实验十五 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成一、目的要求1. 了解硝化反应的种类、特点及操作条件。2. 学习硝化剂的种类和不同应用范围。3. 学习环合反应的种类、特点及操作条件。二、实验原理二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。本品化学名为 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯，化学结构式为：NHNO2CH3CH2OOCCOOCH2CH3CH3CH3本品为黄色无臭无味的结晶粉末，mp.162164，无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。 合成路线如下：CHOKNO3H2SO4CHONO2CH3COCH2COOCH2CH3NH4OHNHNO2CH3CH2OOCCOOCH2CH3CH3CH3三、实验方法（一）硝化在装有搅拌棒、温度计和滴液漏斗的 250 mL 三颈瓶中，将 11 g 硝酸钾溶于 40 mL 浓硫酸中。用冰盐浴冷至 0以下，在强烈搅拌下，慢慢滴加苯甲醛10 g（在 6090 min 左右滴完） ，滴加过程中控制反应温度在 02之间。滴加完毕，控制反应温度在 05之间继续反应 90 min。将反应物慢慢倾入约 200 mL 冰水中，边倒边搅拌，析出黄色固体，抽滤。滤渣移至乳钵中，研细，加入 5 % 碳酸钠溶液 20 mL（由 1 g 碳酸钠加 20 mL 水配成）研磨 5 min，抽滤，用冰水洗涤 78 次，压干，得间硝基苯甲醛，自然干燥，测熔点（mp.5658） ，称重，计算收率。（二）环合在装有球型冷凝器 100 mL 圆底中，依次加入间硝基苯甲醛 5 g、乙酰乙酸乙酯 9 mL、甲醇氨饱和溶液 30 mL 及沸石一粒，油浴加热回流 5 h，然后改为蒸馏装置，蒸出甲醇至有结晶析出为止，抽滤，结晶用 95% 乙醇 20 mL 洗涤，压干，得黄色结晶性粉末，干燥，称重，计算收率。（三）精制粗品以 95% 乙醇（5 mL / g）重结晶，干燥，测熔点，称重，计算收率。（四）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。2. 核磁共振光谱法。注释：甲醇氨饱和溶液应新鲜配制。