药物毒理学药物毒理学浅谈抗癫痫药物的不良反应浅谈抗癫痫药物的不良反应学校：青海民族大学班级：10 药学姓名：王韡学号：1009060014指导老师：李海丽时间：2013/12/30浅谈抗癫痫药物的不良反应摘要：抗癫痫药物对人体有皮肤及其附体损害、中枢及神经系统损害、心血管损害、消化系统损害等。关键词：抗癫痫药 不良反应抗癫痫药物的不良反应较多，发生涉及的机制较多，涉及的系统比较多，有一些不良反应停药后可痊愈，有些不良反应却造成了不可逆的损伤，因此，用药前应调查清楚患者及其家庭的患病史，用药剂量合理，在条件较好的医院对患者做定期的血液浓度进行监测，对于该类药物之间或与其他药物间相互作用较多，应尽量减少合并用药，出现不良反应应采取相应措施给予治疗，抗癫痫类药物的不良反应主要有；1、血液系统损害血液系统的不良反应在许多的报道中经常出现，比如说：再生障碍性贫血，血小板减少、全血细胞减少、白细胞减少等。2、中枢系统及神经系统的不良反应中枢系统的不良反应有头晕、头痛、头昏、乏力、疲劳、注意力不集中等，但症状不明显，对正常生活没有明显的影响，多为一次性，随着服药时间的延长或减量后症状缓解。3、皮肤伤害皮疹为抗癫痫药物引起的不良反应，苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、拉莫三嗪等均可引起皮疹，多数为良性皮疹，少数为严重皮肤伤害，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英纳、拉莫三嗪等可致 stevencs-johnson 综合症，其皮症分布症状，预后差，严重的会引起死亡，高敏反应综合症也是抗癫痫药物引起的严重的皮肤反应之一，主要集中在卡马西平、苯巴比妥、苯妥英纳、拉莫三嗪等含苯环的癫痫药，属特意质反应，可能与遗传缺陷致肝细胞氯化物羟化酶缺乏引起的中间代谢产物蓄积，启动自身免疫机制有关，一旦出现 DHSS，在选择新的抗癫痫药物时高度警惕芳香族抗癫痫药物的交叉过敏。4、消化系统的不良反应抗癫痫药物引起的消化系统的不良反应为严重的肝功异常，慢性胰腺炎，胃出血等。5、内分泌系统的不良反应主要表现为男性乳房发育，女性闭经、溢乳等，其机制可能与下列因素有关：诱导肝微粒体酶加速激素的代谢、下丘脑和垂体前叶功能受干扰、抗癫痫药物对内分泌腺的直接影响。6、淋巴系统的不良反应主要的不良反应为淋巴结肿大、假性淋巴瘤综合症、淋巴瘤等。7、心血管系统的不良反应卡马西平、苯巴比妥、苯妥英纳、拉莫三嗪等引起的心血管系统的不良反应常有的是：心律失常，如窦性心动过缓、窦性停博、频发室性早搏、阿斯综合症等，卡马西平致阿斯综合症，患者出现严重的窦性心动过缓，由于过缓导致心输出量明显减少从而使供血量不足，所以卡马西平对于本来就有心血换系统严重疾患应慎用。八、全身性损害主要表现为多系统的损伤、发热、死亡等。九、对代谢的不良反应9、1 可致骨密度下降长期应用抗癫痫药中的肝药酶诱导剂加卡马西平、苯妥英纳、苯巴比妥等可通过诱导肝脏细胞色素氧化酶 P450 致维生素 D 缺乏造成肌无力，破骨增多或成骨受损，轻者，可致代偿性甲状旁腺功能亢进，重则引起佝偻病和骨软化，而 AEDs 中的肝药酶抑制剂丙戊酸，长期使用巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯等新型抗癫痫药物也可使血中 25-羟维生素 D 浓度降低，联合用药比单独用一种药更容易发生此类不良反应。9、2 低钠血症卡马西平之低钠血症的发生率为 5%40%，严重者需要停药，它与用量无关，可能与下丘脑渗透压感受器的敏感性改变有关，奥卡西平也可导致低钠血症。9、3 对体质量的影响在抗癫痫药中丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英纳、加巴喷丁、氨乙烯酸均可导致体质量增多、其中以丙戊酸最常见，使体质量增加的可能机制：（1）高胰岛素、低血糖、胰岛升高、糖异生受阻导致的低血糖（2）肉碱水平下降（3）氨基丁酸介导的作用（4）瘦素抗癫痫药的主要机制为对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10mol/L 以下）时即阻滞 Na+通道，减少 Na+内流有关。苯妥英钠的这一作用具有明显的使用-依赖性（use-dependence） 。因此，对高频异常放电的神经元的 Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T 型）Ca2+通道，抑制 Ca2+内流。此作用也呈使用信赖性。较大浓度时，苯妥英钠能抑制 K+外流，延长动作电位时程和不应期。综上所诉，抗癫痫药的不良反应多，切机制复杂，在临床用药中应加强监防，密切观察，以减轻或防止对患者的伤害。参考文献：楼宜嘉 . 人民卫生出版社 药物毒理学(第 3 版)(全国高等学校药学专业第七轮规划教材)李元建 高等教育出版社药理学(全国高等学校药学类规划教材)