环氧化酶2( C o x - 2 ) 在B a r r e t t s 食管及B a r r e t t s 食管腺癌中的表达研究生导师:刘明东中 文 摘 要B a r re tt s 食管是与长期的、 严重的胃 食管反流性疾病密切相关的疾病，是公认的食管腺癌的癌前状态。 近二十年来， 食管腺癌的 发病率明显增加。环氧化酶 ( c y c l o o x y g e n as e )具有两种亚型， 环氧化酶- 1 ( C O X - 1 ) 和环氧化酶- 2 ( C O X - 2 ) 。这两种亚型均具有催化花生四烯酸成为前列腺素的作用。目 前认为 C O X - 2与上皮细胞增殖有关，并在胃 肠道 脏器癌 变过程中起着重要的作用。现已证实C O X 一过表达与胃癌和结肠癌的形成有关，而 C O X - 2 与B a r r e tt s 食管和B a r re tt s 食管腺 癌之间关系的 报道目 前尚 较缺乏，可见对 C O X - 2在 B a r r e tt 、食管以及B a r r e tt s 食管腺癌中 表达情况的研究有着重要的临床意义。研究目的我们检测了C O X - 2 在B a r r e tt s 食管、 B a r r e tt s 食管异型增生和B a r re tt s食管腺癌中的 表达情况，旨 在探讨C O X - 2 与B a r r e tt s 食管、 B a r r e tt s 食管异型增生和B a r r e tt s 食管腺癌的关系。z实验方法我们运用免疫组化的方法检测了C O X - 2 在 1 4 例B a r r e tt s 食管、5 例B a r r e tt s 食管异型增生和 1 1 例 B a r r e tt s 食管腺癌中的表达，并用2 0 例正常食管和 2 0例正常贪门作为对照，根据免疫组化染色的深浅以及阳性细胞的百分比计算出免疫组化积分，最后采用秩和检验的方法对这些数据进行比较。实验结果C O X - 2 在B a r r e tt s 食管、B a r re tt s 食管异型增生和B a r r e tt s 食管腺癌的 表达明 显高于正常食管和责门，而且在B a r r e tt s 食管和B a r re tt s 食管癌变过程中呈进行性增高。结论C O X - 2 在B a r r e tt s 食管癌变过程中起着重要的作用。关键词:环氧化酶2 ( C O X - 2 ) , B a r r e tt s 食管， B a r r e tt !s 食管异型增生、B a r r e tt s 食管腺癌。Ab s t r a c tC y c l o o x y g e n a s e - 2 ( C O X - 2 ) E x p r e s s i o n i nB a r r e t t s E s o p h a g u s a n d B a r r e t t s A s s o c i a t e dAd e n v c a r c i n o maB a c k g r o u n dB a r re n s e s o p h a g u s ( B E ) re s u l t s fr o m c h r o n i c , s e v e r ed i s e a s e a n d i s a p r e c a n c e r o u s c o n d i t i o n f o ra d e n o c a r c i n o ma . T h ein c i d e n c e o f e s o p h a g e a l a d e n o c a r c i n o m a h a s i n c re a s e d r a p i d l y o v e r la s t 2 0 t o2 5 y r a n d i s n o w t h e f a s t e s t g r o w i n g c a n c e r i n w e s t e rn m e n . T h e t w oc y c l o o x y g e n a s e i s o f o r m s , c y c l o o x y g e n a s e - 1 a n d c y c l o o x y g e n a s e - 2 , b o t hm e t a b o l iz e a r a c h id o n i c a c i d t o p ro s t a g l a n d in . C y c l o o x y g e n a s e - 2 ( C O X - 2 ) i sin v o l v e d i n e p it h e l i a l c e l l g r o w th . C O X - 2 a p p e a r s t o p l a y a n im p o r ta n t ro l e i ng a s t r o i n t e s t i n a l c a r c i n o g e n e s i s , a n d C O X 一 o v e r e x p r e s s i o n h a s b e e nd e m o n s t r a t e d b o t h i n g a s t r i c a n d C o l o rec t a l c a r c i n o m a . B u t t h e r e w e r e l i tt l er e p o r ts a b o u t t h e r e l a t i o n s h ip b e t w e e n C O X - 2 a n d B a r r e tt s e s o p h a g u s。B a r r e tt s a s s o c i a t e d a d e n o c a r c in o m a . I t i s im p o r t a n t f o r u s t o i n v e s t i g a t e C O X - 2e x p r e s s i o n i n B a r r e tt s e s o p h a g u s a n d B a r r e tt s a s s o c i a t e d a d e n o c a r c i n o m a .We in v e s t i g a t e C O X - 2 e x p r e s s i o n in B a r r e tt s e s o p h a g u s , d y s p l a s i a a n dB a r r e tt s a s s o c i a t e d a d e n o c a r c i n o m a t o e x p l o r e a p o t e n t i a l r e l a t i o n b e t w e e nC O X - 2 e x p r e s s i o n a n d m e t a p la s i a o r c a r c i n o g e n e s i s .一 M ETHODB a r r e tt s e s o p h a g u s ( n = 1 4 ) , d y s p l a s i a ( n = 5 ) B a r re tt s a s s o c i a t e d a d e n o c a r c in o m a( 二1 1 ) a r e c o m p a r e d w it h n o r m a l e s o p h a g u s ( n - 2 0 ) a n d c a r d i a ( n = 2 0 ) , a n da n a l y z e d 妙im m u n o h i s t o c h e m is t ry . A n i m m u n o - r e a c t i v e s c o r e is c a l c u la t e d 妙m u lt ip li c a t i o n o f t h e p e r c e n t a g e o f p o s i t i v e c e l l s a n d t h e s t a i n i n g i n t e n s i t y ;f in a l ly w e c o m p a r e t h e s e d a t a b y r a n k s u m t e s t .RES UL TWe f i n d t h a t C O X - 2 p r o t e i n i s s i g n i fi c a n t l y h i g h e r i n p a t i e n t s w i t h B a r r e tt se s o p h a g u s ; d y s p l a s i a a n d B a r r e tt s a s s o c i a t e d a d e n o c a r c i n o m a c o m p a r e d w it hn o r m a l s q u a m o u s e s o p h a g e a l o r c o l u m n a r c a r d ia e p i t h e l i a . E x p r e s s i o n o f C O X -2 e l e v a t e s p r o g r e s s iv e ly t h r o u g h o u t t h e B a r r e tt s - m e t a p l as i a - d y s p l a s ia a d e n o c a r -c mo ma s e q u e n c e .CONCLUS I ONC O X - 2 o v e r e x p r e s s i o n m a y p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n B a r r e tt s a s s o c i a t e da d e n o c a r c i n o maO r d : C y c lo o x y g e n a s e - 2 ( C O X - 2 ) , B a r r e tt s E s o p h a g u s , D y s p la s ia ,B a r rett s As s o c i a t e d Ad e n o c a r - C i n o ma .环氧化酶2( C O X - 2 )在B a r r e t t s 食管及B a r r e t t s 食管腺癌中的表达前- 3 . . . . . . 口口食管癌是常见消化道恶性肿瘤之一，在过去的 2 0年，其预后几乎没有得到任何改善，s 年生存率一直低于2 0 %。与此同时，食管癌的组织类型却发生了变化，食管鳞癌的发病率在减少而食管腺癌的发病率增长了 3倍以上t 。美国白人中食管腺癌已超过食管鳞癌。胃食管反流性疾病( g as tr a - e s p h a g u s r e fl u x d i s e as e 以 下 简称G E R D )己 经成为 食管 腺癌的 高危因子之一，与 G E R D密切相关的 B a r re tt s食管被公认为食管腺癌的癌前状态，绝大多数食管腺癌均来自 于B a r r e tt s 食管， 可见B