依折麦布片及原料简介依折麦布片及原料简介一、项目基本信息一、项目基本信息1、中文名：依折麦布片2、化学名称：1-(4-氟苯基)-3(R)-3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮3、结构式：4、申报类别：原料药（化药 3）+片（化药 6）5、规格：单方：依折麦布片剂：10mg.复方制剂：依折麦布辛伐他汀片 依折麦布：辛伐他汀：10:10mg、10:20mg、10:40mg.6、适应症：原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC） 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白 B(Apo B)。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如 LDL-C 血浆分离置换法） ，或在其他降脂治疗无效时用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。 纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。7、用法用量：患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。本品推荐剂量为每天一次,每次 10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。二、国内外研制开发情况、专利及行政保护情况二、国内外研制开发情况、专利及行政保护情况依折麦布(Ezetimibe)别名依折替米贝、依替米贝，由先灵葆雅(Schering-Plough)公司和默克(Merck)公司共同研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，本品是第一个获得美国 FDA 批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类药物。商品名“益适纯”“EZETROL”。依折麦布片于 2002 年 11 月在德国和美国首次上市。2008 年我国批准上市。截止目前世界上已有 90 个国家上市。依折麦布与辛伐他汀组成的复方制剂-VYTORIN，已于 2004 年 7 月 23 日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯他汀治疗不能控制达标和/或已开始接受他汀和依折麦布治疗的高脂血症患者。目前，该药已在超过40 个国家广泛应用，有四种剂型，即每片含有 10mg 依折麦布和不同剂量的辛伐他汀(分别为 10 mg、20 mg、40 mg 和 80 mg)。我国于 2009 年上市。依折麦布片剂我国于 2008.3.31 批准先灵葆雅新加坡公司进口。 依折麦布辛伐他汀片我国于 2009.4.15 批准 MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD 进口。行政保护：无新药保护：无专利保护：中国化合物专利 2014 年到期。1、用作为降低血中胆固醇剂的羟基-取代的氮杂环丁烷酮类化合物CN94193466.7 先灵葆雅 1994.9.14（化合物专利） 。2、作为降血胆甾醇剂的糖取代的 2-氮杂环丁烷酮 CN01821133.X 先灵葆雅2001.12.17（化合物专利，但是与第一个专利重复，虽授权，可不关注） 。3、一种氮杂环丁酮衍生物及其合成方法 CN100564357C 浙江天宇药业2006.10.20（起始原料专利） 。4、含有胆固醇吸收抑制剂、HMG-CoA 还原酶抑制剂和一种稳定剂的组合物 03817844.3 默克和先灵葆雅 2003-07-22(组合物专利)。5、高血压症治疗剂 CN101010080 B 兴合株式会社 2005.8.30 （组合物专利）。6、依泽替米贝的制备方法及该方法中所用的中间体 200680048575.4 吉瑞工厂 2006-12-18（制备方法和中间体专利） 。三、市场前景三、市场前景依折麦布(ezetimibe)是一类新型降胆固醇药物，是目前上市的唯一一个选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。由于减少了胆固醇和相关植物甾醇的吸收，肝脏胆同醇储存减少，而胆固醇自血液中清除增加，从而使循环胆固醇浓度降低。其独特的作用机制与他汀药物的作用机制具有互补效应。依折麦布的优势如下：1、依折麦布依然是目前已经上市的唯一一种胆固醇吸收抑制剂。依折麦布不通过 CYP450 酶系代谢，故与临床上多类药物无相互作用，特别是对他汀类药物的药代动力学无显著影响。而且依折麦布不影响肝脏胆固醇的合成，不影响胆酸的排泄，也不影响其他脂类和脂溶性维生素在小肠内的吸收。2、依折麦布单独或与他汀联合用于降胆固醇治疗。大量临床研究表明，他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加 6左右，但相关不良反应（特别是肝毒性与肌毒性）发生率却显著增加，致使部分患者不能耐受较大剂量的他汀治疗。而在他汀治疗基础上加用依折麦布，可使 LDL-C 水平进一步降低 18-25，其不良反应发生率与单独应用他汀时无显著差别。3、服用方便：片剂小易于服用，一日一次给药。4、世界应用广，安全性好。目前世界上约有 10000 万人服用。四、项目进度四、项目进度已完成全部研究工作，2015 年初申报五、联系方式五、联系方式QQ1725526637