一! 垦些三堂叁查垫主些萋墨垒苎三旦兰叁笙兰塞1 ，2 ，4 一三唑啉一5 一酮类化合物的合成骆焱平1 12 王能学1 杨光富。( 1 - 农药与化学生物学教育部重点实验室，华中师范大学化学学院，湖北武汉4 3 0 0 7 92 华南热带农业大学环境与植保学院，海南儋州I5 7 1 7 3 7 )近十年来，除草剂中抑制原卟琳原氧化酶的化合物不断出现，它申请的专利频率最高。三唑啉酮类化合物属于原卟啉原氧化酶抑制剂，最近开发并且商品化的品种如F M C 公司的磺酰三唑酮和三唑酮革酯等，具有很强的除草谱和很高的活性，是一类新型的先导化合物。为此，我们按照文献方法设计合成了如下化合物，具体合成路线如下；YCR234XO6fY5R 0 2 S N R 17O 儿 N 7 、N R 2 、N 一 、0N 八N H 0 一R e a g e n t ：a N a N 0 2 ，H C I S n C l 2 ，H 2 0 ，C H 3 C O C 0 2 H ；b ( P h O ) 2 P ( O ) N 3 T o l u e n e ，N E t 3 ；cK O H C H C I F 2 ，B u 4 N B r ，T H Fo FC H 3 1 ，N a H D M F ；d H N 0 3 H 2 S 0 4 F e ，N H 4 C I E t O H ；e R S 0 2 C I C H 2 C 2 。N a O H H 2 0 ；f R 1 X N a H ，D M F1 实验部分1 1 仪器及试剂E l e c t r o t h e r m a l 数字熔点测定仪( 温度未经校正) ；M E R C U R Y - P L U S4 0 0 型超导核磁共振谱仪+ 通讯联系人。E - m a i l ：g f y a n g m a i l c c n u e d u c i l1 5 0 似一一! 里些三兰叁查垫耋些量墨叁苎三旦兰垒堕苎叁( 以C D C I 。或D M S O d e 为溶剂，T M S 为内标) ；V a r i oE L IC H N S O 元素分析测定仪；F I N N I G A MT R A C E - M S 型质谱仪。所用试剂和溶剂均为市售分析纯或化学纯试剂，使用前均经纯化和严格无水处理。硅胶为青岛海洋化工厂产品。1 22 ，4 取代苯腙( 2 ) 的制备在氮气保护下，0 0 5 m 0 1 2 ，4 - 取代苯胺在5 0 m l 浓盐酸中搅拌，冷却到一9 “ c 。并且在此温度下滴加o 0 5 m o l 亚硝酸钠的1 8 m l 水溶液，3 0 m i n 滴加完毕。反应混合物在一9 到O 再搅拌l h ，然后在此温度下滴加0 1 3m o l 氰化亚锡的2 2 m i 浓盐酸溶液，4 0 m i n 滴加完毕。混合物保持温度9到O C 再搅拌3 0 m i n 后升至室温，搅拌2h ，将4 0 m l 水加入到反应混台物中于5 m i n 滴加含0 0 5 m o l 丙酮酸的4 0 m l 水溶液，滴加完毕，反应混合物继续搅拌3 0 m i n 后过滤。固体水洗，干燥得取代的腙，收率8 0 以上。1 3l ，2 ，4 一三唑啉酮( 3 ) 的制备搅拌中向上步制得腙0 O l m o l 的甲苯3 0 m l 溶液中加入0 O l m o l 三乙胺，反应混合物变为均相，加入0 O l m o l 二苯基叠氮化磷。滴加结束后，反应混合物加热回流搅拌2 h ，有大量气泡产生。冷却到室温，用5 0 m l i m o l L 的N a O f f 萃取。萃取液用浓盐酸中和出现固体结晶，过滤收集。固体用水洗并干燥得到产物3 。l _ 43 一甲基一4 二氟甲基一1 H _ 1 ，2 ，4 一三唑啉酮( 4 ) 的制备将1 ，2 ，4 - 三唑啉酮( 0 0 1 m 0 1 ) ，K O H 粉末( 0 0 2 m 0 1 ) 和四丁基澳化胺( 0 0 0 1 m 0 1 ) 加入到5 0 m l四氢呋喃中，用冰浴冷却或空气温度( 空气温度约1 一T C ) 下。搅拌通入二氟氯甲烷气体。反应混合物于室温搅拌1 d ，再加入0 O l m o l K O H 粉末，然后再通二氟氯甲烷，T L C 监测，直到原料消失，需要4 7 d ，然后用水稀释，乙醚萃取。合并萃取液并用水洗。有机层用硫酸钠干燥并过滤。滤液减压浓缩，经过柱层析得到3 一甲基一4 一二氟甲基- i H - 1 ，2 ，4 一三唑啉酮。1 53 ，4 - 二甲基一1 卜1 ，2 ，4 一三唑啉酮( 4 ) 的制备在4 5 m l D M F 中加入0 0 2 2 m o l N a H 和0 0 2 m 0 1 3 一甲基一1 H l ，2 ，4 一三唑啉- 5 - 酮，待反应液形成均相后( 约1 5 3 0 m i m ) ，滴加0 0 2 5 m o l M e I ，T L C 监测，直到原料消失，需要8 h ，然后用水稀释，乙醚萃取，合并萃取液并用水洗，有机层用硫酸钠干燥并过滤。溶液再浓缩，得到3 ，4 - 二甲基一lH 一1 。2 ，4 一三唑啉酮。1 6 卜( 5 一氨基一2 ，4 一取代苯基) 一1 ，2 ，4 一三唑啉酮( 5 ) 的制各将5 m m o l1 ，2 ，4 - 三唑啉酮溶于l O m l 浓硫酸中，搅拌下缓慢加入6 8 硝酸0 4 5 9 ，保持反应混合物温度在2 5 C 下。投料结束后反应混合物在2 5 “ C 搅拌6 0 r a i n ，然后倒入冰水中。过滤收集生成的固体。将0 O l m o l 上述产物，0 5 5 9 氯化铵和0 0 4m o l 还原铁粉加入到2 5 m i 乙醇和6 m l 水中，加热回流，T L C 监测，直到原料消失，需要4 h ，冷却，然后用硅藻土过滤，用乙醇洗涤。滤液浓缩。向浓缩液中加入适量的水，二氯甲烷萃取，分离有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩得到产物5 。1 _ 71 一 5 - N 一二甲磺酰氨基一2 ，4 一取代苯基卜l H _ 1 ，2 ，4 一三唑啉酮( 6 ) 的制各中国化工学会农药专业委员会第十二届年会论文集将1 7 r e t o o l1 ，2 ，4 - 三唑啉一5 一酮( 5 ) ，4 5 r e t o o l 三乙胺加入到l O m l 无水C H 。C l ：中，冰浴下滴加4m m o l 烷基磺酰氯，约l O m i n 滴加完成，撤去冰浴，于室温搅拌，T L C 监测，直到原料消失，需要1 6 h 。浓缩反应液，得到固体，加入适量的水洗涤三乙胺的盐酸盐，过滤，干燥得到1 _ 5 一( N ，N 一二甲磺酰氨基) 一2 ，4 一取代苯基卜1 ，2 ，4 - 三唑啉酮。将0 5 o l 上述产物，i m m o l N a O H 加入到l O m l 无水M e O H 中，于室温搅拌，T L C 监测，直到原料消失，需要8 h 。将反应液到入水中，析出固体，过滤，甲醇重结晶，干燥得到产物( 6 )1 8 目标化台物的合成在2 5 m l D M F 中加入1 i m m o l N a H 和i m m Q l 中间体6 ，待反应液形成均相后( 约1 5 3 0 m i m ) ，滴加1i m m o l 【e l ，T L C 监测，直到原料消失，需要1 0 1 6 h ，然后用水稀释，乙醚萃取，合并萃取液并用水洗，有机层用硫酸钠干燥并过滤。溶液再浓缩，经过柱层析得到目标产物( 如表1 ) 。表11 一( 2 4 ，5 一三取代苯基) 一1 2 ，4 _ 三唑啉一5 一酮的结构及物化数据参考文献1T h e o d o r i d i s ，G U S ，4 8 1 8 2 7 5 ，1 9 8 92T h e o d o r i d i s ，G U S ，5 0 4 1 1 5 5 ，1 9 9 13J o h nW L y g a S y n t hC o m m u n 1 9 8 6 ，1 6 ( 2 ) ：1 6 3 1 6 71 5 2