/3/4/5/6/HOOOOHHO黄芩素黄芩 芫花 芹菜黄酮醇 类OOOH1 234 5678AB C1/2/3/4/5/6/OOOHOHOHHOOH槲皮素槐米色原酮(苯并-吡喃酮) 2-苯基色原酮(黄酮)- 2 - 二氢黄 酮类OOH1 234 5678AB C1/2/3/4/5/6/OOOHOHOHOCH3橙皮素橙皮 杜鹃二氢黄 酮醇类OOOH1 234 5678AB C1/2/3/4/5/6/OOOHOHOHOHOH二氢桑色素水飞蓟异黄酮 类OO1234786 5123456OOOHOH大豆素大豆 葛根查耳酮 类 O123456123 45 6OH OHOHOOHOglc红花苷（黄色）红花 补骨脂花色素 类O+O+OHOHOHOHOH矢车菊素玫瑰花 飞燕草黄烷- 3-醇类OOHOOHOHOHOHOH（+）儿茶素儿茶双黄酮是由二分子黄酮衍生物聚合而成的 二聚物。通过碳碳键或醚氧键 缩合。OOHCH3OOCH3OOHOHHO OO 银杏素银杏 扁柏黄酮类化合物多为上述基本母核的衍生物，在 A 环和 B 环上常有羟基、甲氧基、异戊烯基等取代基。组成苷的糖类常有 D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖及 D-葡萄糖醛酸等。也有双糖和三糖，如芸香糖、龙胆二糖、龙胆三糖等。糖多结合在C3、C5、C7位，其它位置也有连接。下面将黄酮类化合物的主要类型举例如下：一、黄酮和黄酮醇类基本结构：- 3 - OROOOOHOHHOOOOHOHOHOHOH芹菜素 槲皮素二、二氢黄酮和二氢黄酮醇类基本结构：OROOOOCH3OHOHOOOHOHOHCH2OOHOHOHCH3OOOOHOHOHOHOH橙皮苷 二氢槲皮素三、查尔酮类这类化合物的主要特点是 C 环未成环，其定位也与其他黄酮不同。查尔酮的 2-羟基衍生物与二氢黄酮互为异构体，二者可以相互转化，在酸的作用下转为无色的二氢黄酮，碱化后又转为深黄色的 2-羟基查尔酮。OOOHOH+OH-二氢黄酮 2-羟基查尔酮红花中含红花苷、新红花苷和醌式红花苷。开花初期，红花中主要含无色的新红花苷，故花冠呈淡黄色；开花中期花中主要含黄色的红花苷，故花冠呈深黄色；开花后期由于植物体中酶的作用，红花苷氧化成红色的醌式红花苷，故花冠呈红色。R=H 黄酮R=OH 黄酮醇R=H 二氢黄酮R=OH 二氢黄酮醇- 4 - OOHOHOHOOglcOHOHOHOHOOglcOOHOOHOOglc SO2新红花苷（无色） 红花苷（黄色） 醌式红花苷（红色）四、异黄酮类此类化合物与黄酮和黄酮醇类的区别是 B 环连接在 C3位OOR3R1R2OO大豆素 R1=R2=R3=H大豆苷 R1=R3=H R2=glc葛根素 R2=R3=H R1=glc五、花色素和黄烷醇类花色素是一类以离子形式存在的色原烯的衍生物，是使植物的花、果、叶、茎等呈现蓝、紫、红等颜色的色素。黄烷醇类生源上主要是由二氢黄酮醇类还原而来，结构中已没有羰基。黄烷-3-醇衍生物又称为儿茶素类，大多是缩合鞣质的前体物。OHOOHOHR2R1OH+OHOOHHOHHOHOH飞燕草素 R1=R2=OH （+）儿茶素矢车菊素 R1=OH R2=H天竺葵素 R1=R2=H六、双黄酮类这类化合物多存在于裸子植物，尤以松柏纲、银杏纲和凤尾纲等植物中。如具有降压和扩张冠状动脉作用的银杏双黄酮类，即属此类成分。OOHCH3OOCH3OOHOHHO OO银杏素- 5 - 第二节 黄酮类化合物的理化性质一、性状黄酮类化合物多为结晶性固体，少数为无定形粉末。除二氢黄酮、二氢黄酮醇、黄烷醇类具有旋光性外，其余则无旋光性。黄酮苷由于引入了糖分子，故有旋光性，且多为左旋。黄酮类化合物的颜色与分子中是否存在交叉共轭体系及助色团（-OH、-OCH3等）的种类、数目以及取代位置有关。色原酮部分是无色的，当 2 位上引入苯环后，即形成交叉共轭体系，并通过电子转移、重排、使共轭链延长而表现颜色。在 7-位或 4-位引入供电子基，则促进电子转移、重排，而使化合物的颜色加深。但在其他位引入这些助色团，则对颜色的影响较小。一般情况下，黄酮、黄酮醇及其苷类多显灰黄黄色，查耳酮显黄橙黄色，而二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮类不显色和显微黄色。花色素及其苷元的颜色随 pH 值不同而改变，一般显红（pH8.5）等颜色。二、溶解性一般游离苷元难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂及稀碱水溶液。其中黄酮、黄酮醇、查耳酮等平面性强的分子，因分子间排列紧密，分子间引力较大，故更难溶于水；二氢黄酮及二氢黄酮醇等，因系非平面性分子，分子间排列相对不紧密，分子间引力降低，有利于水分子进入，故溶解度稍大。至于花色素苷元类虽也为平面性结构，但因以离子形式存在，具有盐的通性，故亲水性较强，在水中溶解度较大。游离苷元中引入羟基，将增加其在水中的溶解度；而羟基经甲基化后，脂溶性增加，在有机溶剂中的溶解度增加。黄酮苷一般易溶于水、甲醇、乙醇等强极性溶剂中，可溶于乙酸乙酯，难溶或不溶于苯、乙醚、氯仿等有机溶剂中。苷分子中糖基的数目和结合的位置，对溶解度亦有一定影响，一般多糖苷的水溶性大于单糖苷。三、酸碱性（一）酸性黄酮类化合物因分子中具有酚羟基，故显酸性，可溶于碱性水溶液、吡啶中。第三节 黄酮类化合物的提取与分离一、提取黄酮类化合物在花、叶、果等组织中，一般多以苷的形式存在，而在木部坚硬组织中，则多以游离苷元形式存在。黄酮苷类以及极性稍大的苷元（如羟基黄酮、双黄酮、橙酮、查耳酮等） ，一般可用- 6 - 乙醇、甲醇、丙酮、醋酸乙酯、水或某些极性较大的混合溶剂如甲醇水（11）进行提取。一些多糖苷类则可以用沸水提取。在提取花青素类化合物时，可加入少量酸（如0.1盐酸） 。但提取其它黄酮苷类成分时，则应当慎用，以免发生水解反应。为了避免在提取过程中黄酮苷类发生水解，常按一般提取苷的方法事先破坏酶的活性。大多数黄酮苷元宜用极性较小的溶剂，如氯仿、乙醚、醋酸乙酯等提取，对多甲氧基黄酮的游离苷元，可用苯进行提取。（一）醇提取法 乙醇或甲醇是最常用的提取溶剂，黄酮苷及其苷元均可溶于其中。一般用 60%左右的稀醇提取黄酮苷类，90%95%的浓醇提取黄酮苷元。 （二）水提取法 黄酮苷类具有亲水性，可用热水提取，如从槐花米中提取芸香苷。如果提取液中含较多多糖、蛋白质等杂质，可将水提取液浓缩后加入多倍量的浓醇，即水提醇沉法将其沉淀除去。（三）碱溶酸沉法 利用黄酮类化合物多具有酚羟基，易溶于碱水，而难溶于酸水的性质，用碱水提取后，再加酸使其酸化，黄酮类化合物即可沉淀析出。须指出的是，所用的碱水浓度不宜过高，以免在强碱条件下，尤其是在加热时破坏黄酮类化合物的母核。常用的碱水有石灰水溶液、5%碳酸钠溶液及稀氢氧化钠溶液等。在加酸酸化时，酸性也不宜太强，以免生成 盐二、黄芩中的黄酮类化合物黄芩为唇行科植物黄芩Scutellaria baicalensis的根。具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功能。黄芩苷是黄芩的主要有效成分，含量最高（约 4.0%5.2%） 。临床上用于上呼吸道感染、急性扁桃腺炎、急性咽炎、肺炎及痢疾等病。（一）黄芩苷的结构与性质从黄芩中提取分离得到的黄酮类化合物主要有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素及其苷等。 黄芩素 R=H 黄芩苷 R=葡萄糖醛酸- 7 - OOOROHOH黄芩苷为淡黄色针晶，熔点 223，几乎不溶于水，难溶于甲醇、乙醇、丙酮，可溶于热乙酸，易溶于二甲基甲酰胺、吡啶等碱性溶液。黄芩素易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，微溶于乙醚、氯仿。黄芩中的黄芩苷在一定温度和湿度下能酶水解生成黄芩素及葡萄糖醛酸。黄芩素分子中具有邻三酚羟基，性质不稳定，在空气中易氧化成醌式结构显绿色。所以在贮藏、加工炮制及提取过程中应注意防止黄芩苷的酶解和氧化。OOHOOOCOOHH2OO OHOHOHOHOOOHOHOO式 式 式式 式 式 式 式 式 式式 式 式 式 式 式 式式 式 式 式 式 式 式 式（二）黄芩苷的提取分离黄芩苷具酸性，在植物体内多以镁盐的形式存在，水溶性大，可用水提取法，为防止酶解，可用沸水提取。提取液加酸酸化，使黄芩苷游离析出 。提取工艺流程如下：