第七晶全国中西医缝合肾桩疾病会议专题讲藿汇嘱急性肾功能衰竭的药物防治广东医学院肾脏病研究所陈孝文A R F 是指肾小球滤过率突然或持续下降，导致氮质代谢产物和其它有毒产物在体内潴留，般指S c r 升高达lr n g d l 一d - ，尿 量少于4 0 0 m 1 d ，事先未长期透析。一、发病率A R F 约占住院病人的5 左右，而危重住院患者中约1 5 为A R F 病人。二、死亡率一项9 0 年代后期的综述文献显示其死亡率约1 0 1 5 ，而对于合并多器官功能衰竭的A R F 患者，死亡率从5 0 一9 0 不等，近年随着诊治水平的提高，特别是血液净化疗法的广泛应用，A R F 的死亡率可能有所下降。三、药物治疗目的：治疗引起急性肾功能衰竭的原发病，预防急性肾功能衰竭发生，减轻急性肾功能衰竭的严重性，缩短急性肾功能衰竭的病程。 四、药物治疗成功的关键：准确用药药物应用的根据：A R F 不同病因和发病机理A R F 的不同病理类型A R F 病程中的不同阶段药物的药理学特点药物用量必须适时、适量五、药物治疗的发展在一定程度上反映人们对A f t F 发病机理的认识过程：( 一) 基于肾血液动力学病理生理变化。 引起! 尿流率降低+ 、R B F 和G F R +治疗措施：利尿剂+ 血管活性药 ( 二) 基于肾毒性A R F 诱因的认识治疗措施：肾毒物的螫合剂、清除剂和抑制剂( 三) 基于：肾损伤细胞机制认识包括：A T P 耗竭一肾细胞的损伤和坏死氧自由基增多一肾细胞膜脂质过氧化损伤治疗措旅：细胞能量恢复剂氧自由基抑制剂与清除剂( 四) 基于：缺血，肾损伤一，肾小管尤其 s 3 段肾小管损害缺血损伤后存活的细胞在肾组织修复过程中重新分化。分裂增殖治疗措施：各种生长因子的应用包括：表皮生长因子：( E C V )转化生长因子：( T C F )胰岛素生长因子：( I C Y )肝细胞生长因子：( H G F )( 五) 基于：细胞因子网络在A R F 中的作用促损伤性细胞因子几一l a 、m 一1 B 、1 L 一1 8 、T N F a保护性细胞因子也l O 、几一1 3 、T c F 一8l治疗措施：调节细胞因子平衡，应用促损伤性细胞因子受体拮抗剂和阻断剂，应用保护性细胞因子激动剂。六、用于防治A R F 药物的应用及疗效评价：多巴胺f D j n e )l作用机制第七届全国中西医结合肾脏疾病会议专题讲座汇编( 1 ) 有利作用：通过兴奋多巴胺受体，舒张血管而提高R B F 及G F K ，兴奋心脏B 受体而增加心输出量， 抑制T E CN a + 一K + - - A T P从而起利钠、利尿作用。( 2 ) 不利作用：起作用时间较短胺受体失敏。应用死亡率和进入透析比率作为观察指标， 因而多巴胺抗A R F 的作用具有一定的局限性。在实验性A R F 的研究中，多数认为它有一定的作用，而在临床上其预防和治疗A R F作用不能肯定。心钠素( A t r i a ln a t i i u r e t i cp e p t i d e ，A N P ) 长期应用致肾多巴由于利尿、利钠，从而增加远端小管的负担，氧耗增加而加重缺氧。 2 作用评价由于多巴胺理论上有如上述的扩张肾血管、利钠、利尿和肾保护等药理作用，因此，所 谓的“肾脏剂量多巴胺( 小剂量、 4 0 0 m l 时，提示进入多尿期尿量可达3 0 0 0 5 0 0 0 m l d半量等渗盐水补充排出尿量一B u N 至2 1 4 - - 2 5 m r a o l f LB U N 2 1 4 m m o l L 改自由饮水，不宜补液( 三) 恢复期尿量：S c r B u N 一正常 肾小管功能恢复需半年至1 年无需特治疗八、目前对A R F 药物防治的总体认识1 、除药物防治外，去除病因、充足的营养支特、及时纠正内环境紊乱、防治并发症是抗肾衰药物发挥作用的基础。2 、慎用袢利尿药，因为其肾保护作用尚不能肯定，而且由于利尿而加剧低血容量可能抵消其可能存在的有益作用。3 、慎用甘露醇，由于其保护作用不确切，而其加剧低血容量和提高髓质氧耗量可能抵消一切有益作用。4 、肾脏剂量多巴胺应用对动物A R F 有防治作用，但临床效果尚不确切。5 、心钠素、生长因子、及细胞因子在预防和治疗A R F 有一定作用，但有说服力的临床资料尚少，其确切作用未能最后证实。6 、C C B 可能在对肾移植相关A R F 有效，而对其它的A R F 的预防和治疗作用不肯定。