2 0 1 3 年 1 2 月 第 5 1 卷 第 3 6 期 临床探讨 F HI T和 P 1 6蛋白在t ie d , 细胞肺癌中的表达 及意义 张燕子 曾祥毅 邹细红 李秋莲 彭 迁 王小平 杜 日昌 1 广东省韶关市第一人 民医院呼吸二科 ， 广东韶关5 1 2 0 0 0 ； 2 广东省韶关市第一人民医院病理科 ， 广东韶关5 1 2 0 0 0 【 摘要】目的 研究 F HI T和 P 1 6基因蛋白在非小细胞肺癌 ( N S C L C) 中的表达及其意义。 方法 使用组 织芯片 和 免疫组织化学 s P法检测 F H I T和 P 1 6基 因蛋 白在 6 0例非小细胞肺癌组织 中的表达情况。 结果 非 小细胞肺 癌中 F H I T和 P 1 6蛋 白表达阳性率差异无统计学意义 ( P0 0 5 ) 。 F HI T的表达 阳性率在肺鳞癌中为 3 7 9 3 ( 1 1 2 9 ) ，在肺腺癌中为 7 0 9 6 ( 2 2 3 1 ) ( P0 0 5 ) T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e o f F HI T p r o t e i n w a s 3 7 9 3 ( 1 1 2 9 ) i n s q u a m o u s c a r c i n o m a t i s s u e s w h i l e 7 0 9 6 ( 2 2 3 1 ) ( P 1 0 肿瘤细胞见棕黄色颗粒为阳性 。 1 4 统 计 学方 法 使 用软件 S P S S 1 3 0进行 x 检验或 四格表确 切概率 CHl N A MODE RN D OCT OR 中国现代 医生 1 4 7 临床探讨 表 2 非小细胞肺癌有无淋 巴结转移组 中 F HIT和 P 1 6蛋白阳性表达率比较 2 0 1 3 年 1 2月第 5 1 卷第 3 6期 法 ， PO 0 5 2 2非小细胞肺 癌有无淋 巴结转移组 中F HI T和 P 1 6蛋 白 表 达 见表 2 。 2 3 F HI T和 P 1 6蛋 白在肺鳞癌与腺癌 中的阳性表达 见表 3 。 2 4 F HI T和 P 1 6蛋 白在肺鳞癌中的表达 见 表 4 。 表 4 F H I T和 P1 6蛋白在肺鳞癌 中的表达 注 ： X 2 = 0 3 3 3 3 ， PO 0 5 3 讨 论 肺癌的发病率和病死率呈逐年增加趋势。 基因改变在 恶性肿瘤 的发生发展中起决定性 的作用 ， 基因调节细胞生 长和分裂 。 两类基因即致癌基因和抑癌基因均参与了肿瘤 的发生 。脆 性组 氨酸 三联体 基 因( f r a g i l e h i s t i d i n e t r i a d。 F HI T) 被认 为是抑癌基因 ， 定位于染色体 3 p 1 4 2上 ， 它是 将脆性位点与肿瘤相联系起来1 1 。 3 p 1 4 2区域有 5 0 0 k b。 可 以包含许多其他基 因。p 1 6 基因又称为多种肿瘤抑制物基 因， 被认为是重要的抑癌基因 ， p 1 6基因编码的蛋白产物具 1 4 8 中国现代医生CH I N A MOD ER N D O r 0R 有生长抑制作用。 p 1 6基因的灭活与肿瘤发生密切相关。 文 献2 1 认为 p 1 6基 因的表达缺失是非小细胞肺癌 中的常见事 件 。 王国付等p 认 为 F H I T蛋 白和 P I 6蛋 白表达缺失与非小 细胞肺癌的发生有关。C h e n P等4 1 实验示 ： p 1 6及 F H I T基 因转 录本缺失检出率在肺癌患者 中显著高于 良性肺 部疾 病的患者 。表 1示本实验 6 0例非小细胞肺癌标本 中 2 0例 肺癌 F HI T 、 P 1 6同时表达阳性 ， 1 3例肺癌 F HI T阳性 、 P 1 6 阴性 ， 1 1例肺癌 F HI T阴性、 P 1 6阳性 ， 而 1 6例肺癌 F HI T、 P 1 6同时表达缺失 ，表明肺癌的致癌因素不仅仅是 F HI T、 P 1 6表达缺失 。 本实验所选标本至少有三种因素参与了肺 癌的发生。 说 明多种基因功能异常和多种因素作用形成肺 癌。 单纯恢复某一个抑癌基因的功能可能不能完全抑制肿 瘤的生长。 文献 为非小细胞肺癌 中 F HI T与 P 1 6蛋白表 达呈正相关 。但从表 1可以看 出非小 细胞肺癌中F HI T和 P 1 6蛋 白表达阳性率差异无统计学意义( P0 0 5 ) ， 尚不能 认为非小细胞肺癌中F H I T和 P 1 6 蛋白表达相互关联。 F HI T蛋白阳性表达率在有淋巴结转移肺癌组为3 7 0 3 ( 1 0 2 7 ) ， 无淋巴结转移组为6 9 6 9 ( 2 3 3 3 ) ( P 0 0 5 ) 。文献同 认为 P 1 6缺失 与肺癌有淋 巴结转移有关 。表明 F HI T蛋 白表达与肺癌淋 巴结转移有关 可作为预测肿瘤有无淋 巴结转移的指标 ， 而 P 1 6则不然。本实验 F H I T的表达 阳性率在肺鳞癌中为 3 7 9 3 ( 1 1 2 9 ) ， 在肺腺癌 中为 7 0 9 6 ( 2 2 3 1 ) ( P 0 0 5 ) ， 尚不能认为两者在肺鳞癌表达有关系。两者在肺鳞 癌的发生过程 中可能存在关联 ， 也有可能为独立因素 。有 ( 下转第 1 5 1页 ) 2 0 1 3年 1 2月第 5 1卷第 3 6期 胞的缺血一 再灌注损伤的作用 。本研究对照镇静治疗 和常 规治疗两组患者 的疗效发 现 ，两组患 者治疗 后的 HR和 MA P均得到 明显改善 。而观察组患者 2 4 h的 H R显著低 于对照组 6 h的 MAP显著高于对 照组 ，在一定程度上证 实观察组疗效显著优于对照组。在肝 肾功能方面 ， 两组患 者 的 A L T和 C r 均显著下 降，观察组患者 4 8 h的 AL T显 著低于对照组。在应激反应方面 ， 两组患者治疗后的 NE、 C o r 和 Gl u均明显降低 。而观察组患者 2 4 、 4 8 h的 N E、 6 h 的 G l u和 4 8 h的 C o r 均显著低于对照组。 本研究结果表 明 镇静治疗 在保 护重要脏器和调节应激反应方面存在 明显 优势， 过度的应激反应可引起 N E和 C o r 水平明显升高 ， 从 而 引起应激 性损 伤 ，导致患 者易 出现 感染 、脓 毒症 及 MO DS等并发症 ， 进而增加后期病死率【l 4 ， 而镇静治疗在 一定程度上抑制机体的应激反应 ， 从而有效避免了由于应 激反应过度所造成的应激损伤， 而应激损伤不利于休克的 纠正和患者 的抢救 1 6 , 1 ， 因此镇静治疗在严 重创 伤休 克患 者 的抢救过程 中存在重要的意义和作用 ， 然而镇静治疗对 于患者晚期病死率的影响仍值得研究 。 综上所述 ， 镇静治疗可以有效抑制应激反应 ， 保 护重 要脏器功 能 而且在复苏疗效方面也存在明显优势 。 然后 对 于患者晚期病死率的影响仍不能明确 ， 仍需广大 同仁不 断努力。 【 参考文献】 【 1 】王瑞 兰 ，陈德 昌 限制性液体 复苏和允许性低血 压对严重 创伤救 治的影响 J 中华创伤杂志 ， 2 0 1 2 ， 2 8 ( 4 ) ： 2 8 9 2 9 0 2 1郭 惠 ， 孔令 文 ， 都定元 ， 等 严重创 伤失 血性休 克患者 凝血功 能测 定 与输 血的临床分析f J 创伤外科杂志 ， 2 0 0 5 ， 7 ( 4 ) ： 2 8 4 2 8 6 3 1 S p i n e l l a P C， S t r a n d e n e s G， Re i n EB， e t a 1 S y mp o s i u m o n f r e s h wh o l e b l o o d f o r s e v e r e h e mo r r h a g i c s h o c k ：f r o m i nh o s p i t a l t o f a r for wa r d r e s u s c i t a t i o n s J T r a n s f u sA p h e r S c i ， 2 0 1 2， 4 6 ( 1 ) ： 1 1 3 一 l 1 7 临床探讨 】彭吾训 ， 王蕾 ， 李 昆 ， 等 严重 创伤和感 染患者 免疫调理 治疗 的疗 效观察 J 】 中国急救 医学 ， 2 0 0 8 ， 2 8 ( 4 ) ： 3 0 6 3 0 8 5 】于泳浩 ， 李 东华 ， 崔 乃强 ， 等 丙泊酚长 期镇静对 重型脓 毒症患 者 免疫平衡 的影响 J 中华急诊 医学杂志 ， 2 0 0 6 ， 1 5 ( 8 ) ： 6 8 2 6 8 4 【 6 】F r i e d r i c h K， S t r e mme l W， S i e g A E n d o s c o p i s t a d m i n i s t e r e d P r o p o fol s e d a t i o n i s s a f eA p r o s p e c t i v e e v a l u a t i o n o f 1 0， 0 0 0 pa t i e n t s i n a n o u t p a t i e n t p r a c t i c e J G a s t mi n t e s t i n L i v e r D i s ， 2 0 1 2 ， 2 1 ( 3 ) ： 2 5 9 2 6 3 【 7 】曾广轩 经皮椎体成型术治疗骨质疏松性椎体压缩叨 中国现代 医 生 ， 2 0 1 1 ， 4 9 ( 6 ) ： 1 3 9 1 4 3 8 1王梅 限制性液体复苏在创伤失血性休克 中的临床应用叨 中国中 西医结合急救杂志 ， 2 0 1 0 ， 1 ( 2 ) ： 7 3 7 5 9 】陈晓雄 ， 丁宁 ， 帅学军 ， 等 三种 液体复 苏方法救 治创伤性 失血性 休克的应用研究叨 中国急救医学 ， 2 0 0 8 ， 2 8 ( 9 ) ： 7 6 9 7 7 2 1 o 江卫东 创伤 性多器 官功能 障碍综合征 患者胰 岛素抵抗 和胰 岛 素分泌功能的变化 医学研究杂志 ， 2 0 0 9 ， 3 8 ( 5 ) ： 7 9 8 2 1 l 】 U s u k i M， Ma t s u o k a Y， N i s h i D， e t a1P o t e n t i a l i m p a c t o f p r o p of o l i mme d i a t e l y a f t e r mo t o r v e h i c l e a c c i d e n t o n l a t e r s y mp t o ms o f p o s t t r a u ma t i c s t r e s s d i s o r d e r a t 6 mo n t h f o l l o w u p ：a r e t r o s p e c t i v e