第一章 药物效 应动力学 一、不良反应：与用药物目的无关，带来痛苦的反应。可预知，不 一定能避免。 1、副反应 药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的效应。其产生 原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。当药物的 某一效应用作治疗目的时。其他效应就成为副反应。 特点：治疗剂量、选择性低、不严重、不可避免、与治疗目的无 关（即所谓“副”字） 。 例子：感冒药的嗜睡作用 2、毒性反应 是指药物在剂量过大或积蓄过多时对机体产生的危害性反应， 一般较为严重，但可以预知和避免。 特点：大剂量（或积蓄） 、严重、可避免 例子：农药中毒 3、后遗效应 为停药后的血药浓度已降至阈浓度以下，但此时残存于体内的 药物仍具有一定生物效应，此效应即为后遗效应。 特点：“后”字：血药浓度下降至阈浓度以下后 4、停药反应突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应特点：反弹加剧（类似减肥） 5、变态反应 过敏体质病人（青霉素过敏） 治疗指数 药物的安全性指标 治疗指数=TD50（半数中毒量）/ED50(半数有 效量)=LD50（半数至死量)/ ED50(半数有效量)第二章 药物代谢动力学 （吸收、发布、排泄） 首过消除：药物口服吸收后经门静脉进入肝脏，如首次通过肝脏就 发生转化，从而使进入体循环药量减少，此即首过消除，故首过消除明显的药物应避免口服给药，舌下及直肠给 药其吸收途径不经过肝门静脉，故可避免首过消除，吸 收也较迅速。记忆：口过消除、肝脏贪污 血脑屏障：是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液 进入脑组织的结构。 胎盘屏障：是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障。 生物利用度：给药后，药物进入全身血循环的百分率和速度，反应 了吸收的快慢和多少。记忆：“度”：速度和程度，指吸收的快慢和多少。 生物利用度=A/D A:全身循环中药物的总量 D：用药剂量 静脉注射的生物利用度为 100%，口服药物小于 100 半衰期 t1/2：血药浓度下降一半所需的时间，多数药物的半衰期恒 定，与剂量无关，确定给药间隔时间的依据。 一级消除动力学：药物消除的快慢和多少（生物利用度：药物吸收 的快慢和多少） 假如服用 100 片药，每小时消除 10%特点：1、以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时 间递减。2、药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。3、绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过 5 个 t1/2 后，体内药物基本消除干净。 记忆：定期（恒定半衰期）定比（消除百分比） 减量（单位时间内的消除量逐渐减小） 多数（是多数药物的消除方式） 两个 5 5-无：一次给药后，5 个半衰期消除到无5-稳：每个半衰期给药一次，给药 5 次后，血药浓度达稳态第一小时第二小时第三小时第四小时 消除的量10 片9 片（90*10%）8.1 片（80*10%）7.3 片（73*10%）体内剩余的量90 片81 片73 片66 片零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除 的量不变，与血药浓度无关。 记忆：定量（消除速率不变） 对比一级的“减量” 第三、四、五节第三、四、五节 胆碱受体激动药、胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药、M M 受受 体阻断药体阻断药 三种药物之间的联系 乙酰胆碱是体内活性物质，它可激活 M 和 N 受体，从而产生 一系列症状（见乙酰胆碱的作用） ，然后，自身被胆碱酯酶水解失 活。 乙酰胆碱-与 M 和 N 受体结合产生作用-被胆碱酯酶分解， 作用消失。 各药作用机理（记）： 乙酰胆碱和毛果芸香碱：激动 M 胆碱受体药 阿托品：M 胆碱受体阻断药 新斯的明和有机磷农药：抗胆碱酯酶药 碘解磷定：使胆碱酯酶复活 总结（记）：4 种药与乙酰胆碱类似：乙酰胆碱、毛芸、新斯的明、 有机磷农药2 种药与乙酰胆碱作用相反：碘解磷定、阿托品 一、乙酰胆碱药理作用： 记忆：减小：心血管系统：血压、心率、不应期、传导、收缩力等均减小眼睛：瞳孔缩小排出：胃和泌尿道：平滑肌收缩的结果是，恶心、排尿、即胃和泌尿道排空腺体：分泌增加 二、毛果芸香碱毛果芸香碱激动 M 胆碱受体，对眼和腺体作用最明显。 记忆：（作用类似乙酰胆碱：减小、排出）作用：眼-缩瞳、减压、调节痉挛（近物清楚）腺体-分泌增加（汗腺和唾液腺明显）用途：闭角型青光眼、 虹膜炎 三、新斯的明作用：和乙酰胆碱类似，此外，具有兴奋骨骼肌作用 用途：重症肌无力、腹气胀尿储溜 四、有机磷农药 中毒机理：不可逆抑制胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积累。 中毒症状：类似乙酰胆碱作用。 重点记忆：对心血管作用复杂，不同于乙酰胆碱，有时会升压和收 缩力加强，可致呼吸麻痹死亡。 中毒解救：阿托品+碘解磷定 五、阿托品 作用：与乙酰胆碱相反，如前记忆 重点记住：1、抗 M 受体2、对眼的作用：扩瞳、升压、调节麻痹（远物清楚） 3、心率加快、传导加快、血压无影响 4、对有机磷酸脂类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安、骨骼 肌震颤等无效 临床应用：根据作用理解记忆 禁忌：禁用于青光眼及前列腺肥大 六、碘解磷定 有效解除骨骼肌痉挛、中枢中毒、所以和阿托品合用于有机磷农药 解毒第六节 肾上腺素受体激动药 受体：收缩血管 1 受体：主要作用于心脏，HR 收缩力 2 受体：舒张支气管和血管平滑肌 1、去甲肾上腺素：缩血管 2、肾上腺素： 1）强心升压，但有“肾上腺素翻转作用”现象 2）舒张支气管，作用在 2 受体：支气管哮喘 3）延缓局麻药物吸收 #多巴胺 1、作用在平滑肌 、1 和多巴胺受体，对 2 受体作用弱； 2、直接作用于心脏 1 受体，间接促进肾上腺素和去甲肾上腺素释 放； 3、小剂量作用在多巴胺受体，舒张肾血管，增加尿量；大剂量可明显收缩肾血管 #异丙肾上腺素 正性肌力、增加组织耗氧量、舒张血管、舒张支气管第七章 肾上腺素受体阻断药 受体阻滞药：酚妥拉明、哌唑嗪 哌唑嗪副作用：体位低血压 受体阻滞药： 心脏 收缩支气管平滑肌，有时可诱发或加重哮喘 拉贝洛尔：内在拟交感活性 美托洛尔：有严重支气管痉挛作用 第八章 局部麻醉药 作用机制：阻断 NA+通道 1、丁卡因：亲脂性高、穿透力强；不用于侵润麻醉、用于表面麻醉 2、普鲁卡因：和丁卡因相反 3、利多卡因：常用浓度0.25%-0.5% 全能麻药 4、毒性：1）中枢：先兴奋后抑制 2）心血管：抑制第九章 1、苯二氮卓代表药物：地西泮 2、作用：镇静催眠抗惊厥（用于癫痫持续状态） 、中枢肌松抗惊厥 3、作用特点：四小对快动眼睡眠影响小（快波睡眠） 、睡眠诱导时间缩小、成瘾小、 反跳小 4、用于麻醉前给药，不适合全麻 5、作用机制： 1）增强 GABA 能神经传递和突触抑制 2）与苯二氮卓受体结合，该受体位于 GABAa 受体的 a 亚 基上，结合后促进 GABA 与其受体结合 第十章 抗癫痫药和抗惊厥药 苯妥英钠：抗癫痫、不催眠 卡马西平：三叉神经痛 丙戊酸钠：各类癫痫苯妥英钠、卡马西平、扑米酮：大发作、部分发作首选记忆为：大部分 苯巴比妥：各型癫痫（除失神小发作） 丙戊酸钠：各类癫痫，其中对失神小发作的疗效优于乙琥胺 乙琥胺：小发作 硫酸镁：抗惊厥第十一章抗帕金森病药 一、左旋多巴体内过程及作用 1、肝肾肠（脱胶）（外周）多巴胺 （不易进入脑内）引起不良反应左旋多巴（口服） 2、进入中枢脱胶（1%）多巴胺（抗帕 金森病）3、脑内转化去甲肾上腺素（治疗肝昏迷）作用特点：轻：症状轻、年纪轻的患者作用：慢、久两好：对肌肉僵直及运动困难疗效较好两差：肌肉震颤疗效较差、吩噻嗪类等抗精神病药所引 起者无效 左旋多巴的体内过程：肠吸收、肝脱羧、中枢少、外周多、代谢后、 疗效好 卡比多巴：左旋多巴按 1：10 剂量合用，使进入脑内的左旋多巴浓 度明显升高 苯海索（安坦）：抗震颤疗效较好，但改善僵直及动作比较差（与 左旋多巴相反） 第十二章抗精神失常药（分裂抑郁狂躁）一、氯丙嗪 阻断的受体：多巴胺受体、 受体、M 受体 作用：1、中枢作用：抗精神失常、镇吐（因为阻断多巴胺受体） （但对晕动病引起的呕吐无效）体温调节：低调低、高调高，和物理降温合 用，用于“人工冬眠”加强中枢抑制药（镇静催眠麻醉镇痛）的作 用 2、自主神经系统：阻断 受体，血管扩张、血压下降、体 位性低血压 3、内分泌：催乳苏增加（其他激素减少） 不良反应：1、一般不良反应、体位性低血压2、椎体外系反应：帕金森综合症、急性肌张力障碍、 静坐不能（这 3 种可用抗胆碱药治疗）迟发性运动障碍（用抗抗胆 碱药治疗会加重）3、过敏 二、丙咪嗪：抗抑郁（使 NA抑制 HA 和 5-HT 摄取）奎尼丁用作用 三、碳酸锂：抗狂躁（NA去甲肾上腺素） 第十五章 镇痛药 一、吗啡的作用及机制 1、中枢：镇静欣快、抑制呼吸、镇痛、镇咳、缩瞳 2、平滑肌：消化道兴奋，胆道、支气管、输尿管张力增加 3、血管：外周血压下降、颅压升高 二、吗啡应用 1、镇痛：用于急性锐痛如严重烧伤、创伤（诊断未明、意识不清、妇女儿童、分娩、新生儿、哺乳期妇女，不能使用） 2、心源性哮喘（禁用支气管哮喘） 3、止泻 三、不良反应：成瘾性 停药后出现戒断症状的原因：去甲肾上腺素神经元活动增强 四、哌替啶作用及不良反应都类似吗啡，有成瘾性、呼吸抑制 第十四章 解热镇痛抗炎药 一、解热镇痛药的作用机制（PG 有关） 1、解热抑制中枢（体温调节）PG 合成 2、镇痛抑制外周（组织）PG 合成 PG 导致发热、发炎、疼痛 二、阿司匹林: 1、解热镇痛抗风湿 2、抗血栓：抑制中枢前列腺素（PG）的合成、使血小板内血栓素 （TXA）的生成减少抗血栓三、对乙酰氨基酚：解热镇痛不抗炎（感冒冲剂里的扑热息痛） 第十五章 钙拮抗药 钙拮抗药的作用机理：阻 Ca2+内流 作用：1、心血管：抑制心肌收缩力，舒张血管平滑肌，降压 2、平滑肌：支气管平滑肌松弛 3、动脉：利于脂蛋白代谢、降低胆固醇（抗动脉粥样硬化）选择性钙拮抗药的药名： 苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米 二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平（记忆：吡啶-地平）应用： 1、变异型心绞痛：硝苯地平 2、脑血管痉挛、栓塞：尼莫地平、氟桂利嗪 第十六章 抗心律失常药 抗心律失常药的分类（Na+、K+、Ca2+） 类类 钠通道阻滞药 a 类 适度阻滞钠通道 b 类 轻度阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠 c 类 明显阻滞钠通道：氟卡尼、普罗帕酮 类类 受体阻断药：普萘洛尔 类类 选择性延长复极的药物：胺碘酮 类类 钙拮抗药：维拉帕米 一、胺碘酮 1、阻滞 Na+(内流)、K+（外流） 、Ca2+ 2、延长 ERP 和 APD:与阻滞 3 相 K+外流有关降低自律性、减慢传导速度：与阻滞 Na+、Ca2+通道有关 二、利多卡因：用于室性心律失常 三、普萘洛尔：室(上)性心律失常、高血压、心绞痛 四、维拉帕米：阵发性室上性心动过速首选 第十七章治疗充血性心力衰竭的药 一、强心苷类（地高辛） 低： 1、降低心率 2、减慢房室传导：治疗房颤（不直接抑制房颤） 3、缩短心房不应期：治疗发扑 高： 心肌收缩加强（使细胞内 Ca2+增高）心： 强心苷类 应用：疗效最好：房颤伴有心室率快的心率衰竭疗效最差：甲亢、贫血、VB 缺乏、二尖瓣狭窄、缩窄性心包 炎所致的心功能不全 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（高血压机制） 肾缺血 血管紧张素转换酶 与受体结合 ATI 肾素-AT-收缩血管，加压醛固酮分泌增 加，去甲肾上腺素分泌增加（-）（-） （-）血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利 受体