B 3 7 用胶束液相色谱模拟生物膜预测药物的醇一水分配系数l o g P贾宏瑛1 杨更亮”t 辛培勇1 李志伟2 陈义11 中国科学院化学研究所北京1 0 0 0 8 0 ，2 河北大学药学院保定0 7 1 0 0 2疏水性在药物的吸收，血浆蛋白的结合，药物一受体相互作用以及药代动力学中都是需要考虑的重要物化性质，因此对疏水性的定量描述是非常重要的。由于疏水效应与溶剂分配现象有关，所以在定量构效关系研究中，常用有机化合物的醇一水分配系数( 1 0 9 辟作为其疏水性的衡量参数。随着现代新药的迅速发展，能够简单、快速的预测药物的l o g 只对药物的设计和开发具有特殊的意义，所以一直是该领域研究的热点之一。用胶束液相色谱法，对药物药理性能进行预测是近几年兴起的新方法。它是应用超过临界胶束浓度的表面活性剂溶液做流动相，表面活性荆的亲水、疏水性类似于生物膜的极性区和非极性区，形成的胶束类似于磷脂双分子层。所以将其用于预测药物的l o g 尸将比R P - - H P L C更接近真实情况”1 。论文中以喹诺酮类药物和降血糖类药物为研究对象，考察了药物在不同浓度的表面活性剂B r i j 3 5 中的容量因子与药物的醇一水分配系数( 1 0 9 力的关系，进而在该色谱条件下建立容量因子和药物的醇一水分配系数( 1 0 9 一的相关模型，如图1 所示。从图1 可以看出，药物在B r i j 3 5 胶束液相色谱中的容量因子与药物的醇一水分配系数l o gP 之间存在一定的线性相关性，且其相关性受到表面活性剂的浓度的影响，在本论文中，当表面活性剂浓度为0 0 2 M 时，其相关性较其它浓度较好，而且表面活性剂浓度小时，其流动相的粘度较小，柱压也较低，产生气泡的机会较小，所以实验中可选用药物在较低浓度时的容量因子来进行l o gP 的预测。此关系的建立将为快速、简单的预测药物的活性提供一定的基础。0 5Y 00里05l o g P( b )I o g 户( a )l o g 户( c )F i g1 1 0 9P 3 与药物在不同浓度的B r i j 3 5 中的容量因子的对教的相关关系：( 8 ) 00 2 M ：( b 】0 o 埘；( c ) 0 0 洲参考文献1 仉文升李安良编，药物化学p 7 。2 D e t r o y e r ，S S t o k b r o e k x ，H B o h e t s YV a u d e rH e y d e n ，K u a l C h e m 似2 4 ) ：7 3 0 4 7 3 0 9 3 h t t p ：e s c s y r T e gc o m i n t e r k o w w e b p r o p e x e8 1帖：詈。，置