第二章 免疫球蛋白 抗体的发现及特性 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的异质性 免疫球蛋白的功能 各类免疫球蛋白的特性与功能 抗体的制备1、 1890年 物（发病） 提取血清注射另外动物 血清 +毒素动物不发病 动物不发病说明：血清中存在一种能中和毒素的部分：抗毒素（抗体 激机体产生抗体的物质：抗原（ 喉外毒素2、 40年代 采用电泳技术研究抗体（ 原动物 血清（免疫血清）当时认为： 抗体就是 球蛋白（丙球）， 丙球就是抗体3、 1968年 疫球蛋白 （ 泌型：血清抗体，膜型： 活性的球蛋白称为：抗体（ 体是 体的概念 是 抗体主要存在于血清中，也在其它体液和外分泌液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。因此由 疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构二、免疫球蛋白的结构域三、免疫球蛋白的水解片段一、 免疫球蛋白的基本结构 组成 命名 分区 其它成分1、组 成 ： 四条多肽链 ：由一对较长的和一对较短的多肽链组成长链 ： 重链 （ 50子量 55 轻链 （ 14 子量 24 二硫键 ： 链之间 两条 名：据 五类 、 、 、 、 链相应的 两型 型和 型每一 链相同 。免疫球蛋白的 类型 1）类与亚类：类： 1 2）1 4） 尚未发现 2）型与亚型：型： 和 ， ： =2： 1 （人）亚型： 1 4 四个亚型3、分区：经分析发现 10个 定区（ 变区（ 近 1/2 1/4（ 1/5） 高变区（ ：可变区中某些区域的 变区 补决定区）定抗体的特异性。骨架区）余的 L 28 49 91 29 49 95 细 胞 表 位抗体 1/2 3/4（ 4/5） 4、其它成分1） 连接链（ （ ：接两个或两个以上 聚体 五聚体2）分泌片： 抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定 ) 铰链区：位于 含脯 有弹性，可自由折叠意义：能使 疫球蛋白的结构域（功能区）：每一功能区由约 110 2） 抗原结合部位抗原表位结合 种异型的遗传标志所在 体结合位点，通过胎盘部位吞噬细胞、 合部位 补体结合位点 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的 合部位三、免疫球蛋白的水解片段 ：木瓜蛋白酶 2 抗原结合片段）（可结晶片段）胃蛋白酶 F（ 2段 + （ 抗原结合片段） 碎片意义F（ 段保持了与抗原结合的生物学活性又减少了 应用于生物制品研究精制抗毒素等。胃蛋白酶免疫球蛋白分子特性和功能 个月开始合成 衰期约为 23天，占血清免疫球蛋白总量的 75% 80% 据重链（ 链）免疫原性， 个亚型 类免疫球蛋白的特性与功能 通过 挥调理作用；与 挥 葡萄球菌 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与 为五聚体 ，是分子量最大的 巨球蛋白。 天然血型抗体是 胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若 示该儿曾有宫内感染2、 检测 细胞抗原受体的主要成分 也可参与 分为 血清型和分泌型两种 ，血清型 单体 。而分泌型 由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为 双体 、三体或多体。主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 分泌型 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 初乳中含有高浓度的 通过替代途径激活补体 参与 型超敏反应血清含量 半衰期短 细胞的重要表面标志 来出现 的出现标志着 、 血清含量最低 合成较晚 粘膜下淋巴组织 碱性粒细胞上的高亲和力 起 又称亲细胞抗体 抗寄生虫免疫5、 疫球蛋白分子的功能1、 特异性结合抗原2、 活化补体3、结合 过胎盘和黏膜1、特异性结合抗原 细菌、病毒、寄生虫、药物、其他异物 由 定 单体 原2、活化补体 合 介导 调理吞噬作用 发挥 + 与细胞表面的 体结合（ 1）介导 在游离情况下与相应的 细胞抗体一旦 发细胞脱颗粒产生 旦 发细胞脱颗粒产生 原与抗体结合后能增强 吞噬细胞的吞噬活性 。（ 2）调理吞噬作用（ 3）发挥 性粒细胞、单核细胞、 过胎盘母体的 滋养层细胞内吞主动外排胎儿体内一通过胎盘的免疫球蛋白吞噬囊泡中有 、通过黏膜人工制备抗体的类型一、多克隆抗体（ 、单克隆抗体（ 、基因工程抗体（ 克隆抗体12 2 白质抗原 多种抗体的混合物存在于血清与体液中由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，含多种抗体的混合物，称 多克隆抗体 。单克隆抗体 指由识别一个抗原表位的 点：纯度高，特异性强。 两位科学家在 1975年首创杂交瘤技术制造 于 1985年获诺贝尔奖。 1974年， 人为研抗体的多样性，对抗体形成细胞与骨髓瘤细胞进行融合试验。原理 ： 小鼠骨髓瘤细胞（浆细胞瘤细胞）能在体外无限制增殖和分泌无活性的 一）。 小鼠脾细胞（富含 有产生特异性抗体的能力，但不能无限制繁殖传代。 采用融合剂将两种细胞融合成杂交瘤细胞，具有亲代双方的特性：即能人工培养使之无限止繁殖，又可产生特异性抗体。 由于每一个 生相对应抗体，通过筛选单个外细胞，在体外增殖而形成的细胞克隆只产生完全均一（类、亚类、型别等）的单一特异性 用：单克隆抗体由于纯度高、效价高、特异性强，广泛应用于诊断、治疗、研究。但目前临床应用的均为鼠原性 人来说是异物，具有抗原性，从而限制了体内的应用，尤其是抗体导向治疗肿瘤的方法。因而，有了第三代 基因工程抗体。基因工程抗体 根据研究者的意图，在基因水平对 接或修饰，甚至是人工合成后导入受体细胞表达产生的新型抗体。 由于可用人体的