药用乳酸钙生产新工艺的研究杨玉华 何伯安 李慧林 祁清琴 孙晨阳 刘德海(河南省科学院生物研究物,郑州 450003)摘 要 以大米为原料,以德氏乳酸杆菌(lactobacillus delbrueckii)ML - 13为生产菌种,筛选高效沉淀剂、 絮凝剂和脱色剂生产药用乳酸钙。 适当改进生产工艺可将杂质一次脱除,仅结晶一次即可制得符合中国药典85版的药用乳酸钙。关键词 药用乳酸钙 沉淀剂 絮凝剂分类号 TQ 921乳酸钙是一种医药品,主要用于治疗缺钙性营养缺乏病。 近几年,饲料行业也广泛应用。乳酸钙是乳酸生产的中间产物,是乳酸生产中的结晶去杂环节。 制造符合药典要求的乳酸钙可以通过二次结晶甚至多次结晶,但是损失太大,每结晶一次损失10%。 以食用乳酸与药用乳酸钙反应,也可制得合格的药用乳酸钙,但是成本太高。 因此,将中间体乳酸钙精制成合格的药用品以满足国内外市场的需要是急待解决的问题。 通过对杂质组分分析,并在关键工序中加入高效沉淀剂、 絮凝剂和脱色剂,使蛋白质类、 脂类、 淀粉细颗粒等杂质充分除去,确保滤液清澈透明,这样一次结晶便使产品达到了药典要求。 实践证明:该工艺是一条多快好省的最佳生产工艺。1 材料和方法1. 1 菌种 德氏乳酸杆菌ML - 131. 2 种子培养基葡萄糖4% ,牛肉膏1% ,蛋白胨0. 5% ,酵母膏0. 5% ,M gSO40. 05% , KH2PO40. 05% ,N aCl 0. 02% ,琼脂2% ,pH5. 56. 0, 1kg?cm2灭菌30分钟1. 3 发酵培养基大米10% ,麸皮0. 5% ,米糠0. 5% ,淀粉酶和糖化酮适量, 1kg?cm2灭菌30分钟1. 4 实验方法一级种子: 500m l三角瓶装300m l培养基, 50培养26h。二级种子: 50L搪瓷桶装30L培养基, 50培养2628h。三级种子: 1000L种子罐装600L培养基, 50培养2630h。大生产: 30 M3发酵池, 50培养72h左右。1. 5 分析方法乳酸钙含量测定:络合滴定法(EDTA)。还原糖测定:斐林法。1998年6月药用乳酸钙生产新工艺的研究收到日期 1998- 02- 16 第一作者杨玉华 女 41岁 副研究员 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.2 结果与讨论2. 1 沉淀剂的选择 利用盐析法在滤液中加入一定量的中性盐使蛋白质类杂质沉淀析出。 本文对氯化镁、 硫酸 镁、 磷酸镁、 磷酸钙等4种盐类进行选择。 经过反复比较,硫酸镁效果最好,而且操作方便、 价格便宜。 最适加入量为2。2. 2 絮凝剂的选择 分子筛凝胶具有多孔网状结构,它可以和蛋白质分子形成一种络合物共同沉淀下来。 本文对 大分子有机聚合物聚丙烯酰胺、 聚丙烯酸钙、 聚丙烯酸钠进行了反复筛选,结果证明聚丙烯酰胺 效果最好,而且经济实惠。 聚丙烯酸钙效果也不错,但成本太高。 聚丙烯酰胺的最佳反应条件是:反应温度8090、pH9- 10,加入量10ppm、 加入时间为石灰、 硫酸镁加后煮沸5分钟后。 在此 条件下,可保证溶液透明。2. 3 脱色剂的选择 本研究加入微量的H2O2可以脱除色素,保证结晶的母液色泽较浅。2. 4 新工艺与旧工艺的比较新工艺:共11道工序糊化糖化发酵板框过滤沉淀过滤浓缩结晶洗涤烘干粉碎检测包装旧工艺:共15道工序糊化糖化发酵板框过滤沉淀过滤浓缩结晶洗涤熔晶加热过滤重结晶洗涤烘干粉碎检测包装该新工艺在适当工序加入沉淀剂、 絮凝剂及脱色剂,可一次结晶成功。 新工艺比旧工艺缩短2 天时间,省去4道工序而且节省设备投资。2. 5 实验室、 大生产新工艺生产收率(表1、 表2)表1 实验室新工艺生产收率Table 1 The Productive rate of new technology in the laborotory编号原料重(g)成品干重(g)收率(t?P)1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 平均800 800 800 800 800 800 800 800 800 800 800430 468 353 383 499 450 407 470 426 480 4361. 86 1. 71 2. 26 2. 08 1. 60 1. 78 1. 97 1. 70 1. 88 1. 75 1. 86912 1998年6月药用乳酸钙生产新工艺的研究 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.表2 大生产新工艺生产收率Table 2 The productive rate of new technology in large- scale production编号原料重(kg)成品干重(kg)收率(t?P)1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 平均1200 1200 1200 1200 1350 1350 1350 1350 1350 1350 1290545 585 510 520 614 599 642 615 600 610 5842. 20 2. 36 2. 06 2. 10 2. 20 2. 15 2. 30 2. 20 2. 15 2. 19 2. 19注:表1、 表2中t?P表示生产1吨乳酸钙所用大米的吨数。参考文献1 V. B. D斯克尔曼.细菌属的鉴定指导.科学出版社, 1978, 66- 752 H. J.李姆工业微生物学.北京:科学出版社, 1979, 65- 733 Peckham G T. Chem.Eng. N ew s, 1980, (22): 440- 4434 SamuleW A and L ee Y Y et al . , Biotec. Bioeng. , 1980, (22): 757- 777STUEY ON PRODUCTI ON NEW TECHNOLOGY OFM ED ICINE CALCIUM LACTATEYang Yuhua H e B oan L i H uilinQ i Q ingqin S un Chenyang L iu D ehai(Biology Institute of Henan Academy of Science, Zhengzhou 450003)Abstract This report indicated new technology of production ofmedicine calcium lac2tate. W ith rice as a main matiral, w ith lactobacillus delbrueckii as a productive strain, se2lected high effective precipitating agent、flocculating agent and decolorizer,suitablechanged productive process, the i mpuritymay be removed by once precipitation, the prod2uct w as up to standard of China pharmacopeia in 1985 by once crystallization.Key words M ed icine calcium lactate; P recip itating agent; F locculating agent022河 南 科 学第16卷 第2期 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.