第2 4 卷增刊分析测试学报V 0 12 4 1 竺堑! ! ! 坚! ! ! ! 竺! ! ! ! ! ! ! ! 竺竺! 篁! ! ! 竺些! 些! 型型! ! ! ! ：! 竺!液相色谱一串联质谱法测定人血浆中左西替利嗪戴晓健1 ，陈笑艳1 2 ，钟大放k 2( 1 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，辽宁沈阳1 1 0 0 1 6 ；2 中国科学院J - 海药物研究所药物代谢研究中心上海2 0 1 2 0 3 )盐酸左西替利嗪是西替利嗪的R 一对映体，也是西替利嗪的活性成分，对H l 受体有高度的亲和力和选择性，可有效阻滞组胺诱发的风团、红斑及鼻气道阻力r 升，临床上用于治疗季节性和持续性过敏性鼻炎，慢性特发性荨麻疹。文献报道的方法有L c M s 法“1 和H P L C 法”1 ，但定量下限较高，分别为3 0 和1 0n g m L 。本文旨在建立一种快速、灵敏的L C M S M S 法测定人血浆中的左西替利嗪，用J ：该药的药物动力学研究。1实验部分1 1 药品与试剂盐酸左晴替利嗪对照品( 纯度9 9 o ) ，内标替米沙坦，由北京天衡药物研究院提供；甲醇为色谱纯；其他试剂为分析纯。1 2 仪器及条件美国l l l e r m oF i n n i g a n 公司T S QQ u a n t u mU l t r a 型液相色谱一质谱质谱联用仪，配有电喷雾离子源( E S I ) 以及X c a l i b u r l 4 数据处理系统；日本岛津公司L C 一1 0 A D 高教液相色谱输液泵，日本岛津公司S I L H F A 型自动进样器。分析柱为G e m i n i C l B 柱( 1 5 0 m mx 4 6m m I D ，5n m ，美国P h e n o m e n e x公司) ；预柱为c ，。保护桂( 4m m 3 0m m1 D ，美国P b e n o m e n e x 公司) ；流动相为甲醇一水一甲酸( 体积比9 0 ：1 0 ：0 2 ) ；流速为0 5m L m i n ；进样量为2 0 止；柱温为室温。离子源为电喷雾离子源( E S I 源) ；喷射电压为3 5k V ；加热毛细管温度为3 2 0 ；鞘气( N ! ) 压力3 5A r h ；辅助气( N ：) 流量5A r b ；碰撞气( A r ) 压力1 2 m T o r r ；碰撞诱导解离( C I D ) 电压分别为2 0e V ( 左西替利嗪)和4 5e V ( 内标替米沙坦) ；正离子方式检测；用于定量分析的离子反应分g 口为m z3 8 9 2 0 1 ( 左西替利嗪) 和m z5 1 5 2 7 6 ( 内标替米沙坦) ；扫描时间为0 3s 。1 3 血浆样品处理向1 0 0 斗L 血浆中分别加入5 0 汕甲醇一水( 体积比5 0 ：5 0 ) 溶液，5 0 止内标溶液( 1 0 0n g m 1 替米沙坦水溶液) 和1 0 0 汕磷酸盐缓冲液( p H 6 ) ，混匀；加3 m L 提取溶剂乙醚一二氯甲烷( 体积比2 ：1 ) ，涡流混合1m i n ，往复振荡1 0 “n ( 2 4 0 次分) ，离心5m i n ( 20 0 0r m i n ) ，分取上层有机相于另一试管中，4 0 空气流吹干，残留物加入2 0 0p , L 流动相溶解，涡流混合，吸取2 0 山进行L J c M S M S 分析。2 结果与讨论本文建立了一种快速灵敏的液相色谱一串联质谱法测定人血浆中的左西替利嗪。其质谱图见图1 。该法测定左西替利嗪的线性范围为0 4 2 5 8 5 0n s m L ，最低定量浓度为0 4 2 5n g m L 。以质控样品( Q c ) 计算，左西替利嗪的日内精密度( R S D ) 小于7 6 9 6 ，日间精密度为小于8 3 ，准确度( R E )在3 2 。该法在灵敏度、准确度、测试速度上均优于文献报道的方法，并成功用于左西替利嗪的人体药物动力学研究。1 2 4 第5 期1 0 09 ( ，R 07 ”6 0芝川 。：4 n3 02 1 0分析测试学报氏o b6 5qf7 ：o 掣，列增刊 毋吣l 师：珂f 祟；J I 。圳，叫, 1 6 7 i 胁。图l左西替利囔和内标替米沙坦 M + H + 的产物离子扫描质谱图A 左西替利唪；B 替米沙坦参考文献： I H U S S E I Nz ，P I T S I UM ，M A J I D0 ，e ta 1 J B rJC l i nP h a r m a e o l ，2 0 0 4 ，5 9 ( 1 ) ：2 8 3 7 2 】D E V A L I AJ L ，D E V O SC ，H A N O T T EF ，e ta l J 】A l l e r g y ，2 0 0 1 ，5 6 ：5 0 5 7R a p i dD e t e r m i n a t i o no fL e v o c e t i r i z i n ei nH u m a nP 1 a s m ab yL i q u i dC h r o m a t o g r a p h y T a n d e mM a s sS p e c t r o m e t r yD A IX i a o - j i a n l ，C H E NX i a o - y a h l2 ，Z H O N GD a f a n g 2( 1 L a b o r a t o r yo f D r u gM e t a b o l i s ma n dP h a r m a c o k i n e t i c s ，S h e n y a n gP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y ，S h e n y a n g l l 0 0 1 6 C h i n a ；2R e s e a r c hC e n t e rf o rD r u gM e t a b o l i s m ，S h a n g h a iI n s t i t u t eo fM a t e r i aM e d i c a ，C A S ，S h a n g h a i2 0 1 2 0 3 ，C h i n a )A b s t r a c t ：Ar a p i da n ds e n s i t i v el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y t a n d e mm a s ss p e c t r o m e t r ym e t h o dw a sd e v e l o p e da n dv a l i d a t e df o rd e t e r m i n a t i o no fl e v o e e t i r i z i n ei nh u m a np l a s m a T h ea n a l y t e sw e r ee x t r a c t e df r o mp l a s m as a m p l e sb yl i q u i d l i q u i de x t r a c t i o n ，s e p a r a t e do naG e m i n iC 】8c o l u m na n dd e t e c t e db yt a n d e mm a s ss p e c t r o m e t r yw i t l laT u r b oI o nS p r a yi o n i z a t i o ni n t e r f a e e T e l m i s a r t a nW a su s e df i t s 山ei n t e m a ls t a r t d a r d T h es t a n d a r dc a l i b r a t i O i le t l r v ef o rl e v o c e t i r i z i n ew a sl i n e a ri nt h ec o n c e n t r a t i o nr a n g e s0 4 2 5 8 5 0r i g m Li nh u m a r lp l a s m a T h ei n t r a - a n di n t e r r a np r e c i s i o n sw e l el e s st h a n8 3 d e t e r m i n e df r o mQ Cs a m p l e sf o rl e v o e e t i r i z i n e a n da c c u r a c yW a Sw i t h i n 3 2 T h em e t h o dw s u c c e s s f u l l ya p p f i e df o rt h ep h a r m a c o k i n e t i eo fl e v o c e t i r i z i n ei n2 0v o l u n t e e r sa f t e ro no r a ld o s eo f5m gl e v o e e t i r i z i n e K e yw o r d s ：L e v o c e t i r i z i n e ；H u m a np l a s m a ；L C M S M S一1 2 5