药物制剂工程课程设计药物制剂工程课程设计设计题目：年产片剂设计题目：年产片剂 5 5 亿片的生产车间工艺设计亿片的生产车间工艺设计院 (系)： 生命科学与技术学院 专业班级： 制药工程 111 班 指导教师： 戴伟峰 姓 名： 张立婧 201111806143 柏云花 201111806145 李超 201111806138 金子淞 201111806107 设计时间： 2014 年 5 月 10 日 目录一、片剂生产工艺概述 11、设计背景 .12、设计目的 .13、设计依据 .14、设计原则 .1二、规模及包装形式.2三、生产制度.2四、生产工艺.21、粉碎.22、筛分.23、混合.24、制粒.35、干燥.36、压片.47、包装.48、清场.5五、物料衡算.6六、处方.7七、生产设备选型.9八、车间设计说明.14九、三废的处理及综合利用 190一、片剂生产工艺概述一、片剂生产工艺概述1 1、设计背景、设计背景片剂是药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂， 形状有圆片状、异形状等，其中以圆片状为最多。是现代药物制剂 中应用最为广泛的剂型之一。可供内服和外用，在世界各国药物制 剂中，片剂占有重要地位。片剂的优点：计量准确，服用方便；化 学稳定性较好；携带、运输方便；生产成本低；可以满足不同临床 医疗的需要。2 2、设计目的、设计目的1) 学习车间设计的基本程序、原则和方法。2) 掌握制药工艺流程设计、物料衡算、设备选型、车间工艺布置设 计的基本方法和步骤。3) 树立正确的设计思想：技术可行性经济合理性4) 能力培养：资料收集和分析、计算、方案比较和选择、绘图、语 言表达等。3 3、设计依据、设计依据本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有 SFDA 和 制药行业执行的医药设计技术规定、药品注册管理办法、 医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、GMP等多 种设计规范。4 4、设计原则、设计原则1）本设计为片剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设 计规范等标准进行设计。2）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高 效，经济方便，实用可行，符合 GMP 生产等优点。3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。15）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。二、规模及包装形式二、规模及包装形式1、生产规模：5 亿片，片剂规格：0.3g/片2.包装形式：片剂塑料瓶和铝塑三、生产制度三、生产制度年工作日：250 天；1 天 2 班生产：每班 8h。四、生产工艺四、生产工艺片剂的制备方式有四种：粉末直接压片、半干式颗粒压片法、干 法制粒压片和湿法制粒压片。工艺成熟、技术先进。自动化、连续 化、联动、密闭化生产。1 1、粉碎、粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用 的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力 （attrition 或 rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药 品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度， 以满足制剂生产的需要。粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质 量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，它 有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提 高疗效。有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均 匀，便于加工制成多种分计量剂型。有助于提高制剂质量。有 利于药材中有效成分的提取。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温 粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。2 2、筛分、筛分2筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分 法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且 分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及 制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲 眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编 织筛。3 3、混合、混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以 含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒 度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响 制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量 的重要措施之一。混合的机理有三种：1 对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进 行的总体混合。2 剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区 域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的 局部混合。3 扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进 行的局部混合。混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。b) 设备类型的影响。c) 操作条件的影响。4 4、制粒、制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具 有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一， 制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。压片前一3般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是保证片剂各组分处于 均匀混合状态；制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保 证片剂的重量差异符合要求；合理组方，使颗粒具有良好的压缩 成型性，可以压成有足够强度的片剂等。5 5、干燥、干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并 利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的 湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的 加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是 制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过 程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性， 从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较 均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过 20 目钢丝筛。6 6、压片、压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中 有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛； 用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。根据需要，在干燥的 颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用 V 型混合设 备。计算片重即可压片。片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有 关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。 压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程 及原理都近似。压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。片剂的形状由冲模决定。上，下冲的工作端面形成片剂的表面 形态，模圈孔的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状可划分为 圆形，异形（包括多边形和曲线形）。7 7、包装、包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包 括内包装、中包装、外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装，4以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏 感的药片，应采用避光容器。一般分为多剂量包装和单剂量包装。 本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩 式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、 用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方 式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防 止片与片之间的摩擦与碰撞等。（1）内包装、外包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。（2）标签、说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附 有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企 业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、 不良反应和注意事项。标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。（3）包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和 造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从 部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。8 8、清场、清场更换批号和、品种、规格时，对车间进行卫生清场和有关设备 的拆洗灭菌等。 9 9、生产工艺流程图、生产工艺流程图5五、物料衡算五、物料衡算1) 计算是根据物质平衡原理。 2) 包括产品的原辅料、中间产品、副产品、产品和包装材料等的计 算