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7 8上腺皮质激隶可能对重度P Q 中毒有效在本组病例中出现肺部病变者均早期给予了足量肾上腺庄质激素( 甲泼尼龙4 8 0m g d ) 及金纳多( 1 0 5 2 1 0n 、臣d ) ,随后给予缓慢减量长疗程( 1 5 4 5d ) ,可能为其存活的治疗因素之一,有待更多病例给予验l 正P Q 中毒的日渐增多和高病死率,使研究其特教解毒治疗应成为当著之急目前在无特效治疗的情况下,减步毒物吸收和排除毒物应。争分夺秒“,特别是在基层,不能被一时的“病情稳定“所“迷惑“,应尽早反复血液净化早期大剂量肾上腺皮质激素及抗氧化损伤的措施可以应用即便是肺部出现病变,也应积极治疗,患者仍然有痊愈的机会参考文献1 何风生中华职业医学北京t 人民卫生出版社1 9 9 9 2p r o L l d f o o tA T ,S t e 啪nM S P a r 岫u a tP o i s o n i n g ;s i g n m c a fp L a 5 m p a r a q u 8 tc 仰c e n t r a d 彻5 L a n c t t ,1 9 7 9 1 1 :3 3 0 - 3 3 2 3 0 k o n e kS H 出n 锄A H 啦岫RE f 6 G 虻yo fg 毗b 懈c h e m o d i d 徊s 肌dh 锄o p e d u d mt h et k 阳p yo fp 啪q 彻to r 击a q u a ti n t o x b 6 0 m A r c l lR 删,1 9 7 9 ,3 6 1 4 3 5 1 1T 曲e iK tA 5 a n oY ,H o 。d a s 正E m c a 订o fC h a r c 。dh e m o p e 山s i o ni np a r a q u B tp o i s o n i n 茧A n 讧O r B a n 5 。1 9 8 2 ,6 I3 卜4 2 5L i c k e fM tS c h w 出e rA H o h nL ,e ta Is i n g l e l u gt f a n s p l a t a t i o nf o ra d u l tr c 5 p i f a t o r yd i s t r e 暑5 5 y n d r o m e f t e rp a n q u a Ip o l 5 0 击n g T h o r “1 9 9 8 5 3 1 6 2 0 一6 2 l -6B 1 s m u t hC 。S c b n nJ M ,G a r m i e rR ,e t 越E l i I r L i n a d o no fp a r 8 q u a t H u mT 。蚵c o l ,1 9 8 7 t 6 l6 3 6 7 7Y a n gT s C h a n gY L ,Y e C K H a e m o p e d u 萌呻t -m e n ti npL g s e x 即 哪t a l I yi n t o x i c a t e db yp a r q u a t H u mE x pT o 一I ,1 0 9 7 ,1 6 1 7 0 9 7 1 5 8 苏建砖,李星海。博飞。等+ 银杳叶提取物对急性百草枯大鼠肺过氧化损伤的保护作用中华劳动卫生职业病杂志,2 0 0 3 。2 l :2 2 6 2 2 7 百草枯中毒毒理与治疗闰世序刘冬玲哈尔滨市红十宇中心医院急救中心( 1 5 0 0 0 1 )百草枯义称对草快、克芜踪,产品有二氯化物( P P l 4 8 ) 和双硫酸甲酯盐( P P 9 l O ) 两种化学上届联吡啶杂环化合物,它属高效有机杂环类、接触灭生性除草剂,接触土壤后较快失去杀草活性,无残留。不会损害植物根部,也不荇染环境,是目前使用最广泛的除草剂之一纯品百草枯为白色结晶,工业品为褐色液体,纯度 9 5 ,不挥发,易溶于水,微溶于低碳醇,不溶于烃类在3 0 。能分解酸性条件下稳定,遇碱水解与阴离子表面活性剂( 肥皂、洗衣粉中的主要成分烷基苯磺酸等) 接触,也易失去活性该品属于中等毒性物质,太鼠经口L D ”二氯化物为1 1 2 1 5 0m g k g ,经皮L D *为8 0 9 0m g k g # 双硫酸甲酯盐为3 2 0m g k g ,但对人类毒性却较高成人估计致死量2 0 二氯化物水溶液为5 1 5 m l 或4 0 m g k g 左右,电有l g 致死的报道,是人类急性中毒病死率最高的除草剂一、中毒原因与致毒机制百草枯可经完整皮肤、呼吸道和消化道吸收。但急性中毒几乎均为经口误服所致国内外报道的病例中,经口误服2 0 “水剂3 0 【1 1 1 以上者全部死亡百草枯吸收后肺中吉量很高,常大于血中含量的十至数十倍,在体内很少降解,常咀完整的原形随粪、尿排出,少量可经乳汁排出,吸收和排出的速度均较快,动物试验经口染毒9 0 m i n 钟血浓度达高峰,2 4 h 内由肾排出5 0 7 0 “由粪排出约3 0 “百草桔对皮肤黏膜有刺激和腐蚀作用,垒身中毒可以引起多系统损害,尤以肺损害较严重可引起肺充血、出血、水肿、透明膜形成和变性、增生与纤维化等改变,此外尚可致肝,肾损害并累及循环、神经、血液、胃肠道和膀胱等系统和器官致毒机翩目前尚未阐明,多数学者认为百草枯是一电子受体,可被肺I 型和型细胞主动运转而摄取到细胞内,作用于细胞的氧化还原反应在细胞内活化为氧自由基是毒作用的基础,所形成的过量超氧化阴离子自由基及过氧化氢等,可引起肺、肝及其它许多组织器官细胞膜脂质过氧化,从而造成多系统组织器官的损害二、临床表现1 局部刺激症状皮肤污染可引起接触性皮炎,表现为红斑、水疱、溃疡、甚至坏死,指( 趾) 甲可棱严重破坏而脱2 0 0 5 年第二届垒国中毒与急诊教袷学术研讨台落;服部污染可引起羞光。流泪,服痛,结膜充血,角膜灼伤;呼吸道吸人可有鼻出血、鼻咽刺激症状及刺激性干咳经口误服口腔、咽喉、食管黏膜可有溃烂2 全身各系统损害症状除大量经口误服较快出现肺水肿和出血外,大多呈渐进性发展,l 3 d 内肺肾、肝心脏及肾上腺等坏死,病程中可伴有发热消化系统z 早期出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻及血便,3 7 d 后出现黄疸、肝功能异常等肝损害表现,甚至出现肝坏死泌尿系统:可见尿频、屎急、屎痛等膀胱刺激症状尿检异常和尿量改变甚至发生急性肾衰竭,多见于中毒后的2 3d 肺损害:较为突出,病理组织学改变与氧中毒类似,临床所见大体有以下三类征象t 大量经口误服可于2 4 h 时内迅速出现肺水肿和肺出血严重者可由此致死;非大量吸人者通常于1 z 周内出现肺部症状,肺损害可致肺不张、肺浸润、胸膜渗出和肺功能明显受损此后也发生肺纤维化; 无明显肺浸润、肺不张和胸膜渗出等改变,缓慢发展为肺问质纤维化肺功能损害随病变的进展而加重最终也可发展为呼吸衰竭而亡循环系统:重症可有中毒性心肌损害,血压下降心电图s P T 改变,或伴有心律失常,甚至心包出血神经系统:包括精神异常、嗜睡、幻觉、手震颤、抽搐、面瘫、头痛、脑水肿和出血等多见于严重中毒血液系统:有发生贫血和血小扳减少的报道,个别病例尚有高铁血红蛋白血症,甚至发生急性血管内溶血。三、治疗1 洗胃:中毒后6 h 内,洗胃敬中应加入吸附荆及泻剂,方法:2 0 漂白土悬浮i 蓖3 0 0m l 和活性碳6 0 9 ,同时以硫酸镁1 5 9 ,2 0 “甘露醇z o o 甜,通过鼻饲管注人,每6h1 次持续l 周;垒消化道灌洗,用灌洗液( 氯化钠6 1 4 9 、氯化钾0 7 5 9 、碳酸铺2 9 4 9 、水I o m I )加热至体温通过鼻饲管以7 5 m l m i n 速度灌注3 4h( 本品有腐蚀性,洗胃时要小心,以免引起食管或胃穿孔) 2 清洁皮肤皮表污染应在脱除污染衣物后,用肥皂水彻底清洗,再用清水洗净;跟部污巢用2 “4 蹦碳酸氢钠液连续冲洗1 5 m i n 后,再用生理盐水洗净3 加强毒物排出t 由于百草枯在肾小管中不被吸收+故加强利尿对排出血液中的百草枯毫无意义,但可预防肾功能衰竭应注意水、电解质平衡血液灌流和血液透析对清昧血液中的百草枯均有效应在肺内毒物未达到中毒水平( 即肺纤维化) 前尽早使用,效果更佳要在口服中毒后2 4h 内,特别是伴急性肾功能衰竭时使用,持续1 周左右,直到百草枯不能在体液或渗出物中查到为止腹膜透7 9 一析无效也有报道使用血浆置换有效,每天或隔天一次,直至病情缓解或共3 4 次4 减轻毒物对组织的损害:维生素c 、E 、A 、超氧化物歧化酶破坏过氧化物氧自由基,有抗过氧化物作用 避免与维生素K 、维生素B l = 、泛酸、乳清酸、抗组织胺类,长效黄胺和四环索合用普萘谘尔( 心得安)可与结舍在肺组织的毒物竞争,使其释放出来,用法为l O 3 0n l g d ;皮质澈素和免疫抑制剂( 环磷酰胺、硫唑嘌呤,氟尿嘧嚏) 抑制中性粒细胞和巨噬细胞释放氧自由基,抑制肺纤维化;去铁胺和乙酰半胱氨酸疗法:旨在抑制百草枯于肺内形成氧自由基在动物试验中取得一定的疗效,去铁胺能有效地减少氧化阴离子生成t 对肺组织有保护作用;N - 乙酰半胱氨酸可使细胞内还原物质谷胱甘胩增多对抗百草枯的氧化毒性作用去铁聩用量不应超过5 0 9 d ,成人首次用量1g ,以后每4h 用o 5g ,均稀释后缓慢静脉注射;N 一乙酰半胱氮酸可喷雾吸人,临用时用注射用水配制成新鲜1 0 “溶液,每次2 3I I l l ,加人超声雾化液中吸入,每日3 4 次纤维蛋白溶解酶可以溶解肺纤维蛋白以上药物均可应用,但效果不肯定A d d o 报道7 2 侧重度中毒病人( 口服2 0 “百草枯 1 0m 1 ) 在综合治疗( 使用吸附剂,利尿剂、血液灌流或血液透析等) 基础上采用大剂量皮质激素加环磷酰胺5r n g k g 静脉给药8 h1 次,用2 周后改O 5 m g ,口服8 hl 趺续用2 周动物试验证明商浓度氧气吸入增加百草枯毒性,加速死亡,故一般情况下应避免氧疗,只有在P a Q 2 L “浓度氧气吸人或用P E E P 机械通气5 其他t T a l b 。t 报道早期放疗治愈了1 倒发生肺纤维化的病人,并认为放疗应于口服中毒后硝内进行另有报道肺移植后数日,移植肺也发生肺纤维化,几天后死亡百草枯本身具有杀菌作用,但对厌氧菌例外,故抗生衷只有在厌氧菌感染时使用综上所述百草枯中毒与其产生氧自由基( Q H :如0 H ) 有关,常引起心、肝、肾、肺、肾上腺等多脏器损害,病死率极高大剂量中毒t 4 8d 内迅速出现肺水肿及出血,或循环衰竭而死亡;小剂量中毒3 3 1d发生迟发性肺纤维化,导致呼吸衰竭死亡肺损害是主要病变及死因,本病目前尚无特效治疗,洗胃、导泻、使用吸附剂( 活性碳和硅酸铝) 可阻止百草枯吸收;利屎、血液寝流和血液透析可加速排泄 大剂量皮质激素和环磷酰胺等可能会抑制肺纤维化但所有的治疗措施均不能改变其预后
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