分类号：密级：蝤J -謦8 2 9 8 1 7学校代码：1 0 4 2 2学号：o t z 3 口雎倒东罗警 硕士学位论文S h a n d o n gU n i v e F S i t YM a S t e r sT h e S i s论文题目：囱泪f 狍奇畚占、鸯敝c ，又磊垂自乌运r 病向确若悭研唐作者姓名壅壅专指导教师姓名浆商专业技术职务塾煎为碑年I 月妒日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：i 筮：蔓日期：芝二! 上j ，关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：! 益起导师签名：山东大学硬士学位论文白细胞介素1 8 、高敏c 反应蛋白与冠心病的相关性研究研究生导师张燕黎莉中文摘要研究背景冠心病是一个多因素疾病，近年来多种研究表明炎症与冠心病的发生密切相关，特别是在急性冠状动脉综合症( A c s ) 的发病机制中起了重要作用。斑块局部的和全身的炎症是促使斑块不稳定的重要病理基础，因此探讨冠心病与各种炎性因子之间的相关性也成为了解冠心病发病机制的必然，其中自细胞介素1 8 ( I L 1 8 ) 、高敏C 反应蛋白0 a s C R P ) 与冠心病的相关研究报道较少。目的观察细胞因子I L 1 8 、h s C R P 与冠心病的相关性，探讨其在冠心病的诊断及其与冠状动脉病变程度、心功能状况之间的临床意义。方法选择2 0 0 3 年8 月至2 0 0 4 年4 月在齐鲁医院心内科住院的患者共7 0 例，其中A C S 患者4 0 例，稳定型心绞痛( s A P ) 患者2 0 例、正常对照组l O 例，所有入选患者均检测外周血清l L - 1 8 、h s C R P 水平，进行选择性冠状动脉造影检查，多普勒超声心动图检查，记录左室射血分数( L E F ) 。冠心病组根据冠脉造影结果分为单支病变组、双支病变组及多支病变组( 包括主干病交) ，根据L V E F 将冠心病组再分为L V E F 5 0 组和L V E F 5 0 组。将衄清I L - 1 8 、h s C R P 水平与冠状动脉病变程度、左室射血分数( L V E F ) 等进行统计学分析。结果临床资料比较：三组受检者年龄和性别均匹配，A C S 组和S A P 组冠心病危险因素差异无线计学意义；冠心病患者冠状动脉病变的结果：A C S组单支病变、双支病变和多支病变分别为1 0 ，2 0 ，7 0 ，S A P 组冠状动脉单支病变、双支病变、多支病交分别为1 2 5 ，2 7 5 ，6 0 ，在S A P 组多支病变发生率明显高于A C S 组( 7 0 V S6 0 ，P O 0 5 ) ；A C S 组h s C R P 水平显著高于S A P 组和对照组( 5 6 3 4 - 1 4 l m g LV S2 9 6 1 0 4 m g L ，5 6 3 1 4 1 m g L V g2 2 8 O 8 2 m g L ，P 均 0 0 5 ) ；I L 1 8 、h s C R P 水平和冠脉病变程度的关系：I L 一1 8 在多支病变组明显升高( 6 4 8 1 5 1 7 8 8 2 p g m l v s 5 4 4 9 0 1 5 0 6 1 p g m l ，6 4 8 1 5 1 7 8 8 2 p g m lV S5 9 1 4 8 1 9 6 3 8p g m l ，P 均 5 0 的冠心病患者( 5 7 6 6 6 _ _ 9 4 1 2 p g m lV S5 0 4 ，3 6 6 6 6 7 p g m l ，P 5 0 R e s u l t s C o m p a r i s o no fg e n e r a ld a t a ：T h ea g ea n dg e n d e rw e r ec o m p a r a b l e3山东大学硕士学位论文a m o n gt h e3g r o u p s T h eO C C u r r e n c e so fr i s kf a c t o r so fc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s ew e r es i m i l a rb e t w e e nt h eA C Sa n dS A Pp a t i e n t s C o m p a r i s o no ft h ec o r o n a r ya r t e r yl e s i o n s ：p a t i e n t sw i t hA C Sa n dS A Ph a v en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei ns i n g l ev e s s e ld i s e a s e ，t w ov e s s e ld i s e a s e ，b u tm u l t i p l ev e s s e ld i s e a s ew e r em u c hh i g h e ri nS A Pp a t i e n t s t h a n i n A C S p a t i e n t s ( 7 0 V S 6 0 ，P O 0 5 ) T h el e v e l so fh s C R Pi nA C Sp a t i e n t sw e r em u c hh i g h e rt h a nt h o s ei nt h eS A P ( 5 6 3 士I 4 1 m g LV S2 9 6 士1 0 4 m g L ，P 0 0 5 ) T h el e v e l so fI L - 18w e r em u c hh i g h e ri nm u l t i p l ev e s s e ld i s e a s e( 6 4 8 1 5 1 7 8 8 2 p g m lv s 5 4 4 9 0 - t - 1 5 0 6 1 p g m l ，6 4 8 ，1 5 1 7 8 8 2 p g m lV S5 9 1 4 8 1 9 6 3 8p g m l ，P 均( o 0 1 ) ，a n dt h el e v e l so fh s C R Pw e r eu od i f f e r e n c e se x i s t e di ns i n g l ev e s s e ld i s e a s e ，t w ov e s s e ld i s e a s e ，m u l t i p l ev e s s e ld i s e a s e A s s o c i a t i o no fh s C R P , I L 一1 8w i t hc a r d i a cf u n c t i o ni np a t i e n t sw i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e ：P a t i e n t sw i t hL V E F 5 0 ( 5 7 6 6 6 1 9 4 1 2 p g m lV S5 0 4 3 6 士6 6 6 7p g m l ，P 1 0 1 m v ( J 点后6 0 8 0 m s ) 持续2 分钟。( 3 ) 对照组均为选择性冠状动脉造影正常患者，其中7 例为行射频消融的阵发性室上性心动过速患者，3 例为不明原因胸痛胸闷临床诊断心脏神经官能症患者，心电图无缺血性改变，排除冠心病。2 排除标准除外半年内曾接受P T C A 或C A B G 者、瓣膜性心脏病、心肌病、肝肾疾病、炎症性疾病、急慢性感染、近期手术或仓t 伤、血液及免疫系统异常、肿瘤及用免疫抑制剂治疗者。二、实验仪器设备及试剂1 主要仪器设备( 1 ) 数字减影仪：P H I L I P SV 3 0 0 0 型。荷兰生产山东大学硕士学位论文( 2 ) 彩色多普勒超声显像仪：S O N O S - - 5 5 0 0 型，美国惠普公司生产( 3 ) 离心机：低速1 1 ) L 一5 台式，V T G L 1 6 B 型。上海安亭科学仪器厂生产；( 4 ) 深低温冰箱；M D F U 5 0 V 型，日本S A N Y O 公司生产：( 5 ) 全自动生化分析仪：O l y m p u s A U 2 7 0 0 型，日本奥林巴斯公司生产。( 6 ) 自动血细胞分析仪：C e l l - - D Y N l 7 0 0 型，美国生产( 7 ) 全自动酶标仪：U L T R A M A R K 型，奥地利B I O R A D 公司生产；( 8 ) 电热恒温水温箱：H H W 2 1 6 0 0 型，上海医用恒温设备厂生产；2 主要试剂( 1 ) I L 一1 8 试剂盒：奥地利B e n d e rM e d s y s t e m s 公司生产，包括已包被鼠抗人I L 1 8 抗体的反应板，生物素标记的抗I L 1 8 抗体，亲和素辣根过氧化物酶复合物，I L 一1 8 标准品( 1 0 0 0 0 p g m 1 ) ，洗板液( 0 0 1 M P B S ，p H7 4 ，1 T w e e n 2 0 ) ，检测缓冲液( 洗板液含1 0 B S A ) ，T M B 发色底物，终止液( 1 M 磷酸) ；( 2 ) h s C R P 试剂盒：德国D a t eB e h r i n g 公司生产；( 3 ) 低密度脂蛋白胆固醇( 1 0 wd e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l ，L D L c ) 试剂盒：浙江东瓯生物工程有限公司生产；( 4 ) 商密度脂蛋白胆固醇( h i 曲d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l ，H D L c ) 试剂盒：上海景源医疗器械有限公司生产。三、研究方法1 病史采集及有关项目的定义( 1 ) 病史采集记录每例患者的一般情况( 性别、年龄、身高、体重、有无吸烟、早发冠心病家族史、高血压、高脂血症、糖尿病) ，详细询问病史，包括既往史，本次胸痛发作时间，持续时阊，发作距就诊时阊，近3 个月来发作次数，每周发作次数，与以往相比心绞痛发作时间、次数、诱因有无改变，近5 天发作次数等。所有患者均记录1 2 导联心电图，结合有关检查等作出诊断并进行分组。( 2 ) 有关项目的定义吸烟：按W H O ( 1 9 8 4 ) 关于吸烟调查方法标准建议规定，每天吸烟1 支以上，持续吸烟1 年以上者。早发冠心病家族史：直系亲属中男性 5 0 f 2 3 1 。所有入选患者均行选择性冠状动脉造影检查。冠状动脉病变范围：按L M 、L A D 、L C X 和R C A 的受累情况分为单支病变、双支病变及多支病变( 包括主干病变) ，对角支及边缘支等分支血管病变归于主支统计【2 4 1 。3