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参考文献1张芳琳 徐志虮,阎岩等汉滩瘸毒s ,M 基因部分片段嵌合基因原核载体的构建爰表达产物的鉴定叨人善共患病杂志2 0 0 3 1 9 ( 1 ) :3 4 - 3 6 2张, 琳徐惠帆。阀岩尊汉滩病毒M 、S 基因部分片段嵌合基因真梭载体的构建与基因免疫啪细胞与分子免疫学杂志, 2 C 0 t 。1 7 ( 5 ) :4 1 9 - - 4 2 1 3荆勇麓志帆张芳群簪汉滩府毫囊膜糖叠白c 2 与氟基端棱置自在昆虫细胞中的融合表达田细胞与分子免疫学 杂志娜,1 9 ( 3 ) :2 1 5 - 2 1 7 4S c h m a l j o h nc s ,I - l m t yS E ID a h y m p l e 删:。e t 吐A n t i g e n i ce n d 势僦op r o p e r t i e * o fv i n m e sf i n k e dt Oh e m o r r h a g i cf e v e fw i t h 州m 丑1 y n d r o m e 忉5 耐嗍1 9 8 5 2 2 7 :1 0 4 1 - 1 0 4 4 5W a n gM P e n n e c kD G , s p i kK W 。甜吐E p i t o p em l p p 吨t u d i e 6w i t hn e u t r a l i z i n g “n o n - n e u t r a l i z i n 8m o n o c l o m la n t i b o d i e s t O t h e G la l l d G 2 e n v e l o p e 8 1 y c o p r o t e 妇o f H s n t a T i z m 们V i w l o f f , 1 9 9 3 1 9 7 ( 2 ) :7 5 7 - 7 6 6 6L u 枞s t 朋e i B e lH 玉0 l e 诎iD ,甜卫h 嘶叫略0 fB ue 面t O p e si nt h en u c l e o c a p e i dp r o t e i no fP u u r z d ah 蚰t - “删J 】V f l t f m m t i f l o 工2 0 0 2 。1 5 ( 1 ) :1 7 7 - 1 9 2 7Y o a h i m u 民A r “忸J T a m u r a M e t | J C h a r a c t e r i z a t i o n d t h e n u c l e o c a p a i d p r o t e i n0 f H a n t e a nv i r u s l t r a l n 7 6 - 1 1 8 l l 蛔gm m c I l l 曲o d i e 吒l 】J C , e nV i r 0 7 1 9 9 6 ,7 7 ( 4 ) :6 9 5 - 7 0 4 8徐志凯王姆涛,肖毅等肾综合征出血热病毒5 0 k D 结构蛋白的抗原位点分析叨单克隆抗体通讯1 9 9 2 ,8 ( 2 ) 3 0 - 3 4 9B h s r a d w a j M 。L y o m C l l W 优自m a n I A 。e t “I 眦髓m t I _ c 1 | 】a r i l l u l 丑t i o n S i n N o n r e l I | m 随椭c D N A s i n c l u c e ec e H e l a r a n dh u m e r a l i m n I m m I p 。m i n B e l b cn I i c e 【1 1 V i n e , 1 9 9 9 1 6 ;1 7 ( 2 2 ) :2 8 3 6 - 2 8 4 3 1 0 期勇徐志凯王海涛,等汉坦病毒棱蛋白及其2 6 k u 片段的免疫学特性初步鉴定 J 】第四军医大学学报2 0 0 0 ,2 1 ( 1 1 ) :1 3 0 7 - 1 3 0 91 1T a k e h a n t k I r e h m d D B i h o p D H C o - e x p r e s s i o no f t h eh e p a t i t i sBv i r u ss u K a c ea n dc o r ea n t i g e n su s i n gb a c u l o v i r u sm u | t i p l ee x p r e s s i o nv e c t o r s 【J 】,钿V i r a , 1 9 8 8 6 9 ( I l 】:2 7 6 3 - 2 7 7 7 S i g l e c s 在细胞间和信号传导中的作用左玉丰综述廖晓龙审校摘耍唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素家族( S i g l e c s ) ,主要与表达在造血系统细胞表面的唾浪酸结合近几年随着基园组结构和功能的检测,又有一系列的S i g l e c s 被发现,除了在结构上有很大的两源性外,他们功能上也有很大的相似性。特1 别是C D 3 3 相关的S i g l e c s ,在免疫和必症反应中作为抑制型的受体对于淋巴细胞的增殖和活化发挥着重要的调节作用。关奠词s i g l e c s 唾液酸I T I M细胞的表面都被大量的多糖所修饰这些多糖能与蛋白和脂质相结合,丽暴露寡糖的末端通常被唾液酸所覆盖,这些唾液酸透过a 2 , 3 和a 2 , 6 键与其他它的糖或者通过a 2 , 8 键与另一唾液酸粘附。因此,唾液酸对于多糖结构上的异质性具有重要的意义,同时它们也非常适于作为一种配体,在神经 和免疫辱系统细胞问复杂的识别事件中发生作用。一直以来,遥常认为唾液酸作为宿主的配体与栅e体的受体相结合,但近几年发现一系列的内源性受体能与唾液酸结合,其中最重要的个索族藏悬唾1 作者单位,3 0 0 0 天津中量层9 E 科学麽中冒协和层科大学血渍拳研究所6 l液酸结合免疫球蛋白样凝集素家族( s i a l i ca c i d b i n d l n gi m m u n o d o b u l i n l i k el e c t i n s , S i g l e c s )1 成员组成及特征1 1 这一家族包括:巨噬细胞粘附分子唾液酸粘附素( S i a l o a d h e s i n ,s i g l e c 一1 ) ,B 细胞抑制性受体一 c D 2 2 ( s i g l e c - 2 ) 髓系细胞的表面分化抗原_ _ c D 3 3 ( s i g l e c 一3 ) ,髓鞘质相关粘蛋白1 ( M A C 一1 ,s i g l e c - - 4 ) 及新近发现的S i g l e c s 5 、7 、8 、1 0 、1 1 。C D 3 3 和新近发现的S i g l e c s 5 、7 、8 、1 0 、1 1 构成了S i g l e c s 的一个亚类,既C D 3 3 相关的S i g l e c s ,它们在胞外区有5 0 8 0 的同源性,主要表达在造血系统。1 2 这一家族成员主要特征都有一个特征性的氮末端与唾液酸结合的免疫球蛋白可变区,第二个氮末端免疫球蛋白样功能区氨基酸顺序同源;均为免疫球蛋白超家族成揖;具有与唾液酸化甘氨酸结合物结合的凝集素活性。而每一种s 泌e e 具有与某一特异类型的唾液酸优先结合的特性,这一性质与它们特殊的生物学功能密切相关”1 ,例如:表达在B 细胞表面的C D 2 2 通过“2 , 6 键与共表达在同一细胞表面的N 一多糖的唾液酸结合,从而介导C D 2 2 依赖的重要的生物学作用o 。1 3S i g l e c s 在序列上具有极大的相似性,均为I 型膜蛋白,胞外区都有一个同源的免疫球蛋白样的V s e t 结构域,但是各成员胞内端在序列和长度上各不相同,N 末端则每个S i g l e c 含有数目不等的免疫球蛋白C 2 - s e t 结构域o 。编码人s i g l e c s 的基因除了唾液酸粘附素定位于第2 0 号染色体外,与S i g l e c 一3相关的S i g l e c s 家族成员C D 2 2 ,M A G 等都聚集在人第1 9 号染色体或鼠第7 号染色体,表明他们来自一个共同的祖先。w2 细胞间和信号传导中的作用2 1 红细胞表面的唾液馥残基蛄舍表达C D 3 3 的细胞能与红细胞表面的唾液酸残基结合形成玫瑰花结,S DF r e e m a n 等“利用M y 9 封闭C D 3 3 使C D 3 3 转染的C O S 细胞丧失了与红细胞形成玫瑰花结的能力。体内及体外试验表明些S i g l e c s 在细胞的活化和发育过程中发挥着作用。C D 3 3 的胞质末端有两个酪氨酸基信号基序邻近胞膜 形成了典型的免疫受体酪氨酸抑制基序( 1 T I M ) ,一些试验也表明了C D 3 3 的磷酸化、C D 3 3 的交联及钙离子流动存在着联系,C D 3 3 能募集蛋白酪氨酸磷酸酶( p b o s p h t a s e s ) S H P 一1 和S H P 一2 。并且证明3 4 0 位的酪氨酸的突变能增加C D 3 3 形成玫瑰花结的能力。“K a yc m b e 等。嘴C D 3 3 转染的C O S 细胞利用蛋白激酶抑制剂来处理以减少C D 3 3 磷酸化程度,发现C O S 细胞与红细胞形成玫瑰花结的能力明显降低。另外若将C D 3 3 胞质末端去除则玫瑰花结形成仍维持在高水平且不受蛋白激酶抑制剂的影响。2 2 抑审l 型受体:一系列免疫受体家族可以通过分析是否含有免疫受体酪氨酸抑制基序I T I M 的氨基酸保守序列而得到鉴定,r r m 在胞质区的基本结构是( I l e V a l L e u S e r ) 一x T y r - x x 一( L n 曲。除了唾液酸粘附素,S i g l e c s 在胞质区都含有酪氨酸残基,而这些残基所在的序列又与I T I M 的序列相一致,说明S i g l e e s 家族是一系列的抑制型受体这些抑制型受体在配体的诱导下能够发生多聚化,从而导致酪氨酸残基在S r c 家族激酶的作用下被磷酸化,为募集磷酸酶S l I P 一1 和S H P - 2 提供了停泊位点。S H P 一1 和S H P 一2 通过不同的机制来抑制信号通路,从而提高了激活信号所需的闭值。如在B 细胞活化的早期形淑,募集S H P - 1 会下调钙离子的流动、细胞因子的释放等从而负调节转录活化和细胞增殖”。在人C D 3 3 相关的S i g l e c s 的胞内区都存在着两个保守的免疫受体酪氨酸抑制基序( I T I M ) 样的结构,表明它们在调节造血和免疫细胞活化中具有同类的作用。C D 2 2 基因缺陷的小鼠的B 细胞超反应 性且不能正常分泌抗体,M A C 的9 0 个氨基酸的细胞质功能区是蛋白酪氨酸激酶和丝廖氨酸激酶( 包括P K C ) 的靶位O 表达M A G 的细胞( 如转染并表达M A C , 的中国仓鼠卵巢细胞) 能下调轴突的过度生长,M A G 缺陷的小鼠显微下发现了明显的髓鞘结构异常,及在成年期神经异常。”对C D 3 3 结构的研究发现C D 3 3 胞内区有1 1 个丝氨酸残基、1 1 个苏氨酸残基、2 个酪氨酸残基。K a yG r o b e 等人通过免疫沉淀U 9 3 7 细胞中的C D 3 3 ,利用印正磷酸盐分析其代谢,证实C D 3 3 是一磷蛋白,迸一步证实了C D 3 3 的磷酸化是由蛋白激酶c ( P K
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