资源预览内容
第1页 / 共7页
第2页 / 共7页
第3页 / 共7页
第4页 / 共7页
第5页 / 共7页
第6页 / 共7页
第7页 / 共7页
亲,该文档总共7页全部预览完了,如果喜欢就下载吧!
资源描述
宜顺论文网宜顺论文网 www.13Lw.comwww.13Lw.com 0论文摘要论文摘要阿糖胞苷(Cytarabine for Injection):胞嘧啶与阿拉伯糖形成的糖苷化合物,是 DNA 聚合酶的竞争性抑制酶、抑制 DNA 生物合成,被用作抗肿瘤,尤其是 治疗白血病的药物。近年来,随着肿瘤疾病发病率的升高,阿糖胞苷在治疗肿 瘤疾病在临床上的应用也越来越广泛。本文将对阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的 治疗研究和阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病在临床上的研究作一综 述。关键词:关键词:阿糖胞苷 肿瘤 研究宜顺论文网宜顺论文网 www.13Lw.comwww.13Lw.com 1目录目录一、概述阿糖胞苷的药理作用及主要功能主治方面一、概述阿糖胞苷的药理作用及主要功能主治方面 4 二、阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究二、阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究4 (一)阿糖胞苷治疗缓解期急性非淋巴细胞白血病 4 (二)阿糖胞苷治疗子宫颈癌细胞 5 (三)阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病 5 三、阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病的研究三、阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病的研究6 (一)阿糖胞苷+鸦胆子油乳治疗老年急性髓细胞白血 病6 (二)阿糖胞苷+米托蒽醌治疗老年急性髓细胞白血 病6 (三)阿糖胞苷+拓扑替康治疗血液恶性肿 瘤7 四、讨论及展望四、讨论及展望7 五、参考文献五、参考文献7宜顺论文网宜顺论文网 www.13Lw.comwww.13Lw.com 2引言引言肿瘤(Tumor) 是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在 基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病 变。肿瘤的特征表现为其数目、大小不一;其形状多种多样,有息肉状(外生 性生长) 、乳头状(外生性生长) 、结节状(膨胀性生长) 、分叶状(膨胀性生长) 、囊状(膨胀性生长) 、浸润性包块状(浸润性生长) 、弥漫性肥厚状(外生伴 浸润性生长) 、溃疡状伴浸润性生长;一般肿瘤的颜色切面呈灰白或灰红色,视 其含血量的多寡、有无出血、变性、坏死等而定;而其硬度一般较软等。阿糖 胞苷作为抗肿瘤药物的一种,我们有必要了解其药理作用及功能主治等方面。 一、概述阿糖胞苷的药理作用及主要功能主治方面一、概述阿糖胞苷的药理作用及主要功能主治方面 阿糖胞苷主要作用于细胞 S 增殖期的嘧啶类抗代谢药物,通过抑制细胞 DNA 的合成,干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖 胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸,前者能强有力地抑制 DNA 聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷,从而抑制细胞 DNA 聚合及合成。 为细胞周期特异性药物,对处于 S 期增殖期细胞的作用最敏感,对抑制 RNA 及蛋白质合成的作用较弱。其功能主治主要用于急性白血病:对急性粒细胞白 血病疗效最好,对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效,一般均 与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效, 对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。二、阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究二、阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究 由阿糖胞苷的药理作用及功能主治可得知其对多种肿瘤病都有一定的疗效, 现主要综述阿糖胞苷在治疗急性非淋巴细胞白血病、子宫颈癌细胞、儿童急性 髓性白血病的研究。 (一)阿糖胞苷治疗缓解期急性非淋巴细胞白血病(一)阿糖胞苷治疗缓解期急性非淋巴细胞白血病 中、大剂量阿糖胞苷治疗缓解期急性非淋巴细胞白血病1-2。近年来,急性 非淋巴细胞白血病(ANLL)的完全缓解(CR)率有了明显改善,但仍有大部分患 者最终死于复发。中、大剂量阿糖胞苷(ID/HDAra-C)用于 ANLL 的缓解后治疗,宜顺论文网宜顺论文网 www.13Lw.comwww.13Lw.com 3初步结果表明能延长患者的无病生存(DFS),主要作用为大剂量化疗可杀灭体 内残留的白血病细胞,但不同个体对化疗反应差异较大。我们对 ANLL 患者在诱导治疗达 CR 后,采用 ID/HDAra-C 为主的化疗方案,结果表明高浓度 Ara- C 确对骨髓病变细胞有较强的杀灭作用。因 Ara-C 在低浓度时主要通过主动转 运的方式进人肿瘤细胞内,故受到细胞表面核苷载体数量的限制,而严重影响 其细胞毒作用的发挥。据已研究的结果表明,ID/HDAra-C 治疗时可顺利透过血 脑脊液屏障,又因中枢神经系统中胞苷脱氨酶活力很低,有利 Ara-C 在中枢神 经系统内维持较长时间的有效药物浓度3-4。提示 ID/HDAra-C 治疗既可强烈清 除 CR 后体内残留肿瘤细胞,提高 CR 质量,预防白血病复发,又能有效预防中枢神经系统自血病。ID/HDAra-C 作为缓解后的强化治疗,目的在于根除残留 的肿瘤细胞,预防中枢神经系统浸润,延长生存期,并且 ID/HDAra-C 作为缓 解后的治疗,用药期限较短,较未用 ID/HDAra-C 治疗者缓解期长,甚至可与 骨髓移植相媲美,因此是一种值得应用的方法。 (二)阿糖胞苷治疗子宫颈癌细胞(二)阿糖胞苷治疗子宫颈癌细胞 阿糖胞苷对 Hela 细胞端粒酶的活性影响为抑制作用。端粒酶(telomerase)是 一种特殊的核糖核蛋白聚合酶。它能够利用自身携带的 RNA 作为模板逆转录合 成端粒,从而维持端粒的长度。使细胞获得无限增殖的能力,成为永生化肿瘤 细胞。自从 1989 年 Morin5首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来。 “端粒端 粒酶”假说已为越来越多的研究结果所证实。现已发现大多数恶性肿瘤细胞中 可检测到端粒酶活性,大多数肿瘤细胞都表现出较高的端粒酶活性。最近有文 献报道6,在诱导肿瘤分化的过程中可检测到端粒酶活性的下降,抑制端粒酶 活性可以抑制肿瘤细胞的生长。Harley5等人提出“端粒一端粒酶”假说。在 细胞有丝分裂过程中,伴随部分端粒序列的丢,当端粒长度缩短到一定长度, 可能触发某种信号,使细胞进入第一致死期 M1,此时细胞不再分裂,退出细胞 周期而死亡。而肿瘤细胞在某些机制的作用下启动端粒酶表达,而使染色体端 粒稳定地维持在一定的长度从而使肿瘤细胞得以持续增殖并获得永生化。尽管 目前人们对端粒酶活性的调控机制尚不清楚,但有实验表明,阿糖胞苷明对 Hela 细胞的端粒酶活性有明显的抑制作用,提示可能也具有类似肿瘤细胞分化 剂的作用,通过抑制肿瘤细胞的端粒酶活性而诱导肿瘤细胞的分化、凋亡,进 而发挥抗肿瘤作用。产生这种现象的原因是阿糖胞苷可能直接通过竞争性抑制 端粒酶及诱导凋亡而调节酶活性。然而,端粒酶活性的调节机制仍不清楚,阿 糖胞苷是否通过其他途径下调端粒酶活性仍需进一步研究证实。(三)阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病(三)阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病 大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病。白血病是儿童最常见的恶性血 液肿瘤,我国 15 岁以下小儿每年患白血病的发病数估计有 15 000 例,90为 急性白血病,其中急性髓性白血病(AML)占儿童白血病的 30%7。随着近 30 年医学的进步,通过长期序贯联合化疗,大多数患儿可以获得完全缓解(CR) , 其中 AML 的长期无病生存率可以 40以上8。大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)宜顺论文网宜顺论文网 www.13Lw.comwww.13Lw.com 4是目前治疗 AML 有效手段之一。HD-Ara-C 与常规剂量 Ara-C 相比,主要通 过提升药物血浓度,提高儿童难治型恶性血液肿瘤的远期疗效。常规剂量的Ara-C 静脉应用时,所达血浆峰浓度为 0.51.0 mol/L,而 HD-Ara-C 血浆浓度 可高达 20200 mol/L。当 Ara-C 血浆浓度510 mol/L 时还可通过单纯弥散机制进 入细胞内。残留白血病细胞对常规剂量的 Ara-C 耐药是因其存在跨膜转运障碍, 使 Ara-C 进入细胞内减少和增加使 Ara-C 转化为阿糖尿苷的胞嘧啶/脱氧胞嘧 啶脱氨酶活性, 致使其在血液中分解加速,影响其细胞毒作用。HD-Ara-C 通 过产生渗透浓度增加白血病细胞的摄入,并激活胞嘧啶/脱氧胞嘧啶激酶使细胞内的磷酸化浓度增加,达到克服耐药的目的。针对个体差异,来制订合适的临 床 Ara-C 用药剂量,发挥最好疗效,减少或避免药物的毒副作用。同时,人们 也应注重患儿的生存质量及心理健康。总之,在治疗儿童 AML 过程中, 如何 在合适的化疗阶段使用 HD-Ara-C 的最佳剂量是我们亟待解决的课题。 三、阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病的研究三、阿糖胞苷联合其他药物提高治疗肿瘤性疾病的研究 除了阿糖胞苷外治疗肿瘤细胞的药物也很多,如:鸦胆子油乳、米托蒽醌、 拓扑替康等,但这些药物单用往往疗效不佳,现综述阿糖胞苷分别与其药物联 合用药后治疗疾病上的作用。 (一)阿糖胞苷(一)阿糖胞苷+ +鸦胆子油乳治疗老年急性髓细胞白血病鸦胆子油乳治疗老年急性髓细胞白血病 鸦胆子油乳联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病9。老年急性 髓细胞白血病(AML)患者由于脏器功能衰退,化疗耐受差,免疫功能减退,常规 化疗疗效差且毒性大,易在标准化疗期间出现全身感染、出血或心肺功能衰竭而 危及生命。以往研究表明,鸦胆子油乳具有骨髓保护、免疫调节及多靶点的抗肿 瘤作用。现研究鸦胆子油乳联合小剂量阿糖胞苷治疗老年老年 AML 取得较好 的治疗效果。鸦胆子油乳注射液是由苦木科植物鸦胆子提取物经乳化制成的抗肿瘤中药,研究表明,鸦胆子对多种实体瘤和白血病细胞有细胞毒作用,它是 一种多效合一、作用于多靶点的基本治疗药物,主要是通过直接杀伤肿瘤细胞、 促进肿瘤细胞凋亡、骨髓保护及免疫调节而发挥作用。有研究证实小剂量阿糖 胞苷可能有诱导分化作用。小剂量阿糖胞苷毒性反应可耐受,疗效确切,适合 老年人,用小剂量阿糖胞苷皮下给药能长时间维持血药浓度,使细胞增殖过程 中有更多的机会进入敏感相,杀伤更多的白血病细胞。而联合用药后使血液毒 性反应明显降低,明显提高免疫功能,故认为鸦胆子油乳联合阿糖胞苷方案治 疗 AML 可改善病人的生存质量,减少化疗的毒副作用,提高病人的耐受性。(二)阿糖胞苷(二)阿糖胞苷+ +米托蒽醌治疗老年急性髓细胞白血病米托蒽醌治疗老年急性髓细胞白血病 米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病。米托蒽醌为蒽环类抗 肿瘤药物,具有较强的抗癌活性,与其他蒽环类药物相比,较少引起黏膜炎和 心脏毒性10,国内几个较大白血病协作组应用米托蒽醌治疗老年急性白血病亦 证实疗效较好而心毒性等相对较低11。AML 在老年人中的发病率高于其他年 龄组。其无论临床表现还是生物学特性与年轻人相比有许多差别,如染色体核宜顺论文网宜顺论文网 www.13Lw.comwww.13Lw.com 5型多见复杂异常,MDR1 表达增高$幼稚细胞中较少出现 Auer 小体,继发性白血 病或从 MDS 转化来的 AML 更常见于老年组。老年急性白血病对化疗不敏感,耐受性差,化疗后骨髓易受抑制,且患者常合并高血压,糖尿病,冠心病,肺 气肿等多种慢性疾病,易于在化疗早期死于感染,出血,脏器功能衰竭。因此 疗效差,是目前白血病治疗的难点。国内几个较大白血病协作组应用米托蒽醌 治疗老年急性白血病亦证实疗效较好而心毒性等相对较低。当与阿糖胞苷联合 用药后,治疗老年急性髓细胞白血病疗效较好。在良好支持治疗前提下,根据 患者身体状况,适当调整阿糖胞苷剂量,降低了早期死亡率,延长了生存期。 (三)阿糖胞苷(三)阿糖胞苷+
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号