- 1 -药理学复习重点药理学复习重点 1.药理学药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。药理学研究的主要内容： （1）药物效应动力学（药效学药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制等。 （2）药物代谢动力学（药动学药动学）：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排 泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。 （3）影响药效学和药动学的因素。 注：药物是指具有预防、诊断和治疗疾病的具有药理活性的物质。 2简单扩散和载体转运的特点 （1）简单扩散：膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向低的一侧转运，浓度差越大，转运速度越快。 药物的脂溶性，脂溶性大的药物容易通过膜转运，弱酸性或弱碱性药物的脂溶性受到体液 pH 和药物解离 度（pKa）的影响。 （2）载体转运：选择性，对转运物质需要有结构上的匹配；饱和性，因药物必须与数量有限的载体 结合后才能通过细胞膜；竞争性，结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体；载体转运分为主动 转运（消耗能量、可以逆浓度差转运）和易化扩散（不消耗能量、顺浓度差转运）两种方式。 3药物在体内转运的四个过程 （1）吸收吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。 （2）分布分布：药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 （3）代谢代谢：指药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化。 （4）排泄排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官，从体内排出到体外的过程。 4影响药物在胃肠道吸收的因素 （1）药物制剂的溶解度和脂溶性。 （2）胃肠道功能状态（蠕动快慢和血流循环） 。 （3）与胃肠道内容物的相互作用。 （4）首过消除：口服药物在进入体循环前被肠道或肝脏消除。 5首过消除及其实际意义 （1）首过消除首过消除：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入门静脉，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分药 物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。 （2）实际意义：首过消除强的药物应加大给药剂量，或改用其他给药方法，以避免疗效降低，如硝酸甘 油舌下给药，水合氯醛直肠给药，利多卡因以静脉注射给药等；但需要在胃肠道或门静脉发挥作用的药物， 不受首过消除的影响。 （1）药物半衰期药物半衰期（t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 （2）大多数药物按一级动力学消除，其 t1/2 意义为：临床上可根据药物的 t1/2 确定给药间隔时间； t1/2 代表药物的消除速度，一次给药后，约经 5 个 t1/2，药物被基本消除；估计药物达到稳态浓度 需要的时间，以固定剂量固定间隔给药，经 45 个 t1/2，血浆药物浓度达到稳态，以此可了解给药后多 少时间可达到稳态治疗浓度。 药理学第药理学第 3 34 4 章重点章重点 1. 药物作用的选择性及其实际意义 在一定的剂量范围内，药物只对部分器官、组织或病原体发生作用，而对其他器官、组织或病原体作用 较少或者没有作用，药物的这种作用特点叫做药物作用的选择性。 其实际意义是：临床治疗疾病时就是根据药物作用的选择性来选用治疗药物的；药物的分类也是根 据药物作用的选择性进行分类的。 2药物不良反应主要类型不良反应：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 （1）副反应：如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。 （2）毒性反应：如尼可刹米过量可引起惊厥，甲氨蝶呤可引起畸胎。- 2 -（3）后遗效应：如苯巴比妥治疗失眠，引起次日的中枢抑制。 （4）停药反应：长期应用某些药物，突然停药后原有疾病加剧，如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发，甚 至可导致癫痫持续状态。 （5）变态反应：如青霉素 G 可引起过敏性休克。 （6）特异质反应：少数红细胞缺乏 G-6-PD 的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性贫血或高铁血红 蛋白血症。 3药物效应、最大效能和效应强度 （1）效应：是指药物与机体组织间相互作用而引起机体在功能或形态上的改变。 （2）最大效能：是指在量效曲线上，随药物浓度或剂量的增加，效应强度也增加，直至达到最大效应(即 为最大效能)。 （3）效价强度：指能引起等效反应(一般采用 50%效应量)的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。 （4）量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是量效关系。 （5）常用量：阈剂量和极量之间 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。 4药物安全性的评价 半数有效量：能够引起 50%动物产生效应或引起 50%最大效应的剂量称为 ED50； 半数致死量：引起一半动物死亡的剂量称为 LD50 。 5激动药、拮抗药和部分激动药 （1）激动药：能与受体结合并激动受体而产生效应的药物。它们与受体既有亲和力又有内在活性。 （2）部分激动药：与受体既有亲和力也有内在活性，但是内在活性较弱的药物。它们能激动受体并产生 较弱的激动效应，与激动药并用时又能拮抗激动药的部分效应。 （3）拮抗药：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但可拮抗 激动药的效应。药理学第药理学第 5 59 9 章重点章重点 胆碱能神经：全部交感神经节前纤维、副交感神经、运动神经、极少数交感神经节后纤维； 去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维；N 型 N1 受体：神经节上N2 受体：骨骼肌上 胆碱受体M 型：心肌、平滑肌、腺体a 受体：a1：皮肤、粘膜小血管；（激动收缩，血压升高） a2:突触前膜1：心肌 肾上腺素受体 受体 2：支气管平滑肌、骨骼肌血管 （激动扩张，血压降低）1传出神经系统药物的基本作用（作用方式） （1）直接作用于受体：激动药，如去甲肾上腺素激动 a 受体产生药理效应。阻断药（拮抗药） ，如酚 妥拉明阻断 a 受体而产生药理效应。 （2）影响递质：影响递质释放，如麻黄碱可促进 NA 释放；影响递质转运和贮存：如利血平可干扰囊 泡对 NA 再摄取；影响递质的转化，如新斯的明通过抑制胆碱酯酶的活性，使 ACh 增高而产生药理效应。2毛果芸香碱（匹鲁卡品）毛果芸香碱（匹鲁卡品）的临床用途 （M M 受体激动药受体激动药） 药理作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛；可使汗腺和唾液分泌增加。 (1）毛果芸香碱的临床用途主要是治疗青光眼和虹膜炎。 (2）毛果芸香碱治疗青光眼是通过激动虹膜括约肌上的 M 胆碱受体，使瞳孔缩小，虹膜根部变薄，从而- 3 -使处于虹膜周围的前房角间隙扩大房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降，缓解青光眼的临床症 状。毛果芸香碱治疗虹膜炎主要是与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。 3新斯的明新斯的明的临床应用及禁忌证(抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药) （1）临床应用：治疗重症肌无力；手术后腹气胀与尿潴留；阵发性室上性心动过速；非除极 化型肌松药（筒箭毒碱等）中毒的解救。 （2）禁忌证：机械性肠梗阻；尿路梗阻；支气管哮喘。 4中、重度有机磷酸酯类中毒时的药物解救中、重度有机磷酸酯类中毒时的药物解救 （1）阿托品：及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时大量乙酰胆碱(ACh)产 生的 M 样症状，但对 N 样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶(AChE)的作用。 （2）胆碱酯酶复活药(碘解磷定)：可使 AChE 复活，及时地水解积聚的 ACh，消除 ACh 过量引起的症状， 对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。 （3）两者合用：可增强并巩固解毒疗效 5阿托品阿托品的药理作用（M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药） （1）腺体：抑制外分泌腺分泌。 （2）眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。 （3）平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌痉挛时有明显的解痉作用。 （4）心脏：治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞等心 律失常。 (5)血管与血压：治疗量时无明显影响，大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主。 (6)中枢神经系统：大剂量时兴奋中枢，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。 6阿托品的临床应用 （1）解除平滑肌痉挛，用于缓解胃肠绞痛和膀胱刺激症状等。 （2）制止腺体分泌：用于麻醉前给药、盗汗和流涎。 （3）眼科：用于治疗虹膜睫状体炎、验光配眼镜。 （4）治疗缓慢型心律失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓等。 （5）抗休克，大剂量可治疗感染性休克，如暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。 （6）解救有机磷酸酯类中毒：中重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活药合用。 7阿托品的不良反应及禁忌证 （1）副反应：口干、皮肤干燥、心率加快、视物模糊、排尿困难等。 （2）中枢毒性：大剂量时可出现中枢兴奋，甚至谵妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴奋转为抑制，出 现昏迷和呼吸麻痹等。 （3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大等。 8东莨菪碱的药理作用和临床应用 （1）小剂量东莨菪碱引起镇静，较大剂量引起催眠，临床可用于麻醉前给药。 （2）东莨菪碱抑制前庭功能、大脑皮层、胃肠蠕动，可用于预防晕动病。 （3）由于东莨菪碱的中枢抗胆碱作用，可缓解帕金森病及帕金森样症状（流涎、震颤、肌肉强直等） 。 9山莨菪碱的药理作用和临床应用 （1）药理作用：阻断 M 胆碱受体，对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，但比阿托品稍弱，也 能解除小血管痉挛，改善微循环。但抑制唾液分泌和扩瞳作用很弱，因不易透过血脑屏障，故中枢兴奋作 用很少。 （2）临床应用：适用于治疗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。 药理学第药理学第 10101111 章重点章重点 1肾上腺素受体激动药类型及代表药 （1）a 受体激动药：a1, a2 受体激动药，去甲肾上腺素 NA；a1 受体激动药，去氧肾上腺素；a2 受体激动药，可乐定。 （2）a、 受体激动药：肾上腺素 AD。- 4 -（3） 受体激动药：b1, b2 受体激动药，异丙肾上腺素；b1 受体激动药，多巴酚丁胺；b2 受体 激动药，沙丁胺醇 2肾上腺素肾上腺素的药理作用和临床应用 （1）药理作用：兴奋心脏兴奋心脏：加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。血管血管：主 要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，收缩皮肤粘膜、内脏血管；骨骼肌血管则舒张。升高血压：引起 收缩压升高，舒张压不变或降低；大剂量时收缩压和舒张压都升高。支气管：舒张支气管平滑肌支气管：舒张支气管平滑肌；抑制 肥大细胞释放过敏性物质如组胺等；收缩支气管粘膜血管，消除支气管粘膜水肿。提高机体代谢。 （2）临床应用：心脏骤停；过敏性疾病，如过敏性休克、血管神经性水肿及血清病；支气管哮喘 的急性发作；与局麻药配伍及局部止血 3去甲肾上腺素、异丙肾上腺素去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的特点 （1）主要药理作用：去甲肾上腺素为 a 受体激动药，主要作用是收缩血管，升高血压；异丙肾上腺 素为 受体激动药，主要作用是兴奋心脏。 （2）临床应用：去甲肾上腺素用于治疗休克早期、药物中毒性低血压、上消化道出血；异丙肾上腺 素主要用于心脏骤停的抢救。 4多巴胺的药理作用和临床应用 （1）药理作用：主要兴奋 1 受体，增强心肌收缩力；大剂量也兴奋 受体，收缩血管；还能兴 奋在肾血管和肠系膜血管上的多巴胺受体，使这部分血管扩张；对肾脏有扩张肾血管和排钠利尿作用对肾脏有扩张肾血管和排钠利尿作用。 （2）临床应用：抗休克，特别适用于心肌收缩力减弱、尿量减少的休克患者，但须补足血容量。急 性肾功能衰竭，与利尿药合用。 5肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药类型及代表药 （1）a 受体阻断药：1, 2 受体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明；1 受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪；2 受体阻断药：育亨宾育亨宾； （2） 受体阻断药：1, 2 受体